Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A krónikus vesebetegség hatása a Ticagrelor hatásaira cukorbetegségben és koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél

2022. január 26. frissítette: University of Florida

A krónikus vesebetegség hatása a Ticagrelor farmakodinámiás és farmakokinetikai hatásaira diabetes mellitusban és koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél

A diabetes mellitusban (DM) szenvedő betegeknél fokozott az aterotrombotikus események kockázata. Fontos, hogy a DM kulcsfontosságú kockázati tényező a krónikus vesebetegség (CKD) kialakulásában, ami tovább növeli az atherothromboticus kockázatot. A klopidogrél a legszélesebb körben használt thrombocyta P2Y12 receptor inhibitor. Klinikai előnyei ellenére azonban a DM-ben és CKD-ben szenvedő betegek gyakran tapasztalnak visszatérő atherothromboticus eseményeket. A ticagrelor egy orális, reverzibilis, nem kompetitív P2Y12-receptor-gátló, amely erősebb és konzisztensebb thrombocyta-gátlást mutat, mint a klopidogrél. Nagyszabású klinikai vizsgálatok során a ticagrelor szignifikánsan, nagyobb mértékben csökkentette az ischaemiás eseményeket, mint a klopidogrél, ami a DM-es betegek körében is konzisztens volt. Eddig nem készült elemzés a ticagrelor hatékonyságáról DM-es betegekben a CKD-státusz szerint. Ezen túlmenően, bár a farmakodinámiás (PD) vizsgálatok a ticagrelorral összefüggésben fokozott thrombocyta-gátlást mutattak ki, nem ismert, hogy ezt hogyan befolyásolhatja a CKD állapota. Végső soron az sem ismert, hogy a DM és a CKD státusz hogyan befolyásolhatja a különböző ticagrelor adagolási rendek PK/PD profilját. A javasolt vizsgálat célja, hogy bemutassa a CKD-státusz hatását DM-ben és koszorúér-betegségben (CAD) szenvedő betegeknél a ticagrelor PD és PK profiljára 2 dózisban (90 mg bid és 60 mg bid) prospektív, randomizált, keresztezett vizsgálat keretében. - a tárgyaláson.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A diabetes mellitusban (DM) szenvedő betegeknél fokozott az aterotrombotikus események kockázata. Fontos, hogy a DM kulcsfontosságú kockázati tényező a krónikus vesebetegség (CKD) kialakulásában, ami tovább növeli az atherothromboticus kockázatot. Ezek a megfigyelések alátámasztják a thrombocyta-aggregáció gátló terápia fontosságát az atherothromboticus kiújulásának megelőzésében ezeknél a magas kockázatú betegeknél. A klopidogrél a legszélesebb körben használt thrombocyta P2Y12 receptor inhibitor. Klinikai előnyei ellenére azonban a DM-ben és CKD-ben szenvedő betegek gyakran tapasztalnak visszatérő atherothromboticus eseményeket. Ez részben a clopidogrel károsodott farmakokinetikai (PK) és farmakodinámiás (PD) hatásainak tudható be DM-ben és CKD-ben szenvedő betegeknél. Mivel mind a DM, mind a CKD pandémiás népegészségügyi problémákat jelent, amelyek prevalenciája a következő 20 évben megduplázódik, kulcsfontosságú a kedvezőbb PK/PD profillal rendelkező thrombocyta-aggregáció elleni szerek azonosítása.

A ticagrelor egy orális, reverzibilis, nem kompetitív P2Y12-receptor-gátló, amely erősebb és konzisztensebb thrombocyta-gátlást mutat, mint a klopidogrél. Nagyszabású klinikai vizsgálatok során a ticagrelor szignifikánsan, nagyobb mértékben csökkentette az ischaemiás eseményeket, mint a klopidogrél, ami a DM-es betegek körében is konzisztens volt. A CKD-ben szenvedő betegeknél a ticagrelor az ischaemiás események, köztük a kardiovaszkuláris mortalitás relatív kockázatának még nagyobb csökkenését eredményezte, mint a CKD-ben nem szenvedő betegeknél. Mindazonáltal a mai napig nem készült elemzés a ticagrelor hatékonyságáról DM-es betegekben a CKD-státusz szerint. Ezen túlmenően, bár a PD vizsgálatok a ticagrelorral összefüggésben fokozott thrombocyta-gátlást mutattak ki, nem ismert, hogy ezt hogyan befolyásolhatja a CKD állapota. Végső soron az sem ismert, hogy a DM és a CKD státusz hogyan befolyásolhatja a különböző ticagrelor adagolási rendek PK/PD profilját. A javasolt vizsgálat célja egy prospektív, randomizált, keresztezett vizsgálat keretein belül bemutatni a CKD-státusz hatását a DM-ben és CAD-ben szenvedő betegeknél a ticagrelor PD és PK profiljára 2 dózisban (90 mg bid és 60 mg bid).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

