HBAI20-hepatiitti B -rokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys naiiveilla aikuisilla ja reagoimattomilla

Perustelut: Ihmiset kärsivät maailmanlaajuisesti hepatiitti B (HB) -virusinfektion seurauksista. Tällä hetkellä saatavilla olevat rokotteet ovat suojaavia useimmille rokotetuille, mutta pieni osa väestöstä ei reagoi näihin rokotteisiin (ei-responderit). CyTuVax on kehittänyt uuden adjuvantin (AI20) parantamaan normaalia hepatiitti B -rokottetta vastetta jättävien henkilöiden suojaamiseksi. AI20-adjuvantti koostuu depot-kiinnitetystä rhuIL-2:sta (alunaan kiinnittyneitä aggregoituneita interleukiini-2-molekyylejä), mikä helpottaa erittäin konsentroitujen IL-2-nanoaggregaattien hidasta vapautumista. Kuten prekliinisissä kokeissa on osoitettu, hiirten, rottien ja kanien rokottaminen uudella HBAI20-rokotteella johtaa korkeampiin ja aikaisempiin immuunivasteisiin hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) verrattuna rokotukseen jollakin tavanomaisista hepatiitti B -rokotteista. Tämä kliininen tutkimus tehdään AI20-adjuvantin turvallisuuden arvioimiseksi ja sen testaamiseksi, aiheuttaako AI20-adjuvanttia sisältävä hepatiitti B -rokote suojaavia vasta-ainetiittereitä rokotetuissa ei-vasteissa.

Tavoite: Tässä tutkimuksessa tutkimme HBAI20-rokotteen turvallisuutta. Lisäksi tutkitaan HBAI20-rokotteen tehokkuutta potilailla, joilla ei ole vastetta.

Tutkimussuunnitelma: Osittain kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu interventiovaiheen I tutkimus, osittain avoin vaihe I tutkimus.

Tutkimuspopulaatio: Terveet vapaaehtoiset (n=24) ja rekisteröidyt ei-vastaavat (n=12), 18-59-vuotiaat, miehet ja naiset.

Interventio: Tutkimus sisältää 3 ryhmää. Terveet henkilöt, jotka eivät ole aiemmin saaneet HB-rokotteita, satunnaistetaan ryhmiin 1 ja 2 ja rekisteröidyt, jotka eivät ole vastetta saaneet, sisällytetään ryhmään 3.

"Ryhmän 1" kohteet saavat standardin HB-rokotteen (HBVaxPro-10 ug), "Ryhmän 2" ja "Ryhmän 3" kohteet saavat HBAI20-rokotteen. 2 koehenkilöä "ryhmästä 3" muodostaa "Ryhmän 3 pilotin" ja aloittavat tutkimuksen 7 päivää ennen muiden "Ryhmän 3" koehenkilöiden alkua.

Kaikki tutkimushenkilöt ryhmissä 2 ja 3 saavat kaksi rokotusta määrätyllä tutkimuslääkevalmisteella (IMP) 0 ja 1 kuukauden kohdalla ja yhden säännöllisen tehosterokotuksen HB-standardirokotteella HBVaxPro-10 µg 6 kuukautta ensimmäisen annoksen jälkeen suositellun rokotuksen mukaisesti. aikataulu HBVaxPro-10 µg:lle.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Ensisijainen tutkimusparametri on paikallisten ja systeemisten haittavaikutusten (punoitus, turvotus, heikentynyt liike) määrä ja voimakkuus. Toissijainen tutkimusparametri on HBAI20-rokotteen immunogeenisyys, joka on laskettu mediaanitiitterin, geometrisen keskiarvon tiitterin, geometrisen keskiarvon nousun, sellaisten koehenkilöiden osuuden, joiden COBAS-järjestelmän virusspesifinen vasta-ainetiitteri on ≥ 10 mIU/ml, ja serokonversionopeuden perusteella. Serokonversio määritellään tiitterin nelinkertaiseksi nousuksi tai konversioksi seronegatiivisesta anti-HBsAg-vasta-ainetiitteriksi, joka on yli 10 mIU/ml rokotusten jälkeen.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus: Tutkittavat rokotetaan 3 kertaa 0, 1 ja 6 kuukauden kuluttua tutkimuksen alkamisesta ja heidät kutsutaan sairaalaan 8 käynnille. Tähän tutkimukseen osallistumiseen liittyvien riskien katsotaan olevan alhaisia ​​ja verrattavissa tavallisiin rokotteisiin. Fyysistä epämukavuutta rokotteen antamisen jälkeen voi esiintyä pistoskohdassa (punoitus, turvotus jne.) ja systeemisesti (kuume, väsymys, päänsärky). Vaikutusten odotetaan jatkuvan lyhyen ajan (ensimmäisten 4 päivän aikana ensimmäisen ja toisen injektion jälkeen). Lisäksi koehenkilöt voivat kokea haittavaikutuksia adjuvantin sytokiinikomponentille. Adjuvantin sytokiinikomponentin erittäin alhaisen annoksen vuoksi, joka vapautuu vähitellen, riskien odotetaan olevan alhainen. Verinäytteiden ottamisen mahdolliset riskit ovat lievä kipu ja hematooma, ja niitä pidetään vähäisinä.

Tähän tutkimukseen osallistuvat naiivit koehenkilöt hyötyvät osallistumisesta saamalla immunisoinnin hepatiitti B:tä vastaan. Ei-reagoivan ryhmän koehenkilöt voivat hyötyä, kun heistä tulee vasteita HBAI20-rokotteen vaikutuksen vuoksi.