Безопасность и иммуногенность вакцины против гепатита В HBAI20 у ранее не получавших ответа взрослых и не ответивших на лечение

Обоснование: Во всем мире люди страдают от последствий инфицирования вирусом гепатита В (НВ). Имеющиеся в настоящее время вакцины защищают большинство привитых, однако небольшая часть населения не отвечает на эти вакцины (не ответившие). Компания CyTuVax разработала новый адъювант (AI20) для улучшения стандартной вакцины против гепатита В для защиты нереспондеров. Адъювант AI20 состоит из прикрепленного депо rhuIL-2 (агрегированные молекулы интерлейкина-2, прикрепленные к квасцам), что способствует медленному высвобождению высококонцентрированных наноагрегатов IL-2. Как показали доклинические эксперименты, вакцинация мышей, крыс и кроликов новой вакциной HBAI20 приводит к более сильным и более ранним иммунным ответам на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) по сравнению с вакцинацией одной из стандартных вакцин против гепатита В. Это клиническое исследование будет проведено для оценки безопасности адъюванта AI20 и проверки того, индуцирует ли вакцина против гепатита В с адъювантом AI20 титры защитных антител у вакцинированных нереспондеров.

Цель: В текущем исследовании мы изучаем безопасность вакцины HBAI20. Кроме того, исследуется эффективность вакцины HBAI20 у нереспондеров.

Дизайн исследования: частично двойное слепое рандомизированное контролируемое вмешательство фазы I, частично открытое исследование фазы I.

Исследуемая группа: здоровые добровольцы (n=24) и зарегистрированные лица, не ответившие на лечение (n=12), в возрасте 18–59 лет, мужчины и женщины.

Вмешательство: Исследование будет включать 3 группы. Здоровые субъекты, ранее не вакцинированные против HB, рандомизируются в группы 1 и 2, а зарегистрированные лица, не ответившие на лечение, включаются в группу 3.

Субъекты «Группы 1» получают стандартную вакцину против HB (HBVaxPro-10 мкг), субъекты «Группы 2» и «Группы 3» получают вакцину HBAI20. 2 субъекта из «Группы 3» составят «Пилотную группу 3» и начнут исследование за 7 дней до начала остальных субъектов «Группы 3».

Все субъекты исследования в группах 2 и 3 получат две прививки назначенным исследуемым лекарственным средством (ИЛП) в 0 и 1 месяц и одну регулярную ревакцинацию стандартной вакциной HBVaxPro-10 мкг через 6 месяцев после первой дозы в соответствии с рекомендуемой вакцинацией. расписание для HBVaxPro-10 мкг.

Основные параметры/конечные точки исследования. Основным параметром исследования является количество и интенсивность местных и системных побочных реакций (покраснение, отек, нарушение движений). Вторичным параметром исследования является иммуногенность вакцины HBAI20, рассчитанная по медианному титру, среднему геометрическому титру, среднему геометрическому увеличению титра, доле субъектов с измерением титра вирусспецифических антител по системе COBAS ≥ 10 мМЕ/мл и скорости сероконверсии. Сероконверсия определяется как четырехкратное увеличение титра или переход от серонегативного к анти-HBsAg титру антител более 10 мМЕ/мл после вакцинации.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, польза и принадлежность к группе: Субъекты исследования будут вакцинированы 3 раза в 0, 1 и 6 месяцев от начала исследования и приглашены в больницу на 8 посещений. Риски, связанные с участием в этом исследовании, считаются низкими и сопоставимыми со стандартными вакцинами. Физический дискомфорт после введения вакцины может возникать в месте инъекции (покраснение, отек и др.) и системно (лихорадка, утомляемость, головная боль). Эффекты ожидаются в течение короткого периода времени (в течение первых 4 дней после первой и второй инъекции). Кроме того, субъекты могут испытывать побочные реакции на цитокиновый компонент адъюванта. Ожидается, что из-за очень низкой дозы цитокинового компонента адъюванта, который будет постепенно высвобождаться, риски будут низкими. Потенциальные риски венепункции для забора крови, связанные с легкой болью и гематомой, считаются низкими.

Наивные субъекты, участвующие в этом исследовании, выиграют от участия, получив иммунизацию против гепатита B. Субъекты в группе, не ответившей на лечение, могут получить пользу, когда они станут ответившими из-за эффекта вакцины HBAI20.