Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og immunogenicitet af HBAI20 Hepatitis B-vaccine hos naive voksne og ikke-responderende

29. november 2018 opdateret af: Maastricht University Medical Center
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om HBAI20-vaccinen er sikker og mere immunogen end HBVaxPro-10µg hos personer, der aldrig er blevet vaccineret med en hepatitis B-vaccine og hos personer, der er blevet vaccineret 6 gange med hepatitis B-vaccine, men ikke har en beskyttende antihepatitis B-antistoftiter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse: På verdensplan lider mennesker af konsekvenserne af hepatitis B (HB) virusinfektion. De nuværende tilgængelige vacciner er beskyttende hos de fleste af de vaccinerede, dog reagerer en lille del af befolkningen ikke på disse vacciner (non-responders). En ny adjuvans (AI20) er udviklet af CyTuVax for at forbedre standard Hepatitis B-vaccinen til beskyttelse af ikke-respondere. AI20-adjuvansen består af depot-tilsluttet rhuIL-2 (aggregerede Interleukin-2-molekyler knyttet til alun), hvilket letter den langsomme frigivelse af højt koncentrerede IL-2 nanoaggregater. Som vist i prækliniske eksperimenter resulterer vaccination af mus, rotter og kaniner med den nye HBAI20-vaccine i højere og tidligere immunreaktioner på Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) sammenlignet med vaccination med en af ​​standard Hepatitis B-vacciner. Denne kliniske undersøgelse vil blive udført for at vurdere sikkerheden af ​​AI20-adjuvansen og teste, om den AI20-adjuverede hepatitis B-vaccine inducerer beskyttende antistoftitre i de vaccinerede ikke-respondere.

Formål: I den aktuelle undersøgelse undersøger vi sikkerheden ved HBAI20-vaccinen. Ydermere undersøges effektiviteten af ​​HBAI20-vaccinen i non-responders.

Studiedesign: Dels dobbeltblindet randomiseret kontrolleret interventionsfase I undersøgelse, dels åbent fase I undersøgelse.

Undersøgelsespopulation: Raske frivillige (n=24) og registrerede ikke-responderende (n=12), 18-59 år, mænd og kvinder.

Intervention: Undersøgelsen vil omfatte 3 grupper. HB-vaccine-naive raske forsøgspersoner er randomiseret i gruppe 1 og 2, og registrerede non-responders er inkluderet i gruppe 3.

"Gruppe 1"-individer modtager standard HB-vaccinen (HBVaxPro-10µg), "Gruppe 2" og "Gruppe 3"-individer modtager HBAI20-vaccinen. 2 forsøgspersoner fra "Gruppe 3" vil udgøre "Gruppe 3 pilot" og vil starte undersøgelsen 7 dage før starten af ​​de resterende "Gruppe 3" emner.

Alle forsøgspersoner i gruppe 2 og 3 vil modtage to vaccinationer med det tildelte forsøgsmedicinske produkt (IMP) efter 0 og 1 måned og en almindelig boostervaccination med standard HB-vaccinen HBVaxPro-10µg 6 måneder efter den første dosis i henhold til den anbefalede vaccination tidsplan for HBVaxPro-10µg.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Den primære undersøgelsesparameter er antallet og intensiteten af ​​lokale og systemiske bivirkninger (rødme, hævelse, nedsat bevægelighed). Den sekundære undersøgelsesparameter er HBAI20-vaccineimmunogeniciteten som beregnet ved mediantiteren, geometrisk middeltiter, geometrisk middeltiterstigning, andelen af ​​forsøgspersoner med et virusspecifikt antistoftitermål med COBAS-systemet på ≥ 10 mIU/ml og serokonversionshastighed. Serokonversion er defineret som en fire gange stigning i titer eller en konvertering fra seronegativ til en anti-HBsAg antistoftiter på mere end 10 mIU/ml efter vaccinationer.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Forsøgspersoner vil blive vaccineret 3 gange ved 0, 1 og 6 måneder fra begyndelsen af ​​undersøgelsen og inviteret til hospitalet til 8 besøg. Risiciene forbundet med deltagelse i denne undersøgelse anses for at være lave og sammenlignelige med standardvacciner. Fysisk ubehag efter vaccineadministration kan forekomme på injektionsstedet (rødme, hævelse osv.) og systemisk (feber, træthed, hovedpine). Effekter forventes at opstå i en kort periode (inden for de første 4 dage efter den første og anden injektion). Derudover kan forsøgspersoner opleve uønskede reaktioner på cytokinkomponenten i adjuvansen. På grund af den meget lave dosis af cytokinkomponenten i adjuvansen, som gradvist vil blive frigivet, forventes risikoen at være lav. De potentielle risici ved venepunktur til blodprøvetagning er mild smerte og hæmatom og anses for lav.

De naive forsøgspersoner, der deltager i denne undersøgelse, vil drage fordel af at deltage ved at modtage immunisering mod hepatitis B. Forsøgspersoner i non-respondergruppen kan have gavn af, når de bliver respondere på grund af virkningen af ​​HBAI20-vaccinen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Maastricht, Holland, 6202 AZ
        • Maastricht UMC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 59 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ved godt helbred som bestemt af resultatet af sygehistorie, fysisk undersøgelse screening/baseline laboratorier og klinisk vurdering af den kliniske investigator
  • Alder 18 til 59 år, inklusive på tilmeldingstidspunktet
  • Villig og i stand til at overholde undersøgelsesregimet
  • At have en underskrevet informeret samtykkeerklæring

Ikke-respondere:

- Dokumenterede non-responders: Forsøgspersoner med dokumenteret to cyklusser af hepatitis B-vaccination (i alt 6 vaccinationer) og titeranalyse, der viser, at de ikke har udviklet den hepatitis B-antistoftiter, der anbefales efter standardvaccination: anti-HBsAg-antistoftiter højere til 10mIU/ ml.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver infektionssygdom på tidspunktet for screening og/eller tilmelding
  • Positiv HIV, Hepatitis B virus eller Hepatitis C virus serologi
  • Positiv anti-IL-2 antistoftiter
  • Kendt eller mistænkt immundefekt
  • Kendt eller mistænkt sygdom, der påvirker immunsystemet, herunder kroniske allergier, der kræver hyppig anti-allergi medicin, kræft- og transplantationsmodtagere
  • Kendt eller mistænkt allergi over for nogen af ​​vaccinens komponenter.
  • Dialysepatient
  • Anamnese med usædvanlige eller alvorlige reaktioner på tidligere vaccinationer
  • Historie om enhver neurologisk lidelse, inklusive epilepsi og autisme
  • Brug af medicin, der påvirker immunsystemet (immunundertrykkende behandling)
  • Enhver vaccination inden for 3 måneder før screening
  • Bloddonation inden for 1 måned før screening
  • Administration af plasma (inkl. immunglobuliner) eller blodprodukter inden for 12 måneder før screening
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 3 måneder før screening
  • Unormale laboratorieparametre før behandling, som er klinisk relevante ifølge investigator
  • Blødningsforstyrrelser eller brug af medicin mod blødningsforstyrrelser og brug af antikoagulantia
  • Kvindelige forsøgspersoner planlægger at blive gravide eller ammende babyer indtil besøg 7
  • Kvinder: positiv uringraviditetstest. Urintest positiv på screeningsdatoen eller positiv uringraviditetstest på vaccinationsdagen
  • Overdreven alkohol eller kontrolleret stofbrug - Mere end 2 alkoholmål om dagen (et alkoholmål er en øl (250 ml) eller et glas vin (125 ml) eller et stærkt mål (35 ml) eller en portvin/sherry (75 ml)). Regelmæssig brug af kontrollerede lægemidler

Eksklusionskriterium for hepatitis B-naive forsøgspersoner (gruppe 1 og 2):

- Tidligere vaccination med hepatitis B-vaccine

Eksklusionskriterium for ikke-responderende (gruppe 3):

- Enhver hepatitis B-vaccination inden for de sidste 6 måneder

Midlertidig udelukkelseskriterium for vaccination

- Øretemperatur > 38,4°C vil medføre udsættelse af deltagelse og vaccination. Screeningen kan fortsætte, når temperaturen er normaliseret.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: HB-vaccine naiv - HBVaxPro
Forsøgspersoner er aldrig blevet vaccineret med en hepatitis B-vaccine. Forsøgspersonerne vaccineres med hepatitis B-vaccine HBVaxPro-10ug på dag 0, 30 og 180.
Biologisk: HBVaxPro
3 vaccinationer med HBVaxPro-10ug efter 0, 30 og 180 dage.
Eksperimentel: HB-vaccine naiv - HBAI20
Forsøgspersoner er aldrig blevet vaccineret med en hepatitis B-vaccine. Forsøgspersonerne vaccineres med hepatitis B-vaccine HBAI20 på dag 0 og 30, og hepatitis B-vaccine HBVaxPro-10ug på dag 180.
Biologisk: HBAI20
2 vaccinationer med HBAI20 efter 0 og 30 dage og 1 vaccination med HBVaxPro-10ug efter 180 dage.
Eksperimentel: Ikke-responderere - HBAI20

Forsøgspersoner er blevet vaccineret 6 gange med en hepatitis B-vaccine uden at udvikle et beskyttende immunrespons, målt som anti-hepatitis B-overfladeantigen-antistoffer, overlegen 10 mIU/ml.

Forsøgspersonerne vaccineres med hepatitis B-vaccine HBAI20 på dag 0 og 30, og hepatitis B-vaccine HBVaxPro-10ug på dag 180.
Biologisk: HBAI20
2 vaccinationer med HBAI20 efter 0 og 30 dage og 1 vaccination med HBVaxPro-10ug efter 180 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Emner med lokale og/eller generelle uønskede hændelser uanset sværhedsgrad
Tidsramme: Op til 7 måneder efter første vaccination.

Forsøgspersonerne vil få en dagbog i 4 dage efter første og anden vaccination.

Mejeriprodukter: Lokale reaktioner på injektionsstedet: Smerter (1 til 4), Nedsat bevægelse af den injicerede arm (1 til 4), Rødme/erytem (cm), Hævelse (cm), Induration (cm) Generelle/systemiske bivirkninger: Feber ( temperaturmåling), hovedpine (1 til 4), træthed (1 til 4), muskelsmerter (1 til 4), hududslæt (1 til 4), opkastning (1 til 4), diarré (1 til 4).

Registrer medicin taget under undersøgelsen (op til 7 måneder efter den første vaccination).
Op til 7 måneder efter første vaccination.
Emner med lokale og/eller generelle alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til 7 måneder efter første vaccination

Forsøgspersonerne vil få en dagbog i 4 dage efter første og anden vaccination.

Mejeriprodukter: Lokale reaktioner på injektionsstedet: Smerter (1 til 4), Nedsat bevægelse af den injicerede arm (1 til 4), Rødme/erytem (cm), Hævelse (cm), Induration (cm) Generelle/systemiske bivirkninger: Feber ( temperaturmåling), hovedpine (1 til 4), træthed (1 til 4), muskelsmerter (1 til 4), hududslæt (1 til 4), opkastning (1 til 4), diarré (1 til 4).

Registrer medicin taget under undersøgelsen (op til 7 måneder efter den første vaccination).

Laboratorieparametrene analyseret på dag 10, 30, 40, 60, 180 og 210 er:

Hæmatologi: Hæmatokrit, hæmoglobin, RBC-tal, WBC-tal, Blodpladeantal, Neutrofiler, Eosinofiler, Basofiler, Lymfocytter og Monocytter. Biokemi: Kreatinin, Albumin, Alkaline Phosphatase, Total Bilirubin, ALT (GPT), AST (GOT), Gamma-Gt, C-Reactive Protein og TSH/FT4.

Urinalyse (dag 10, 40 og 210): Klarhed, farve, vægtfylde, leukocytter, nitrit, pH, erytrocytter, albumin og glukose.
Op til 7 måneder efter første vaccination

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med serobeskyttelse
Tidsramme: Dag 0, 10, 30, 40, 60, 180 og 210
Serobeskyttelse ved besøg nummer 7, en måned efter tredje vaccination. Anti-HBs-antistoffer blev analyseret fra serum under anvendelse af et rutinemæssigt kemiluminescensassay (Anti-HBs, Cobas 8000, Roche, Tyskland). Titre >10 mIU/ml blev anset for at være serobeskyttende.
Dag 0, 10, 30, 40, 60, 180 og 210

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Maastricht University Medical Center

Samarbejdspartnere

CyTuVax

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Astrid ML Oude Lashof, PhD, MD, Maastricht UMC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. september 2015

Først opslået (Skøn)

4. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. december 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. november 2018

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HBnr01
  • 2014-000913-30 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis B

Kliniske forsøg med HBVaxPro

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner