Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van chronische nierziekte op de effecten van ticagrelor bij patiënten met diabetes en coronaire hartziekte

26 januari 2022 bijgewerkt door: University of Florida

Impact van chronische nierziekte op de farmacodynamische en farmacokinetische effecten van ticagrelor bij patiënten met diabetes mellitus en coronaire hartziekte

Patiënten met diabetes mellitus (DM) lopen een verhoogd risico op atherotrombotische gebeurtenissen. Belangrijk is dat DM een belangrijke risicofactor is voor de ontwikkeling van chronische nierziekte (CKD), wat het atherotrombotische risico verder vergroot. Clopidogrel is de meest gebruikte bloedplaatjes P2Y12-receptorremmer. Ondanks het klinische voordeel ervaren patiënten met DM en CKD echter vaak recidiverende atherotrombotische gebeurtenissen. Ticagrelor is een orale, reversibele, niet-competitieve P2Y12-receptorremmer met een krachtigere en consistentere bloedplaatjesremming dan clopidogrel. In grootschalig klinisch onderzoek verminderde ticagrelor ischemische voorvallen significant in grotere mate dan clopidogrel, een bevinding die ook consistent was bij DM-patiënten. Tot op heden is er geen analyse uitgevoerd van de werkzaamheid van ticagrelor bij DM-patiënten volgens de CKD-status. Bovendien, hoewel farmacodynamische (PD) studies verhoogde bloedplaatjesremming geassocieerd met ticagrelor aantoonden, is het niet bekend hoe dit kan worden beïnvloed door CKD-status. Hoe PK/PD-profielen van verschillende ticagrelor-doseringsregimes uiteindelijk kunnen worden beïnvloed door DM- en CKD-status is ook onbekend. De voorgestelde studie is bedoeld om de impact aan te tonen van de CKD-status bij patiënten met DM en coronaire hartziekte (CAD) op de PD- en PK-profielen van ticagrelor gebruikt in 2 doses (90 mg tweemaal daags en 60 mg tweemaal daags) in de setting van een prospectieve, gerandomiseerde, kruisbestuiving. -over proef.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met diabetes mellitus (DM) lopen een verhoogd risico op atherotrombotische gebeurtenissen. Belangrijk is dat DM een belangrijke risicofactor is voor de ontwikkeling van chronische nierziekte (CKD), wat het atherotrombotische risico verder vergroot. Deze waarnemingen onderstrepen het belang van plaatjesaggregatieremmers voor de preventie van atherotrombotische recidieven bij deze hoogrisicopatiënten. Clopidogrel is de meest gebruikte bloedplaatjes P2Y12-receptorremmer. Ondanks het klinische voordeel ervaren patiënten met DM en CKD echter vaak recidiverende atherotrombotische gebeurtenissen. Dit kan gedeeltelijk te wijten zijn aan de verminderde farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) effecten van clopidogrel bij patiënten met DM en CKD. Aangezien zowel DM als CKD pandemische volksgezondheidsproblemen vertegenwoordigen, waarvan de prevalentie de komende 20 jaar zal verdubbelen, is het identificeren van plaatjesaggregatieremmers met gunstigere PK/PD-profielen van cruciaal belang.

Ticagrelor is een orale, reversibele, niet-competitieve P2Y12-receptorremmer met een krachtigere en consistentere bloedplaatjesremming dan clopidogrel. In grootschalig klinisch onderzoek verminderde ticagrelor ischemische voorvallen significant in grotere mate dan clopidogrel, een bevinding die ook consistent was bij DM-patiënten. Bij patiënten met CKD leidde ticagrelor tot een nog grotere relatieve risicoreductie van ischemische gebeurtenissen, waaronder cardiovasculaire mortaliteit, in vergelijking met patiënten zonder CKD. Tot op heden is er echter geen analyse uitgevoerd van de werkzaamheid van ticagrelor bij DM-patiënten volgens de CKD-status. Bovendien, hoewel PD-onderzoeken verhoogde bloedplaatjesremming geassocieerd met ticagrelor aantoonden, is het niet bekend hoe dit kan worden beïnvloed door de CKD-status. Hoe PK/PD-profielen van verschillende ticagrelor-doseringsregimes uiteindelijk kunnen worden beïnvloed door DM- en CKD-status is ook onbekend. Het voorgestelde onderzoek is bedoeld om de impact van CKD-status bij patiënten met DM en CAD op PD- en PK-profielen van ticagrelor gebruikt in 2 doses (90 mg tweemaal daags en 60 mg tweemaal daags) aan te tonen in de setting van een prospectieve, gerandomiseerde, cross-over studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

