Bezpečnost a imunogenicita vakcíny HBAI20 proti hepatitidě B u naivních dospělých a nereagujících

Odůvodnění: Lidé na celém světě trpí následky infekce virem hepatitidy B (HB). V současnosti dostupné vakcíny jsou u většiny očkovaných protektivní, avšak malá část populace na tyto vakcíny nereaguje (nereagující). CyTuVax vyvinulo nové adjuvans (AI20) pro zlepšení standardní vakcíny proti hepatitidě B pro ochranu těch, kteří nereagují. Adjuvans AI20 se skládá z depotně připojeného rhuIL-2 (agregované molekuly interleukinu-2 připojené k kamenci), což usnadňuje pomalé uvolňování vysoce koncentrovaných nanoagregátů IL-2. Jak ukázaly předklinické experimenty, vakcinace myší, potkanů ​​a králíků novou vakcínou HBAI20 vede k vyšším a časnějším imunitním odpovědím na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) ve srovnání s vakcinací jednou ze standardních vakcín proti hepatitidě B. Tato klinická studie bude provedena za účelem posouzení bezpečnosti adjuvans AI20 a testování, zda vakcína proti hepatitidě B s adjuvans AI20 indukuje ochranné titry protilátek u očkovaných non-responderů.

Cíl: V současné studii zkoumáme bezpečnost vakcíny HBAI20. Dále je zkoumána účinnost vakcíny HBAI20 u non-respondérů.

Design studie: Částečně dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná intervenční studie fáze I, částečně otevřená studie fáze I.

Populace studie: Zdraví dobrovolníci (n=24) a registrovaní nereagující (n=12), ve věku 18-59 let, muži a ženy.

Intervence: Studie bude zahrnovat 3 skupiny. Zdraví jedinci dosud neléčení HB vakcínou jsou randomizováni do skupiny 1 a 2 a registrovaní nereagující pacienti jsou zahrnuti do skupiny 3.

Subjekty "skupiny 1" dostávají standardní vakcínu HB (HBVaxPro-10 ug), subjekty "skupiny 2" a "skupiny 3" dostávají vakcínu HBAI20. 2 subjekty ze "Skupiny 3" budou tvořit "pilotní skupinu 3" a zahájí studii 7 dní před začátkem zbývajících subjektů "Skupiny 3".

Všechny subjekty studie ve skupinách 2 a 3 dostanou dvě vakcinace přiděleným hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) v 0. a 1. měsíci a jedno pravidelné přeočkování standardní HB vakcínou HBVaxPro-10 µg 6 měsíců po první dávce podle doporučeného očkování plán pro HBVaxPro-10 ug.

Hlavní parametry studie/koncové body: Primárním parametrem studie je počet a intenzita lokálních a systémových nežádoucích reakcí (zarudnutí, otok, zhoršený pohyb). Sekundárním parametrem studie je imunogenicita vakcíny HBAI20 vypočtená pomocí středního titru, geometrického průměru titru, geometrického středního zvýšení titru, podílu subjektů s naměřeným titrem virově specifické protilátky systémem COBAS ≥ 10 mIU/ml a rychlosti sérokonverze. Sérokonverze je definována jako čtyřnásobné zvýšení titru nebo konverze ze séronegativního na titr anti-HBsAg protilátky vyšší než 10 mIU/ml po očkování.

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a skupinovou příbuzností: Subjekty studie budou 3krát očkovány v 0, 1 a 6 měsících od začátku studie a pozvány do nemocnice na 8 návštěv. Rizika spojená s účastí v této studii jsou považována za nízká a srovnatelná se standardními vakcínami. Fyzické nepohodlí po aplikaci vakcíny se může objevit v místě vpichu (zarudnutí, otok atd.) a systémově (horečka, únava, bolest hlavy). Účinky se očekávají po krátkou dobu (během prvních 4 dnů po první a druhé injekci). Kromě toho mohou subjekty zaznamenat nežádoucí reakce na cytokinovou složku adjuvans. Vzhledem k velmi nízké dávce cytokinové složky adjuvans, která se bude postupně uvolňovat, se očekává, že rizika budou nízká. Potenciální rizika venepunkce pro odběr krve jsou mírná bolest a hematom a jsou považována za nízká.

Naivní subjekty účastnící se této studie budou mít prospěch z účasti tím, že dostanou imunizaci proti hepatitidě B. Subjekty ve skupině nereagující na léčbu mohou mít prospěch, když se stanou respondéry v důsledku účinku vakcíny HBAI20.