Veiligheid en immunogeniciteit van HBAI20 Hepatitis B-vaccin bij naïeve volwassenen en non-responders

Aanleiding: Wereldwijd lijden mensen onder de gevolgen van infectie met het Hepatitis B (HB)-virus. De momenteel beschikbare vaccins zijn beschermend voor de meeste gevaccineerden, maar een klein deel van de bevolking reageert niet op deze vaccins (non-responders). CyTuVax heeft een nieuw adjuvans (AI20) ontwikkeld om het standaard hepatitis B-vaccin te verbeteren voor de bescherming van non-responders. Het AI20-adjuvans bestaat uit depot-gehechte rhuIL-2 (geaggregeerde interleukine-2-moleculen gehecht aan aluin), waardoor de langzame afgifte van sterk geconcentreerde IL-2-nano-aggregaten wordt vergemakkelijkt. Zoals aangetoond in preklinische experimenten, resulteert vaccinatie van muizen, ratten en konijnen met het nieuwe HBAI20-vaccin in hogere en eerdere immuunresponsen tegen Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) in vergelijking met vaccinatie met een van de standaard Hepatitis B-vaccins. Deze klinische studie zal worden uitgevoerd om de veiligheid van het AI20-adjuvans te beoordelen en om te testen of het AI20-adjuvans Hepatitis B-vaccin beschermende antilichaamtiters induceert bij de gevaccineerde non-responders.

Doelstelling: In de huidige studie onderzoeken we de veiligheid van het HBAI20-vaccin. Verder wordt de werkzaamheid van het HBAI20-vaccin bij non-responders onderzocht.

Onderzoeksopzet: Deels dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde interventie fase I-studie, deels open-label fase I-studie.

Studiepopulatie: gezonde vrijwilligers (n=24) en geregistreerde non-responders (n=12), 18-59 jaar oud, mannen en vrouwen.

Interventie: De studie omvat 3 groepen. HB-vaccin-naïeve gezonde proefpersonen worden gerandomiseerd in groep 1 en 2 en geregistreerde non-responders worden opgenomen in groep 3.

"Groep 1" proefpersonen krijgen het standaard HB-vaccin (HBVaxPro-10µg), "Groep 2" en "Groep 3" proefpersonen krijgen het HBAI20-vaccin. 2 proefpersonen uit "Groep 3" vormen "Groep 3 piloot" en zullen het onderzoek starten 7 dagen voor de start van de resterende "Groep 3" proefpersonen.

Alle proefpersonen in groep 2 en 3 krijgen twee vaccinaties met het toegewezen onderzoeksgeneesmiddel (IMP) op 0 en 1 maand en één reguliere boostervaccinatie met het standaard HB-vaccin HBVaxPro-10µg 6 maanden na de eerste dosis volgens de aanbevolen vaccinatie schema voor HBVaxPro-10µg.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: De primaire onderzoeksparameter is het aantal en de intensiteit van lokale en systemische bijwerkingen (roodheid, zwelling, bewegingsbeperking). De secundaire onderzoeksparameter is de immunogeniciteit van het HBAI20-vaccin zoals berekend door de mediane titer, geometrisch gemiddelde titer, geometrisch gemiddelde titerstijging, percentage proefpersonen met een virusspecifieke antilichaamtiter gemeten door het COBAS-systeem van ≥ 10 mIU/ml, en seroconversiesnelheid. Seroconversie wordt gedefinieerd als een viervoudige verhoging van de titer of een conversie van seronegatieve naar een anti-HBsAg-antilichaamtiter van meer dan 10 mIU/ml na vaccinaties.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan deelname, voordeel en groepsgerelateerdheid: Proefpersonen zullen 3 keer worden gevaccineerd op 0, 1 en 6 maanden vanaf het begin van de studie en worden uitgenodigd voor 8 bezoeken in het ziekenhuis. De risico's verbonden aan deelname aan deze studie worden als laag beschouwd en vergelijkbaar met standaardvaccins. Lichamelijk ongemak na toediening van het vaccin kan optreden op de injectieplaats (roodheid, zwelling, enz.) en systemisch (koorts, vermoeidheid, hoofdpijn). De effecten zullen naar verwachting gedurende een korte periode optreden (binnen de eerste 4 dagen na de eerste en tweede injectie). Bovendien kunnen proefpersonen bijwerkingen ervaren op de cytokinecomponent van het adjuvans. Vanwege de zeer lage dosis van de cytokinecomponent van het adjuvans, die geleidelijk zal worden vrijgegeven, zijn de risico's naar verwachting laag. De potentiële risico's van venapunctie voor bloedafname zijn milde pijn en hematoom, en worden als laag beschouwd.

De naïeve proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen, zullen baat hebben bij deelname door immunisatie tegen Hepatitis B. Proefpersonen in de non-respondergroep kunnen er baat bij hebben als ze responders worden vanwege het effect van het HBAI20-vaccin.