101

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • University of Florida

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >18 jaar.
  • DM type 2, gedefinieerd volgens de definitie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), bij behandeling met orale bloedglucoseverlagende middelen en/of insuline gedurende ten minste 2 maanden zonder enige verandering in het behandelingsregime;
  • Angiografische gedocumenteerde CAD.
  • Behandeling met een lage dosis aspirine (81 mg/dag) en clopidogrel (75 mg/dag) gedurende ten minste 30 dagen als onderdeel van de standaardbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met nierziekte in het eindstadium die hemodialyse ondergaan.
  • Gebruik van een plaatjesaggregatieremmer (behalve aspirine en clopidogrel) in de afgelopen 30 dagen.
  • Gebruik van parenterale of orale anticoagulantia in de afgelopen 30 dagen.
  • Actieve pathologische bloeding.
  • Geschiedenis van intracraniale bloeding met eerdere bloeding beroerte.
  • Bloeddyscrasie of bloedingsdiathese.
  • Elke actieve maligniteit.
  • Aantal bloedplaatjes < 80x106/µl.
  • Hemoglobine <10 g/dl.
  • Bekende leverfunctiestoornis (bekende matige en ernstige leverfunctiestoornis).
  • Hemodynamische instabiliteit.
  • Bekende allergie of overgevoeligheid voor ticagrelor of een van de hulpstoffen.
  • Zwangere/zogende vrouwen (vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het onderzoek betrouwbare anticonceptie gebruiken).
  • Sterke remmers van cytochroom CYP3A4 en krachtige inductoren van cytochroom CYP3A4 (om interactie met ticagrelor te vermijden): ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromycine, nefazodon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir en telitromycine.
  • Patiënten met Sick Sinus Syndroom (SSS) of een hooggradig atrioventriculair blok zonder pacemakerbescherming.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: CKD - ​​Ticagrelor 90
Patiënten met chronische nierziekte krijgen ticagrelor 90 mg tweemaal daags gedurende 7-10 dagen. Daarna stappen patiënten over op ticagrelor 60 mg tweemaal daags gedurende 7-10 dagen.
Geneesmiddel: ticagrelor
Diabetische patiënten met of zonder chronische nierziekte worden 1:1 gerandomiseerd naar ofwel (A) standaarddosis (ticagrelor tweemaal daags 90 mg) gedurende 7-10 dagen en vervolgens worden overgeschakeld naar een lage dosis (ticagrelor tweemaal daags 60 mg) gedurende 7 dagen. -10 dagen; (B) lage dosis (ticagrelor tweemaal daags 60 mg) gedurende 7-10 dagen (fase 1) en daarna overschakelen naar de standaarddosis (ticagrelor tweemaal daags 90 mg) gedurende 7-10 dagen (fase 2).
Andere namen:
  • briljant
Experimenteel: CKD - ​​Ticagrelor 60
Patiënten met chronische nierziekte krijgen ticagrelor 60 mg tweemaal daags gedurende 7-10 dagen. Vervolgens stappen patiënten over op ticagrelor 90 mg tweemaal daags gedurende 7-10 dagen.
Geneesmiddel: ticagrelor
Diabetische patiënten met of zonder chronische nierziekte worden 1:1 gerandomiseerd naar ofwel (A) standaarddosis (ticagrelor tweemaal daags 90 mg) gedurende 7-10 dagen en vervolgens worden overgeschakeld naar een lage dosis (ticagrelor tweemaal daags 60 mg) gedurende 7 dagen. -10 dagen; (B) lage dosis (ticagrelor tweemaal daags 60 mg) gedurende 7-10 dagen (fase 1) en daarna overschakelen naar de standaarddosis (ticagrelor tweemaal daags 90 mg) gedurende 7-10 dagen (fase 2).
Andere namen:
  • briljant
Actieve vergelijker: Niet-CKD - ​​Ticagrelor 90
Patiënten zonder chronische nierziekte krijgen ticagrelor 90 mg tweemaal daags gedurende 7-10 dagen. Daarna stappen patiënten over op ticagrelor 60 mg tweemaal daags gedurende 7-10 dagen.
Geneesmiddel: ticagrelor
Diabetische patiënten met of zonder chronische nierziekte worden 1:1 gerandomiseerd naar ofwel (A) standaarddosis (ticagrelor tweemaal daags 90 mg) gedurende 7-10 dagen en vervolgens worden overgeschakeld naar een lage dosis (ticagrelor tweemaal daags 60 mg) gedurende 7 dagen. -10 dagen; (B) lage dosis (ticagrelor tweemaal daags 60 mg) gedurende 7-10 dagen (fase 1) en daarna overschakelen naar de standaarddosis (ticagrelor tweemaal daags 90 mg) gedurende 7-10 dagen (fase 2).
Andere namen:
  • briljant
Experimenteel: Niet-CKD - ​​Ticagrelor 60
Patiënten zonder chronische nierziekte krijgen tweemaal daags ticagrelor 60 mg gedurende 7-10 dagen. Vervolgens stappen patiënten over op ticagrelor 90 mg tweemaal daags gedurende 7-10 dagen.
Geneesmiddel: ticagrelor
Diabetische patiënten met of zonder chronische nierziekte worden 1:1 gerandomiseerd naar ofwel (A) standaarddosis (ticagrelor tweemaal daags 90 mg) gedurende 7-10 dagen en vervolgens worden overgeschakeld naar een lage dosis (ticagrelor tweemaal daags 60 mg) gedurende 7 dagen. -10 dagen; (B) lage dosis (ticagrelor tweemaal daags 60 mg) gedurende 7-10 dagen (fase 1) en daarna overschakelen naar de standaarddosis (ticagrelor tweemaal daags 90 mg) gedurende 7-10 dagen (fase 2).
Andere namen:
  • briljant

