未治療の成人および非反応者におけるHBAI20 B型肝炎ワクチンの安全性と免疫原性

理論的根拠: 世界中で人々が B 型肝炎 (HB) ウイルス感染の影響に苦しんでいます。 現在利用可能なワクチンは、ほとんどのワクチン接種者を防御しますが、人口のごく一部の人はこれらのワクチンに反応しません（非反応者）。 新しいアジュバント (AI20) は、非反応者の保護のために標準的な B 型肝炎ワクチンを改良するために CyTuVax によって開発されました。 AI20 アジュバントは、デポ結合 rhuIL-2 (ミョウバンに結合した凝集インターロイキン 2 分子) で構成され、高濃度の IL-2 ナノ凝集体の徐放を促進します。 前臨床実験で示されているように、新しい HBAI20 ワクチンをマウス、ラット、ウサギにワクチン接種すると、標準的な B 型肝炎ワクチンの 1 つをワクチン接種した場合と比較して、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) に対する免疫応答がより高く、より早期に発現します。 この臨床研究は、AI20アジュバントの安全性を評価し、AI20アジュバント添加B型肝炎ワクチンがワクチン接種非反応者に防御抗体力価を誘導するかどうかを試験するために実施される。

目的: 現在の研究では、HBAI20 ワクチンの安全性を調査します。 さらに、非応答者におけるHBAI20ワクチンの有効性が調査されています。

研究デザイン：部分的に二重盲検ランダム化対照介入第 I 相研究、部分的に非盲検第 I 相研究。

研究対象集団：健康なボランティア（n=24）および登録された非反応者（n=12）、18～59歳、男性および女性。

介入: この研究には 3 つのグループが含まれます。 HB ワクチン接種を受けていない健康な被験者は無作為にグループ 1 と 2 に分けられ、登録された非反応者はグループ 3 に含まれます。

「グループ 1」の被験者には標準 HB ワクチン (HBVaxPro-10μg) が投与され、「グループ 2」および「グループ 3」の被験者には HBAI20 ワクチンが投与されます。 「グループ 3」の 2 被験者が「グループ 3 パイロット」を構成し、残りの「グループ 3」被験者の開始の 7 日前に研究を開始します。

グループ2および3のすべての被験者は、推奨ワクチン接種に従って、0か月後と1か月後に割り当てられた治験薬（IMP）によるワクチン接種を2回受け、初回接種から6か月後に標準HBワクチンHBVaxPro-10µgによる定期的な追加免疫ワクチン接種を1回受けます。 HBVaxPro-10µg のスケジュール。

主な研究パラメータ/エンドポイント: 主な研究パラメータは、局所的および全身的な副作用 (発赤、腫れ、運動障害) の数と強度です。 二次研究パラメータは、中央値力価、幾何平均力価、幾何平均力価増加、COBAS システムによるウイルス特異的抗体力価測定値が 10 mIU/ml 以上である被験者の割合、および血清変換率によって計算される HBAI20 ワクチン免疫原性です。 血清変換は、ワクチン接種後の力価の 4 倍の増加、または血清陰性から 10 mIU/ml を超える抗 HBsAg 抗体力価への変換として定義されます。

参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度: 研究対象者は、研究開始から0、1、および6か月目に3回ワクチン接種され、8回の来院のために病院に招待されます。 この研究への参加に伴うリスクは低く、標準ワクチンと同等であると考えられています。 ワクチン投与後には、注射部位（発赤、腫れなど）や全身（発熱、倦怠感、頭痛）などの身体的不快感が生じることがあります。 効果は短期間（1回目と2回目の注射後4日以内）に現れると予想されます。 さらに、被験者はアジュバントのサイトカイン成分に対する副作用を経験する可能性があります。 アジュバントのサイトカイン成分は非常に低用量であり、徐々に放出されるため、リスクは低いと予想されます。 採血のための静脈穿刺の潜在的なリスクは軽度の痛みと血腫であり、低いと考えられます。

この研究に参加する未治療の被験者は、B 型肝炎に対する予防接種を受けることで参加することで恩恵を受けます。非反応群の被験者は、HBAI20 ワクチンの効果により反応者になったときに恩恵を受ける可能性があります。