HBAI20 乙型肝炎疫苗在未接触过的成人和无反应者中的安全性和免疫原性

理由：在世界范围内，人们正在遭受乙型肝炎 (HB) 病毒感染的后果。 目前可用的疫苗对大多数疫苗接种者都有保护作用，但是，一小部分人对这些疫苗没有反应（无反应者）。 CyTuVax 开发了一种新的佐剂 (AI20)，以改进标准乙型肝炎疫苗以保护无应答者。 AI20 佐剂由贮库附着的 rhuIL-2（附着在明矾上的聚集的 Interleukin-2 分子）组成，促进高度浓缩的 IL-2 纳米聚集体的缓慢释放。 如临床前实验所示，与使用一种标准乙型肝炎疫苗接种疫苗相比，使用新型 HBAI20 疫苗接种小鼠、大鼠和兔子会导致对乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 的免疫反应更高、更早。 将进行这项临床研究，以评估 AI20 佐剂的安全性，并测试 AI20 佐剂乙型肝炎疫苗是否会在接种疫苗的无反应者中诱导保护性抗体滴度。

目标：在当前的研究中，我们调查了 HBAI20 疫苗的安全性。 此外，研究了 HBAI20 疫苗在无反应者中的功效。

研究设计：部分双盲随机对照干预 I 期研究，部分开放标签 I 期研究。

研究人群：健康志愿者 (n=24) 和注册无反应者 (n=12)，18-59 岁，男性和女性。

干预：该研究将包括 3 组。 未接种过 HB 疫苗的健康受试者被随机分配到第 1 组和第 2 组，登记的无反应者包括在第 3 组。

“第 1 组”受试者接受标准 HB 疫苗 (HBVaxPro-10µg)，“第 2 组”和“第 3 组”受试者接受 HBAI20 疫苗。来自“第 3 组”的 2 名受试者将构成“第 3 组试点”，并将在其余“第 3 组”受试者开始前 7 天开始研究。

第 2 组和第 3 组的所有研究对象将在第 0 个月和第 1 个月接受两次指定的研究性医疗产品 (IMP) 疫苗接种，并根据推荐的疫苗接种在第一次剂量后 6 个月接受一次标准 HB 疫苗 HBVaxPro-10µg 的定期加强疫苗接种HBVaxPro-10µg 时间表。

主要研究参数/终点：主要研究参数是局部和全身不良反应（发红、肿胀、运动障碍）的数量和强度。 次要研究参数是 HBAI20 疫苗免疫原性，通过中值滴度、几何平均滴度、几何平均滴度增加、COBAS 系统测量的病毒特异性抗体滴度≥ 10 mIU/ml 的受试者比例和血清转化率计算得出。 血清转化定义为接种后滴度增加四倍或从血清反应阴性转化为抗 HBsAg 抗体滴度超过 10 mIU/ml。

与参与、益处和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：研究对象将在研究开始后的 0、1 和 6 个月接种 3 次疫苗，并被邀请到医院进行 8 次就诊。 与参与本研究相关的风险被认为很低，与标准疫苗相当。 疫苗接种后的身体不适可能发生在注射部位（发红、肿胀等）和全身（发烧、疲劳、头痛）。 预计效果会在短时间内发生（在第一次和第二次注射后的前 4 天内）。 此外，受试者可能会对佐剂的细胞因子成分产生不良反应。 由于佐剂的细胞因子成分剂量非常低，会逐渐释放，预计风险较低。 静脉穿刺采血的潜在风险是轻度疼痛和血肿，被认为是低风险。

参与本研究的未接受过实验的受试者将通过接受乙型肝炎免疫接种而受益。无应答者组的受试者由于 HBAI20 疫苗的作用而成为应答者时可能会受益。