Sikkerhet og immunogenisitet av HBAI20 hepatitt B-vaksine hos naive voksne og ikke-respondere

Begrunnelse: Over hele verden lider mennesker av konsekvensene av hepatitt B (HB) virusinfeksjon. For tiden tilgjengelige vaksiner er beskyttende hos de fleste av de vaksinerte, men en liten del av befolkningen reagerer ikke på disse vaksinene (ikke-respondere). En ny adjuvans (AI20) er utviklet av CyTuVax for å forbedre standard hepatitt B-vaksinen for beskyttelse av ikke-respondere. AI20-adjuvansen består av depotfestet rhuIL-2 (aggregerte Interleukin-2-molekyler festet til alun), noe som letter den langsomme frigjøringen av høyt konsentrerte IL-2 nanoaggregater. Som vist i prekliniske eksperimenter, resulterer vaksinasjon av mus, rotter og kaniner med den nye HBAI20-vaksinen i høyere og tidligere immunrespons mot Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) sammenlignet med vaksinasjon med en av standard Hepatitt B-vaksiner. Denne kliniske studien vil bli gjort for å vurdere sikkerheten til AI20-adjuvansen og teste om AI20-adjuvant Hepatitt B-vaksinen induserer beskyttende antistofftitere i de vaksinerte ikke-respondere.

Mål: I den nåværende studien undersøker vi sikkerheten til HBAI20-vaksinen. Videre undersøkes effekten av HBAI20-vaksinen hos ikke-respondere.

Studiedesign: Delvis dobbeltblindet randomisert kontrollert intervensjon fase I studie, dels åpen fase I studie.

Studiepopulasjon: Friske frivillige (n=24) og registrerte ikke-responderere (n=12), 18-59 år, menn og kvinner.

Intervensjon: Studien vil omfatte 3 grupper. HB-vaksinenaive friske forsøkspersoner er randomisert inn i gruppe 1 og 2 og registrerte ikke-respondere er inkludert i gruppe 3.

"Gruppe 1"-personer mottar standard HB-vaksine (HBVaxPro-10µg), "Gruppe 2" og "Gruppe 3"-personer mottar HBAI20-vaksinen. 2 emner fra "Gruppe 3" vil utgjøre "Gruppe 3 pilot" og vil starte studiet 7 dager før starten av de resterende "Gruppe 3" emnene.

Alle forsøkspersoner i gruppe 2 og 3 vil motta to vaksinasjoner med det tildelte medisinske undersøkelsesproduktet (IMP) ved 0 og 1 måned og en vanlig boostervaksinasjon med standard HB-vaksinen HBVaxPro-10µg 6 måneder etter første dose i henhold til anbefalt vaksinasjon tidsplan for HBVaxPro-10µg.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Den primære studieparameteren er antall og intensitet av lokale og systemiske bivirkninger (rødhet, hevelse, nedsatt bevegelse). Den sekundære studieparameteren er HBAI20-vaksineimmunogenisiteten som beregnet ved mediantiter, geometrisk gjennomsnittlig titer, geometrisk gjennomsnittlig titerøkning, andel individer med et virusspesifikt antistofftitermål med COBAS-systemet på ≥ 10 mIU/ml og serokonversjonshastighet. Serokonversjon er definert som en fire ganger økning i titer eller en konvertering fra seronegativ til en anti-HBsAg antistofftiter på mer enn 10 mIU/ml etter vaksinasjoner.

Arten og omfanget av byrden og risikoen forbundet med deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Undersøkelsespersoner vil bli vaksinert 3 ganger ved 0, 1 og 6 måneder fra begynnelsen av studien og invitert til sykehuset for 8 besøk. Risikoen forbundet med deltakelse i denne studien anses å være lav og sammenlignbar med standard vaksiner. Fysisk ubehag etter vaksineadministrasjon kan oppstå på injeksjonsstedet (rødhet, hevelse osv.) og systemisk (feber, tretthet, hodepine). Effekter forventes å oppstå i en kort periode (innen de første 4 dagene etter første og andre injeksjon). I tillegg kan forsøkspersoner oppleve uønskede reaksjoner på cytokinkomponenten i adjuvansen. På grunn av den svært lave dosen av cytokinkomponenten i adjuvansen, som gradvis vil bli frigitt, forventes risikoen å være lav. Den potensielle risikoen ved venepunktur for blodprøvetaking er mild smerte og hematom, og anses som lav.

De naive forsøkspersonene som deltar i denne studien vil ha nytte av å delta ved å motta immunisering mot hepatitt B. Forsøkspersoner i gruppen som ikke responderer kan ha nytte når de blir respondere på grunn av effekten av HBAI20-vaksinen.