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Sicurezza e immunogenicità del vaccino contro l'epatite B HBAI20 negli adulti naive e nei non-responder

29 novembre 2018 aggiornato da: Maastricht University Medical Center
Lo scopo di questo studio è determinare se il vaccino HBAI20 è sicuro e più immunogenico dell'HBVaxPro-10µg nelle persone che non sono mai state vaccinate con un vaccino contro l'epatite B e nelle persone che sono state vaccinate 6 volte con il vaccino contro l'epatite B ma non lo fanno hanno un titolo anticorpale protettivo contro l'epatite B.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Motivazione: In tutto il mondo, le persone soffrono delle conseguenze dell'infezione da virus dell'epatite B (HB). I vaccini attualmente disponibili sono protettivi nella maggior parte dei vaccinati, tuttavia una piccola parte della popolazione non risponde a questi vaccini (non responder). Un nuovo adiuvante (AI20) è stato sviluppato da CyTuVax per migliorare il vaccino standard contro l'epatite B per la protezione dei non-responder. L'adiuvante AI20 è costituito da rhuIL-2 attaccato al deposito (molecole di interleuchina-2 aggregate attaccate all'allume), che facilitano il rilascio lento di nano aggregati di IL-2 altamente concentrati. Come mostrato in esperimenti preclinici, la vaccinazione di topi, ratti e conigli con il nuovo vaccino HBAI20 determina risposte immunitarie più elevate e precedenti all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) rispetto alla vaccinazione con uno dei vaccini standard contro l'epatite B. Questo studio clinico sarà condotto al fine di valutare la sicurezza dell'adiuvante AI20 e testare se il vaccino contro l'epatite B adiuvato con AI20 induce titoli anticorpali protettivi nei non-responder vaccinati.

Obiettivo: In questo studio indaghiamo sulla sicurezza del vaccino HBAI20. Inoltre, viene studiata l'efficacia del vaccino HBAI20 nei non-responder.

Disegno dello studio: studio di fase I di intervento controllato randomizzato in doppio cieco, studio di fase I in parte in aperto.

Popolazione in studio: volontari sani (n=24) e non-responder registrati (n=12), di età compresa tra 18 e 59 anni, maschi e femmine.

Intervento: lo studio includerà 3 gruppi. I soggetti sani naïve al vaccino HB sono randomizzati nel gruppo 1 e 2 e i non-responder registrati sono inclusi nel gruppo 3.

I soggetti del "Gruppo 1" ricevono il vaccino HB standard (HBVaxPro-10µg), i soggetti del "Gruppo 2" e del "Gruppo 3" ricevono il vaccino HBAI20. 2 soggetti del "Gruppo 3" costituiranno il "Gruppo 3 pilota" e inizieranno lo studio 7 giorni prima dell'inizio dei restanti soggetti del "Gruppo 3".

Tutti i soggetti dello studio nei gruppi 2 e 3 riceveranno due vaccinazioni con il prodotto medico sperimentale assegnato (IMP) a 0 e 1 mese e una vaccinazione di richiamo regolare con il vaccino HB standard HBVaxPro-10µg 6 mesi dopo la prima dose secondo la vaccinazione raccomandata programma per HBVaxPro-10µg.

Principali parametri/endpoint dello studio: il parametro primario dello studio è il numero e l'intensità delle reazioni avverse locali e sistemiche (arrossamento, gonfiore, movimento compromesso). Il parametro secondario dello studio è l'immunogenicità del vaccino HBAI20 calcolata dal titolo mediano, dal titolo medio geometrico, dall'aumento del titolo medio geometrico, dalla proporzione di soggetti con un titolo anticorpale specifico del virus misurato dal sistema COBAS di ≥ 10 mIU/ml e dal tasso di sieroconversione. La sieroconversione è definita come un aumento di quattro volte del titolo o una conversione da sieronegativo a un titolo anticorpale anti-HBsAg superiore a 10 mIU/ml dopo le vaccinazioni.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: i soggetti dello studio saranno vaccinati 3 volte a 0, 1 e 6 mesi dall'inizio dello studio e invitati in ospedale per 8 visite. I rischi associati alla partecipazione a questo studio sono considerati bassi e paragonabili ai vaccini standard. Il disagio fisico dopo la somministrazione del vaccino può verificarsi nel sito di iniezione (arrossamento, gonfiore, ecc.) e a livello sistemico (febbre, affaticamento, mal di testa). Gli effetti dovrebbero manifestarsi per un breve periodo di tempo (entro i primi 4 giorni dopo la prima e la seconda iniezione). Inoltre i soggetti possono manifestare reazioni avverse al componente citochinico dell'adiuvante. A causa della dose molto bassa del componente citochinico dell'adiuvante, che verrà rilasciato gradualmente, si prevede che i rischi siano bassi. I potenziali rischi della venipuntura per il prelievo di sangue sono dolore lieve ed ematoma e sono considerati bassi.

