Effekten av kronisk nyresykdom på effekten av Ticagrelor hos pasienter med diabetes og koronararteriesykdom

Pasienter med diabetes mellitus (DM) har økt risiko for aterotrombotiske hendelser. Viktigere er at DM er en nøkkelrisikofaktor for utvikling av kronisk nyresykdom (CKD), som ytterligere øker aterotrombotisk risiko. Disse observasjonene understreker viktigheten av blodplatehemmende behandling for forebygging av aterotrombotiske tilbakefall hos disse høyrisikopasientene. Klopidogrel er den mest brukte plate P2Y12-reseptorhemmeren. Til tross for den kliniske fordelen, opplever pasienter med DM og CKD ofte tilbakevendende aterotrombotiske hendelser. Dette kan delvis skyldes de svekkede farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) effektene av klopidogrel hos pasienter med DM og CKD. Siden både DM og CKD representerer pandemiske folkehelseproblemer, hvis utbredelse vil dobles i løpet av de neste 20 årene, er identifisering av blodplatehemmende midler med gunstigere PK/PD-profiler av sentral betydning.

Ticagrelor er en oral, reversibel, ikke-konkurrerende P2Y12-reseptorhemmer med mer potent og konsekvent blodplatehemming enn klopidogrel. I storskala klinisk undersøkelse reduserte ticagrelor signifikant iskemiske hendelser i større grad enn klopidogrel, et funn som var konsistent også blant DM-pasienter. Hos pasienter med CKD førte ticagrelor til en enda større relativ risikoreduksjon av iskemiske hendelser, inkludert kardiovaskulær dødelighet, sammenlignet med pasienter uten CKD. Til dags dato har det imidlertid ikke vært noen analyse av effekten av ticagrelor hos DM-pasienter i henhold til CKD-status. Dessuten, selv om PD-studier viste økt blodplatehemming assosiert med ticagrelor, er det ukjent hvordan dette kan påvirkes av CKD-status. Til syvende og sist er det også ukjent hvordan PK/PD-profiler av forskjellige ticagrelor-doseringsregimer kan påvirkes av DM og CKD-status. Den foreslåtte studien har som mål å vise effekten av CKD-status blant pasienter med DM og CAD på PD- og PK-profiler av ticagrelor brukt ved 2 doser (90 mg to ganger daglig og 60 mg to ganger daglig) i en prospektiv, randomisert, cross-over studie.