A HBAI20 hepatitis B vakcina biztonságossága és immunogenitása naiv felnőtteknél és nem reagálóknál

Indoklás: Világszerte az emberek szenvednek a Hepatitis B (HB) vírusfertőzés következményeitől. A jelenleg rendelkezésre álló oltóanyagok védelmet nyújtanak a legtöbb beoltottnál, azonban a lakosság egy kis része nem reagál ezekre a vakcinákra (nem reagálók). A CyTuVax egy új adjuvánst (AI20) fejlesztett ki a standard Hepatitis B vakcina fejlesztésére a nem reagálók védelmére. Az AI20 adjuváns depóba kapcsolt rhuIL-2-ből (timsóhoz kapcsolódó aggregált interleukin-2 molekulákból) áll, elősegítve az erősen koncentrált IL-2 nano-aggregátumok lassú felszabadulását. Amint a preklinikai kísérletek kimutatták, az egerek, patkányok és nyulak új HBAI20 vakcinával történő vakcinázása magasabb és korábbi immunválaszt eredményez a Hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), mint az egyik standard hepatitis B vakcinával végzett vakcináció. Ezt a klinikai vizsgálatot az AI20 adjuváns biztonságosságának felmérése és annak tesztelése érdekében végzik el, hogy az AI20 adjuváns hepatitis B vakcina védő antitest-titereket indukál-e a beoltott nem reagálókban.

Célkitűzés: Jelen tanulmányban a HBAI20 vakcina biztonságosságát vizsgáljuk. Ezenkívül vizsgálják a HBAI20 vakcina hatékonyságát a nem reagálóknál.

A vizsgálat felépítése: Részben kettős vak, randomizált, kontrollált intervenciós fázis I. vizsgálat, részben nyílt elrendezésű I. fázisú vizsgálat.

Vizsgálati populáció: Egészséges önkéntesek (n=24) és regisztrált nem válaszolók (n=12), 18-59 évesek, férfiak és nők.

Beavatkozás: A tanulmány 3 csoportot fog tartalmazni. A HB-oltással korábban nem kapott egészséges alanyokat véletlenszerűen az 1. és 2. csoportba sorolják, a regisztrált nem reagálókat pedig a 3. csoportba.

Az „1. ​​csoport” alanyok a standard HB vakcinát (HBVaxPro-10 µg), a „2. csoport” és a „3. csoport” alanyok a HBAI20 vakcinát kapják. A "3. csoportból" 2 alany alkotja a "Group 3 pilot"-ot, és 7 nappal a többi "3. csoport" alanyok kezdete előtt kezdi meg a vizsgálatot.

A 2. és 3. csoportba tartozó összes vizsgálati alany 0 és 1 hónapos korban két oltást kap a hozzárendelt vizsgálati gyógyszertermékkel (IMP), valamint egy rendszeres emlékeztető oltást a HBVaxPro-10 µg standard HB vakcinával 6 hónappal az első adag után az ajánlott oltásnak megfelelően. A HBVaxPro-10µg ütemezése.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: Az elsődleges vizsgálati paraméter a lokális és szisztémás mellékhatások (pír, duzzanat, mozgászavarok) száma és intenzitása. A másodlagos vizsgálati paraméter a HBAI20 vakcina immunogenitása, amelyet a medián titer, a geometriai átlag titer, a geometriai átlag titer növekedése, a COBAS rendszerrel ≥ 10 mIU/ml vírusspecifikus antitesttiterrel rendelkező alanyok aránya és a szerokonverziós ráta alapján számítanak ki. A szerokonverziót a titer négyszeres növekedéseként vagy szeronegatívból 10 mIU/ml-nél nagyobb anti-HBsAg antitest-titerré történő átalakulásként határozzák meg vakcinázás után.

A részvétellel, az előnyökkel és a csoportos viszonyokkal összefüggő teher és kockázatok jellege és mértéke: A vizsgálati alanyokat a vizsgálat kezdetétől számított 0, 1 és 6 hónapon belül háromszor oltják be, és 8 látogatásra hívják be a kórházba. A vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatok alacsonynak tekinthetők, és összehasonlíthatók a standard vakcinákkal. A vakcina beadása után fizikai kényelmetlenség jelentkezhet az injekció beadásának helyén (pír, duzzanat stb.) és szisztémás (láz, fáradtság, fejfájás). A hatások várhatóan rövid ideig (az első és a második injekció beadását követő első 4 napon belül) jelentkeznek. Ezenkívül az alanyok nemkívánatos reakciókat tapasztalhatnak az adjuváns citokin komponensével szemben. Az adjuváns citokinkomponensének nagyon alacsony dózisa miatt, amely fokozatosan szabadul fel, a kockázatok várhatóan alacsonyak. A vérmintavétel során végzett vénapunkció lehetséges kockázata enyhe fájdalom és haematoma, és alacsonynak tekinthető.

A vizsgálatban részt vevő naiv alanyok számára előnyös lesz, ha részt vesznek a Hepatitis B elleni immunizálásban. A nem reagáló csoportba tartozó alanyok számára előnyös lehet, ha a HBAI20 vakcina hatására reagálóvá válnak.