I soggetti naïve che partecipano a questo studio trarranno beneficio dalla partecipazione ricevendo l'immunizzazione contro l'epatite B. I soggetti nel gruppo non-responder possono beneficiare quando diventano responder a causa dell'effetto del vaccino HBAI20.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Maastricht, Olanda, 6202 AZ
        • Maastricht UMC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 59 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • In buona salute come determinato dall'esito dell'anamnesi, screening dell'esame fisico/laboratori di riferimento e giudizio clinico dello sperimentatore clinico
  • Età da 18 a 59 anni, compresi al momento dell'immatricolazione
  • Disposto e in grado di aderire al regime di studio
  • Avere un modulo di consenso informato firmato

Non rispondenti:

- Non responsivi documentati: soggetti con due cicli documentati di vaccinazione contro l'epatite B (totale di 6 vaccinazioni) e analisi del titolo che mostrano che non hanno sviluppato il titolo anticorpale contro l'epatite B raccomandato dopo la vaccinazione standard: titolo anticorpale anti-HBsAg superiore a 10 mUI/ ml.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi malattia infettiva al momento dello screening e/o dell'arruolamento
  • Sierologia positiva per HIV, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
  • Titolo anticorpale anti-IL-2 positivo
  • Immunodeficienza nota o sospetta
  • Malattie note o sospette che influenzano il sistema immunitario comprese le allergie croniche che richiedono frequenti farmaci antiallergici, cancro e trapiantati
  • Allergia nota o sospetta a uno qualsiasi dei componenti del vaccino.
  • Paziente in dialisi
  • Storia di reazioni insolite o gravi a qualsiasi precedente vaccinazione
  • Storia di qualsiasi disturbo neurologico, inclusi epilessia e autismo
  • Uso di farmaci che influenzano il sistema immunitario (trattamento immunosoppressivo)
  • Qualsiasi vaccinazione entro 3 mesi prima dello screening
  • Donazione di sangue entro 1 mese prima dello screening
  • Somministrazione di plasma (incl. immunoglobuline) o emoderivati ​​entro 12 mesi prima dello screening
  • Partecipazione a un altro studio clinico entro 3 mesi prima dello screening
  • Parametri di laboratorio pre-trattamento anormali che sono clinicamente rilevanti secondo lo sperimentatore
  • Disturbi della coagulazione o uso di farmaci per i disturbi della coagulazione e uso di anticoagulanti
  • Soggetti di sesso femminile che pianificano una gravidanza o che allattano fino alla visita 7
  • Femmine: test di gravidanza sulle urine positivo. Test delle urine positivo alla data di screening o test di gravidanza delle urine positivo il giorno della vaccinazione
  • Eccessivo consumo di alcol o droghe controllate - Più di 2 misure di alcol al giorno (una misura di alcol è una birra (250 ml) o un bicchiere di vino (125 ml) o una misura forte (35 ml) o un porto/sherry (75 ml)). Uso regolare di droghe controllate

Criterio di esclusione per soggetti naïve per l'epatite B (gruppi 1 e 2):

- Precedente vaccinazione con vaccino contro l'epatite B

Criterio di esclusione per i non responder (gruppo 3):

- Qualsiasi vaccinazione contro l'epatite B negli ultimi 6 mesi

Criterio di esclusione temporanea dalla vaccinazione

- La temperatura dell'orecchio > 38,4°C comporterà il rinvio della partecipazione e della vaccinazione. Lo screening può continuare quando la temperatura si è normalizzata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Naive al vaccino HB - HBVaxPro
I soggetti non sono mai stati vaccinati con un vaccino contro l'epatite B. I soggetti sono vaccinati con il vaccino contro l'epatite B HBVaxPro-10ug al giorno 0, 30 e 180.
Biologico: HBVaxPro
3 vaccinazioni con HBVaxPro-10ug a 0, 30 e 180 giorni.
Sperimentale: Naive al vaccino HB - HBAI20
I soggetti non sono mai stati vaccinati con un vaccino contro l'epatite B. I soggetti sono vaccinati con il vaccino contro l'epatite B HBAI20 al giorno 0 e 30 e con il vaccino contro l'epatite B HBVaxPro-10ug al giorno 180.
Biologico: HBAI20
2 vaccinazioni con HBAI20 a 0 e 30 giorni e 1 vaccinazione con HBVaxPro-10ug a 180 giorni.
Sperimentale: Non rispondenti - HBAI20