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloedplaatjesreactiviteit gemeten door vasodilatator-gestimuleerd fosfoproteïne (VASP) Bloedplaatjesreactiviteitsindex (PRI%)
Tijdsspanne: 7 dagen
Het primaire eindpunt van het onderzoek was de reactiviteit van de bloedplaatjes bepaald door VASP-PRI na behandeling met ticagrelor 90 mg tussen DM-CKD en DM-niet-CKD cohorten. PRI % is een maat voor de bloedplaatjesreactiviteit, waarbij hogere PRI-niveaus een hogere bloedplaatjesreactiviteit en een lager effect van plaatjesaggregatieremmers vertegenwoordigen. PRI groter dan 50% vertegenwoordigt onvoldoende respons op plaatjesaggregatieremmers.
7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloedplaatjesreactiviteit gemeten door VerifyNow P2Y12
Tijdsspanne: 7 dagen
Bloedplaatjesreactiviteit beoordeeld door VerifyNow P2Y12 na behandeling met ticagrelor 90 mg of 60 mg tussen DM-CKD en DM-niet-CKD cohorten. Resultaten worden uitgedrukt in P2Y12-reactie-eenheden (PRU). PRU is een maat voor de reactiviteit van bloedplaatjes, waarbij hogere PRU-niveaus een hogere bloedplaatjesreactiviteit en een lager effect van plaatjesaggregatieremmers vertegenwoordigen. PRU groter dan 208 vertegenwoordigt onvoldoende respons op plaatjesaggregatieremmers.
7 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dominick J Angiolillo, MD, PhD, University of Florida College of Medicine-Jacksonville

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 november 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

2 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ESR-15-10953

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren