Innocuité et immunogénicité du vaccin contre l'hépatite B HBAI20 chez les adultes naïfs et les non-répondeurs

Justification : Partout dans le monde, des personnes souffrent des conséquences de l'infection par le virus de l'hépatite B (HB). Les vaccins actuellement disponibles sont protecteurs chez la plupart des vaccinés, cependant, une petite partie de la population ne répond pas à ces vaccins (non-répondeurs). Un nouvel adjuvant (AI20) a été développé par CyTuVax pour améliorer le vaccin standard contre l'hépatite B pour la protection des non-répondeurs. L'adjuvant AI20 se compose de rhuIL-2 attaché à un dépôt (molécules d'interleukine-2 agrégées attachées à l'alun), facilitant la libération lente de nano-agrégats d'IL-2 hautement concentrés. Comme le montrent les expériences précliniques, la vaccination des souris, des rats et des lapins avec le nouveau vaccin HBAI20 entraîne des réponses immunitaires plus élevées et plus précoces contre l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) par rapport à la vaccination avec l'un des vaccins standard contre l'hépatite B. Cette étude clinique sera réalisée afin d'évaluer l'innocuité de l'adjuvant AI20 et de tester si le vaccin contre l'hépatite B avec adjuvant AI20 induit des titres d'anticorps protecteurs chez les non-répondeurs vaccinés.

Objectif : Dans la présente étude, nous étudions l'innocuité du vaccin HBAI20. De plus, l'efficacité du vaccin HBAI20 chez les non-répondeurs est étudiée.

Conception de l'étude : Étude de phase I d'intervention contrôlée randomisée en partie en double aveugle, étude de phase I en partie en ouvert.

Population étudiée : Volontaires sains (n=24) et non-répondeurs enregistrés (n=12), 18-59 ans, hommes et femmes.

Intervention : L'étude comprendra 3 groupes. Les sujets sains naïfs de vaccin contre l'HB sont randomisés dans les groupes 1 et 2 et les non-répondeurs enregistrés sont inclus dans le groupe 3.

Les sujets du "Groupe 1" reçoivent le vaccin HB standard (HBVaxPro-10µg), les sujets du "Groupe 2" et du "Groupe 3" reçoivent le vaccin HBAI20. 2 sujets du "Groupe 3" constitueront le "Groupe 3 pilote" et commenceront l'étude 7 jours avant le début des sujets restants du "Groupe 3".

Tous les sujets de l'étude des groupes 2 et 3 recevront deux vaccinations avec le produit médical expérimental (IMP) attribué à 0 et 1 mois et une vaccination de rappel régulière avec le vaccin HB standard HBVaxPro-10µg 6 mois après la première dose selon la vaccination recommandée calendrier pour HBVaxPro-10µg.

Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : Le paramètre principal de l'étude est le nombre et l'intensité des effets indésirables locaux et systémiques (rougeur, gonflement, troubles des mouvements). Le paramètre secondaire de l'étude est l'immunogénicité du vaccin HBAI20 telle que calculée par le titre médian, le titre moyen géométrique, l'augmentation du titre moyen géométrique, la proportion de sujets avec une mesure du titre d'anticorps spécifique du virus par le système COBAS de ≥ 10 mUI/ml et le taux de séroconversion. La séroconversion est définie comme une multiplication par quatre du titre ou une conversion de séronégatif à un titre d'anticorps anti-HBsAg de plus de 10 mUI/ml après les vaccinations.

Nature et étendue du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à la relation de groupe : les sujets de l'étude seront vaccinés 3 fois à 0, 1 et 6 mois à compter du début de l'étude et invités à l'hôpital pour 8 visites. Les risques associés à la participation à cette étude sont considérés comme faibles et comparables aux vaccins standards. Une gêne physique après l'administration du vaccin peut survenir au site d'injection (rougeur, gonflement, etc.) et systémique (fièvre, fatigue, maux de tête). On s'attend à ce que les effets se produisent pendant une courte période (dans les 4 premiers jours après la première et la deuxième injection). De plus, les sujets peuvent présenter des réactions indésirables au composant cytokine de l'adjuvant. En raison de la très faible dose du composant cytokine de l'adjuvant, qui sera progressivement libéré, les risques devraient être faibles. Les risques potentiels de la ponction veineuse pour le prélèvement sanguin sont une légère douleur et un hématome, et sont considérés comme faibles.

Les sujets naïfs participant à cette étude bénéficieront de leur participation en recevant une immunisation contre l'hépatite B. Les sujets du groupe non-répondeur peuvent en bénéficier lorsqu'ils deviennent répondeurs en raison de l'effet du vaccin HBAI20.