101

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32209
        • University of Florida

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor > 18 év.
  • 2-es típusú DM, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) meghatározása szerint, orális hipoglikémiás szerekkel és/vagy inzulinnal végzett kezelés alatt legalább 2 hónapig a kezelési rend megváltoztatása nélkül;
  • Angiográfiailag dokumentált CAD.
  • Alacsony dózisú aszpirinnel (81 mg/nap) és klopidogrellel (75 mg/nap) legalább 30 napig, a standard ellátás részeként.

Kizárási kritériumok:

  • Végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegek hemodialízisben.
  • Bármilyen thrombocyta-aggregáció gátló kezelés (kivéve aszpirin és klopidogrél) alkalmazása az elmúlt 30 napban.
  • Parenterális vagy orális antikoaguláns alkalmazása az elmúlt 30 napban.
  • Aktív kóros vérzés.
  • Intracranialis vérzés a kórtörténetben korábbi vérzéses stroke-kal.
  • Vérdiszkrázia vagy vérzéses diathesis.
  • Bármilyen aktív rosszindulatú daganat.
  • Thrombocytaszám < 80x106/µl.
  • Hemoglobin <10 g/dl.
  • Ismert májműködési zavar (ismert közepes és súlyos májműködési zavar).
  • Hemodinamikai instabilitás.
  • Ismert allergia vagy túlérzékenység a tikagrelorral vagy bármely segédanyaggal szemben.
  • Terhes/szoptató nők (a fogamzóképes korú nőknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során).
  • A citokróm CYP3A4 erős inhibitorai és a citokróm CYP3A4 erős induktorai (a ticagrelorral való kölcsönhatás elkerülése érdekében): ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromicin, nefazodon, ritonavir, szakinavir, nelfinavir, indinavir és atelitazanavir.
  • Gyenge sinus szindrómában (SSS) vagy nagyfokú pitvari-kamrai blokádban szenvedő betegek pacemaker védelem nélkül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: CKD – Ticagrelor 90
A krónikus vesebetegségben szenvedő betegek napi kétszer 90 mg tikagrelort kapnak 7-10 napon keresztül. Ezután a betegek áttérnek a napi kétszer 60 mg ticagrelorra 7-10 napon keresztül.
Drog: ticagrelor
A krónikus vesebetegségben szenvedő vagy nem szenvedő cukorbetegeket 1:1 arányban randomizálják valamelyik (A) standard adagra (90 mg ticagrelor naponta kétszer) 7-10 napig, majd át kell váltani az alacsony dózisra (60 mg ticagrelor naponta kétszer) 7 napig. -10 nap; (B) alacsony dózisú (60 mg ticagrelor naponta kétszer) 7-10 napig (1. fázis), majd átállás a standard dózisra (90 mg ticagrelor naponta kétszer) 7-10 napig (2. fázis).
Más nevek:
  • brilinta
Kísérleti: CKD – Ticagrelor 60
A krónikus vesebetegségben szenvedő betegek napi kétszer 60 mg tikagrelort kapnak 7-10 napon keresztül. Ezután a betegek áttérnek a napi kétszeri 90 mg ticagrelorra 7-10 napon keresztül.
Drog: ticagrelor
A krónikus vesebetegségben szenvedő vagy nem szenvedő cukorbetegeket 1:1 arányban randomizálják valamelyik (A) standard adagra (90 mg ticagrelor naponta kétszer) 7-10 napig, majd át kell váltani az alacsony dózisra (60 mg ticagrelor naponta kétszer) 7 napig. -10 nap; (B) alacsony dózisú (60 mg ticagrelor naponta kétszer) 7-10 napig (1. fázis), majd átállás a standard dózisra (90 mg ticagrelor naponta kétszer) 7-10 napig (2. fázis).
Más nevek:
  • brilinta
Aktív összehasonlító: Nem-CKD – Ticagrelor 90
A krónikus vesebetegségben nem szenvedő betegek napi kétszer 90 mg tikagrelort kapnak 7-10 napon keresztül. Ezután a betegek áttérnek a napi kétszer 60 mg ticagrelorra 7-10 napon keresztül.
Drog: ticagrelor
A krónikus vesebetegségben szenvedő vagy nem szenvedő cukorbetegeket 1:1 arányban randomizálják valamelyik (A) standard adagra (90 mg ticagrelor naponta kétszer) 7-10 napig, majd át kell váltani az alacsony dózisra (60 mg ticagrelor naponta kétszer) 7 napig. -10 nap; (B) alacsony dózisú (60 mg ticagrelor naponta kétszer) 7-10 napig (1. fázis), majd átállás a standard dózisra (90 mg ticagrelor naponta kétszer) 7-10 napig (2. fázis).
Más nevek:
  • brilinta
Kísérleti: Nem-CKD - ​​Ticagrelor 60
A krónikus vesebetegségben nem szenvedő betegek napi kétszer 60 mg tikagrelort kapnak 7-10 napon keresztül. Ezután a betegek áttérnek a napi kétszeri 90 mg ticagrelorra 7-10 napon keresztül.
Drog: ticagrelor
A krónikus vesebetegségben szenvedő vagy nem szenvedő cukorbetegeket 1:1 arányban randomizálják valamelyik (A) standard adagra (90 mg ticagrelor naponta kétszer) 7-10 napig, majd át kell váltani az alacsony dózisra (60 mg ticagrelor naponta kétszer) 7 napig. -10 nap; (B) alacsony dózisú (60 mg ticagrelor naponta kétszer) 7-10 napig (1. fázis), majd átállás a standard dózisra (90 mg ticagrelor naponta kétszer) 7-10 napig (2. fázis).
Más nevek:
  • brilinta