I soggetti sono stati vaccinati 6 volte con un vaccino contro l'epatite B senza sviluppare una risposta immunitaria protettiva, misurata come anticorpi anti-antigene di superficie dell'epatite B, superiore a 10 mIU/ml.

I soggetti sono vaccinati con il vaccino contro l'epatite B HBAI20 al giorno 0 e 30 e con il vaccino contro l'epatite B HBVaxPro-10ug al giorno 180.
Biologico: HBAI20
2 vaccinazioni con HBAI20 a 0 e 30 giorni e 1 vaccinazione con HBVaxPro-10ug a 180 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Soggetti con eventi avversi locali e/o generali indipendentemente dalla gravità
Lasso di tempo: Fino a 7 mesi dopo la prima vaccinazione.

I soggetti riceveranno un diario per 4 giorni dopo la prima e la seconda vaccinazione.

Prodotti lattiero-caseari: reazioni locali al sito di iniezione: dolore (da 1 a 4), movimento alterato del braccio iniettato (da 1 a 4), arrossamento/eritema (cm), gonfiore (cm), indurimento (cm) Eventi avversi generali/sistemici: febbre ( misurazione della temperatura), mal di testa (da 1 a 4), affaticamento (da 1 a 4), dolori muscolari (da 1 a 4), eruzioni cutanee (da 1 a 4), vomito (da 1 a 4), diarrea (da 1 a 4).

Registrare i farmaci assunti durante lo studio (fino a 7 mesi dopo la prima vaccinazione).
Fino a 7 mesi dopo la prima vaccinazione.
Soggetti con eventi avversi GRAVI locali e/o generali
Lasso di tempo: Fino a 7 mesi dopo la prima vaccinazione

I soggetti riceveranno un diario per 4 giorni dopo la prima e la seconda vaccinazione.

Prodotti lattiero-caseari: reazioni locali al sito di iniezione: dolore (da 1 a 4), movimento alterato del braccio iniettato (da 1 a 4), arrossamento/eritema (cm), gonfiore (cm), indurimento (cm) Eventi avversi generali/sistemici: febbre ( misurazione della temperatura), mal di testa (da 1 a 4), affaticamento (da 1 a 4), dolori muscolari (da 1 a 4), eruzioni cutanee (da 1 a 4), vomito (da 1 a 4), diarrea (da 1 a 4).

Registrare i farmaci assunti durante lo studio (fino a 7 mesi dopo la prima vaccinazione).

I parametri di laboratorio analizzati al giorno 10, 30, 40, 60, 180 e 210 sono:

Ematologia: ematocrito, emoglobina, conta eritrocitaria, conta leucocitaria, conta piastrinica, neutrofili, eosinofili, basofili, linfociti e monociti. Biochimica: creatinina, albumina, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, ALT (GPT), AST (GOT), gamma-Gt, proteina C-reattiva e TSH/FT4.

Analisi delle urine (giorno 10, 40 e 210): chiarezza, colore, peso specifico, leucociti, nitriti, pH, eritrociti, albumina e glucosio.
Fino a 7 mesi dopo la prima vaccinazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con sieroprotezione
Lasso di tempo: Giorno 0, 10, 30, 40, 60, 180 e 210
Sieroprotezione alla visita numero 7, un mese dopo la terza vaccinazione. Gli anticorpi anti-HBs sono stati dosati dal siero utilizzando un test di chemiluminescenza di routine (Anti-HBs, Cobas 8000, Roche, Germania). I titoli >10 mIU/mL sono stati considerati sieroprotettivi.
Giorno 0, 10, 30, 40, 60, 180 e 210

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Maastricht University Medical Center

Collaboratori

CyTuVax

Investigatori

  • Investigatore principale: Astrid ML Oude Lashof, PhD, MD, Maastricht UMC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

4 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 dicembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 novembre 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HBnr01
  • 2014-000913-30 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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