Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki HBAI20 przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B u nieleczonych dorosłych i osób nieodpowiadających na leczenie

Uzasadnienie: Na całym świecie ludzie cierpią z powodu skutków zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HB). Obecnie dostępne szczepionki chronią większość zaszczepionych, jednak niewielka część populacji nie reaguje na te szczepionki (osoby niereagujące). Nowy adiuwant (AI20) został opracowany przez CyTuVax w celu ulepszenia standardowej szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B w celu ochrony osób niereagujących na szczepionkę. Adiuwant AI20 składa się z rhuIL-2 związanej z depotem (zagregowane cząsteczki interleukiny-2 przyłączone do ałunu), ułatwiające powolne uwalnianie wysoce skoncentrowanych nanoagregatów IL-2. Jak wykazano w doświadczeniach przedklinicznych, szczepienie myszy, szczurów i królików nową szczepionką HBAI20 skutkuje wyższą i wcześniejszą odpowiedzią immunologiczną na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) w porównaniu ze szczepieniem jedną ze standardowych szczepionek przeciw zapaleniu wątroby typu B. To badanie kliniczne zostanie przeprowadzone w celu oceny bezpieczeństwa adiuwantu AI20 i sprawdzenia, czy szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B z adiuwantem AI20 indukuje ochronne miana przeciwciał u zaszczepionych osób, które nie reagują.

Cel: W obecnym badaniu badamy bezpieczeństwo szczepionki HBAI20. Ponadto badana jest skuteczność szczepionki HBAI20 u osób niereagujących na leczenie.

Projekt badania: częściowo podwójnie zaślepione, randomizowane, kontrolowane badanie interwencyjne fazy I, częściowo otwarte badanie fazy I.

Badana populacja: zdrowi ochotnicy (n=24) i zarejestrowani niereagujący na leczenie (n=12), w wieku 18-59 lat, mężczyźni i kobiety.

Interwencja: Badanie obejmie 3 grupy. Osoby zdrowe, które nie otrzymały wcześniej szczepionki HB, są losowo przydzielane do grupy 1 i 2, a zarejestrowane osoby, które nie odpowiedziały na szczepionkę, są włączane do grupy 3.

Osoby z „Grupy 1” otrzymują standardową szczepionkę HB (HBVaxPro-10µg), osoby z „Grupy 2” i „Grupy 3” otrzymują szczepionkę HBAI20. 2 osoby z „Grupy 3” będą stanowić „Grupę 3 pilotażową” i rozpoczną naukę na 7 dni przed rozpoczęciem pozostałych osób „Grupy 3”.

Wszyscy uczestnicy badania w grupach 2 i 3 otrzymają dwa szczepienia przydzielonym badanym produktem medycznym (IMP) w miesiącu 0 i 1 oraz jedno regularne szczepienie przypominające standardową szczepionką HB HBVaxPro-10µg 6 miesięcy po pierwszej dawce zgodnie z zalecanym szczepieniem harmonogram dla HBVaxPro-10µg.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównym parametrem badania jest liczba i nasilenie miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych (zaczerwienienie, obrzęk, upośledzenie ruchu). Drugorzędowym parametrem badania jest immunogenność szczepionki HBAI20 obliczona na podstawie mediany miana, średniej geometrycznej miana, średniego geometrycznego wzrostu miana, odsetka pacjentów z mianom swoistych przeciwciał przeciwko wirusowi mierzonym przez system COBAS ≥ 10 mIU/ml oraz współczynnika serokonwersji. Serokonwersję definiuje się jako czterokrotny wzrost miana lub konwersję miana przeciwciał seronegatywnych do miana przeciwciał anty-HBsAg powyżej 10 mIU/ml po szczepieniu.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Uczestnicy badania zostaną zaszczepieni 3 razy w 0, 1 i 6 miesiącu od rozpoczęcia badania i zaproszeni do szpitala na 8 wizyt. Ryzyko związane z udziałem w tym badaniu jest uważane za niskie i porównywalne ze standardowymi szczepionkami. Dyskomfort fizyczny po podaniu szczepionki może wystąpić w miejscu wstrzyknięcia (zaczerwienienie, obrzęk itp.) oraz ogólnoustrojowo (gorączka, zmęczenie, ból głowy). Oczekuje się, że efekty będą występować przez krótki okres czasu (w ciągu pierwszych 4 dni po pierwszym i drugim wstrzyknięciu). Ponadto osobniki mogą doświadczać niepożądanych reakcji na składnik cytokinowy adiuwanta. Oczekuje się, że ze względu na bardzo niską dawkę składnika cytokinowego adiuwanta, który będzie stopniowo uwalniany, ryzyko jest niskie. Potencjalne ryzyko nakłucia żyły w celu pobrania krwi to łagodny ból i krwiak i uważa się je za niskie.

Osoby, które nie otrzymały odpowiedzi na leczenie, biorące udział w tym badaniu, odniosą korzyści z udziału w szczepieniu przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Osoby z grupy niereagującej na leczenie mogą odnieść korzyści, gdy zareagują dzięki działaniu szczepionki HBAI20.