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vérlemezke-reaktivitás az értágító stimulált foszfoprotein (VASP) vérlemezke-reaktivitási indexe (PRI %) alapján mérve
Időkeret: 7 nap
A vizsgálat elsődleges végpontja a vérlemezke-reaktivitás volt, amelyet VASP-PRI-vel értékeltek 90 mg ticagrelor kezelést követően a DM-CKD és a DM-nem-CKD csoportok között. A PRI % a thrombocyta-reaktivitás mértéke, ahol a magasabb PRI-szint magasabb vérlemezke-reaktivitást és a thrombocyta-aggregáció-gátló gyógyszerek alacsonyabb hatását jelenti. Az 50%-nál nagyobb PRI nem megfelelő választ jelent a thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszerekre.
7 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A VerifyNow P2Y12 által mért vérlemezke-reaktivitás
Időkeret: 7 nap
A VerifyNow P2Y12 által mért vérlemezke-reaktivitás 90 mg vagy 60 mg ticagrelor kezelést követően a DM-CKD és a DM-nem-CKD csoportok között. Az eredményeket P2Y12 reakcióegységben (PRU) fejezzük ki. A PRU a vérlemezke-reaktivitás mértéke, ahol a magasabb PRU-szint magasabb vérlemezke-reaktivitást és a thrombocyta-aggregáció-gátló gyógyszerek alacsonyabb hatását jelenti. A 208-nál nagyobb PRU nem megfelelő válaszreakciót jelent a vérlemezke-gátló gyógyszerekre.
7 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Florida

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dominick J Angiolillo, MD, PhD, University of Florida College of Medicine-Jacksonville

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. november 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. június 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. augusztus 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. augusztus 31.

Első közzététel (Becslés)

2015. szeptember 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. január 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. január 26.

Utolsó ellenőrzés

2022. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ESR-15-10953

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel