Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af kronisk nyresygdom på virkningerne af Ticagrelor hos patienter med diabetes og koronararteriesygdomme

26. januar 2022 opdateret af: University of Florida

Indvirkning af kronisk nyresygdom på de farmakodynamiske og farmakokinetiske virkninger af Ticagrelor hos patienter med diabetes mellitus og koronararteriesygdom

Patienter med diabetes mellitus (DM) har øget risiko for atherotrombotiske hændelser. Det er vigtigt, at DM er en vigtig risikofaktor for udvikling af kronisk nyresygdom (CKD), som yderligere øger aterotrombotisk risiko. Clopidogrel er den mest udbredte trombocyt-P2Y12-receptorhæmmer. På trods af dets kliniske fordele oplever patienter med DM og CKD ofte tilbagevendende aterotrombotiske hændelser. Ticagrelor er en oral, reversibel, ikke-kompetitiv P2Y12-receptorhæmmer med mere potent og konsekvent blodpladehæmning end clopidogrel. I storstilet klinisk undersøgelse reducerede ticagrelor signifikant iskæmiske hændelser i højere grad end clopidogrel, et fund, der også var konsistent blandt DM-patienter. Til dato har der ikke været nogen analyse af effekten af ​​ticagrelor hos patienter med DM i henhold til CKD-status. Desuden, selvom farmakodynamiske (PD) undersøgelser viste øget trombocythæmning forbundet med ticagrelor, er det ukendt, hvordan dette kan blive påvirket af CKD-status. I sidste ende er det også ukendt, hvordan PK/PD-profiler af forskellige ticagrelor-doseringsregimer kan blive påvirket af DM og CKD-status. Den foreslåede undersøgelse har til formål at vise indvirkningen af ​​CKD-status blandt patienter med DM og koronararteriesygdom) CAD på PD- og PK-profiler af ticagrelor brugt ved 2 doser (90 mg to gange dagligt og 60 mg to gange dagligt) i forbindelse med en prospektiv, randomiseret krydsning - over retssag.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med diabetes mellitus (DM) har øget risiko for atherotrombotiske hændelser. Det er vigtigt, at DM er en vigtig risikofaktor for udvikling af kronisk nyresygdom (CKD), som yderligere øger aterotrombotisk risiko. Disse observationer understreger vigtigheden af ​​trombocythæmmende behandling til forebyggelse af aterotrombotiske tilbagefald hos disse højrisikopatienter. Clopidogrel er den mest udbredte trombocyt-P2Y12-receptorhæmmer. På trods af dets kliniske fordele oplever patienter med DM og CKD ofte tilbagevendende aterotrombotiske hændelser. Dette kan til dels skyldes de svækkede farmakokinetiske (PK) og farmakodynamiske (PD) virkninger af clopidogrel hos patienter med DM og CKD. Da både DM og CKD repræsenterer pandemiske folkesundhedsproblemer, hvis udbredelse vil fordobles i løbet af de næste 20 år, er det af afgørende betydning at identificere blodpladehæmmende midler med mere gunstige PK/PD-profiler.

Ticagrelor er en oral, reversibel, ikke-kompetitiv P2Y12-receptorhæmmer med mere potent og konsekvent blodpladehæmning end clopidogrel. I storstilet klinisk undersøgelse reducerede ticagrelor signifikant iskæmiske hændelser i højere grad end clopidogrel, et fund, der også var konsistent blandt DM-patienter. Hos patienter med CKD førte ticagrelor til en endnu større relativ risikoreduktion af iskæmiske hændelser, herunder kardiovaskulær dødelighed, sammenlignet med patienter uden CKD. Til dato har der dog ikke været nogen analyse af effekten af ​​ticagrelor hos patienter med DM i henhold til CKD-status. Desuden, selvom PD-undersøgelser viste øget trombocythæmning forbundet med ticagrelor, er det ukendt, hvordan dette kan blive påvirket af CKD-status. I sidste ende er det også ukendt, hvordan PK/PD-profiler af forskellige ticagrelor-doseringsregimer kan blive påvirket af DM og CKD-status. Den foreslåede undersøgelse har til formål at vise indvirkningen af ​​CKD-status blandt patienter med DM og CAD på PD- og PK-profiler af ticagrelor anvendt ved 2 doser (90 mg to gange dagligt og 60 mg to gange dagligt) i forbindelse med et prospektivt, randomiseret, cross-over forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

101

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • University of Florida

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >18 år.
  • Type 2 DM, defineret i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) definition, på behandling med orale hypoglykæmiske midler og/eller insulin i mindst 2 måneder uden ændringer i behandlingsregimen;
  • Angiografisk dokumenteret CAD.
  • Ved behandling med lavdosis aspirin (81 mg/dag) og clopidogrel (75 mg/dag) i mindst 30 dage som en del af standardbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med nyresygdom i slutstadiet i hæmodialyse.
  • Brug af enhver trombocythæmmende behandling (undtagen aspirin og clopidogrel) inden for de seneste 30 dage.
  • Brug af parenteral eller oral antikoagulering inden for de seneste 30 dage.
  • Aktiv patologisk blødning.
  • Anamnese med intrakraniel blødning med tidligere blødning slagtilfælde.
  • Bloddyskrasi eller blødende diatese.
  • Enhver aktiv malignitet.
  • Blodpladeantal < 80x106/µl.
  • Hæmoglobin <10 g/dl.
  • Kendt leverdysfunktion (kendt moderat og svær leverdysfunktion).
  • Hæmodynamisk ustabilitet.
  • Kendt allergi eller overfølsomhed over for ticagrelor eller andre hjælpestoffer.
  • Gravide/ammende kvinder (kvinder i den fødedygtige alder skal bruge pålidelig prævention, mens de er i undersøgelsen).
  • Stærke hæmmere af cytokrom CYP3A4 og potente inducere af cytokrom CYP3A4 (for at undgå interaktion med ticagrelor): ketoconazol, itraconazol, voriconazol, clarithromycin, nefazodon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir og telithromycin.
  • Patienter med sick sinus syndrome (SSS) eller høj grad af atrioventrikulær blokering uden pacemakerbeskyttelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: CKD - ​​Ticagrelor 90
Patienter med kronisk nyresygdom vil modtage ticagrelor 90 mg to gange dagligt i 7-10 dage. Derefter vil patienterne gå over til ticagrelor 60 mg to gange dagligt i 7-10 dage.
Medicin: ticagrelor
Diabetespatienter med eller uden kronisk nyresygdom vil blive randomiseret 1:1 til enten (A) standarddosis (90 mg to gange dagligt af ticagrelor) i 7-10 dage og derefter cross-over til lav dosis (60 mg to gange dagligt af ticagrelor) i 7 -10 dage; (B) lav dosis (60 mg ticagrelor to gange dagligt) i 7-10 dage (fase 1) og derefter kryds over til standarddosis (90 mg ticagrelor to gange dagligt) i 7-10 dage (fase 2).
Andre navne:
  • brilinta
Eksperimentel: CKD - ​​Ticagrelor 60
Patienter med kronisk nyresygdom vil modtage ticagrelor 60 mg to gange dagligt i 7-10 dage. Derefter går patienterne over til ticagrelor 90 mg to gange dagligt i 7-10 dage.
Medicin: ticagrelor
Diabetespatienter med eller uden kronisk nyresygdom vil blive randomiseret 1:1 til enten (A) standarddosis (90 mg to gange dagligt af ticagrelor) i 7-10 dage og derefter cross-over til lav dosis (60 mg to gange dagligt af ticagrelor) i 7 -10 dage; (B) lav dosis (60 mg ticagrelor to gange dagligt) i 7-10 dage (fase 1) og derefter kryds over til standarddosis (90 mg ticagrelor to gange dagligt) i 7-10 dage (fase 2).
Andre navne:
  • brilinta
Aktiv komparator: Ikke-CKD - ​​Ticagrelor 90
Patienter uden kronisk nyresygdom vil modtage ticagrelor 90 mg to gange dagligt i 7-10 dage. Derefter vil patienterne gå over til ticagrelor 60 mg to gange dagligt i 7-10 dage.
Medicin: ticagrelor
Diabetespatienter med eller uden kronisk nyresygdom vil blive randomiseret 1:1 til enten (A) standarddosis (90 mg to gange dagligt af ticagrelor) i 7-10 dage og derefter cross-over til lav dosis (60 mg to gange dagligt af ticagrelor) i 7 -10 dage; (B) lav dosis (60 mg ticagrelor to gange dagligt) i 7-10 dage (fase 1) og derefter kryds over til standarddosis (90 mg ticagrelor to gange dagligt) i 7-10 dage (fase 2).
Andre navne:
  • brilinta
Eksperimentel: Ikke-CKD - ​​Ticagrelor 60
Patienter uden kronisk nyresygdom vil modtage ticagrelor 60 mg to gange dagligt i 7-10 dage. Derefter går patienterne over til ticagrelor 90 mg to gange dagligt i 7-10 dage.
Medicin: ticagrelor
Diabetespatienter med eller uden kronisk nyresygdom vil blive randomiseret 1:1 til enten (A) standarddosis (90 mg to gange dagligt af ticagrelor) i 7-10 dage og derefter cross-over til lav dosis (60 mg to gange dagligt af ticagrelor) i 7 -10 dage; (B) lav dosis (60 mg ticagrelor to gange dagligt) i 7-10 dage (fase 1) og derefter kryds over til standarddosis (90 mg ticagrelor to gange dagligt) i 7-10 dage (fase 2).
Andre navne:
  • brilinta

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodpladereaktivitet målt ved vasodilatorstimuleret fosfoprotein (VASP) Blodpladereaktivitetsindeks (PRI %)
Tidsramme: 7 dage
Studiets primære endepunkt var trombocytreaktivitet vurderet med VASP-PRI efter behandling med ticagrelor 90 mg mellem DM-CKD og DM-non-CKD kohorter. PRI % er et mål for blodpladereaktivitet, hvor højere PRI-niveauer repræsenterer højere blodpladereaktivitet og lavere effekt af trombocythæmmende medicin. PRI større end 50 % repræsenterer utilstrækkelig respons på trombocythæmmende medicin.
7 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodpladereaktivitet målt af VerifyNow P2Y12
Tidsramme: 7 dage
Blodpladereaktivitet vurderet af VerifyNow P2Y12 efter behandling med ticagrelor 90 mg eller 60 mg mellem DM-CKD og DM-non-CKD kohorter. Resultater er udtrykt i P2Y12 reaktionsenheder (PRU). PRU er et mål for blodpladereaktivitet, hvor højere PRU-niveauer repræsenterer højere blodpladereaktivitet og lavere effekt af trombocythæmmende medicin. PRU større end 208 repræsenterer utilstrækkelig respons på trombocythæmmende medicin.
7 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Florida

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dominick J Angiolillo, MD, PhD, University of Florida College of Medicine-Jacksonville

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

17. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. august 2015

Først opslået (Skøn)

2. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ESR-15-10953

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Koronararteriesygdom

Kliniske forsøg med ticagrelor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner