Segurança e Imunogenicidade da Vacina de Hepatite B HBAI20 em Adultos Naive e Não Respondedores

Justificativa: Em todo o mundo, as pessoas estão sofrendo as consequências da infecção pelo vírus da Hepatite B (HB). As vacinas atualmente disponíveis são protetoras na maioria dos vacinados, porém, uma pequena parte da população não responde a essas vacinas (não responde). Um novo adjuvante (AI20) foi desenvolvido pela CyTuVax para melhorar a vacina padrão contra Hepatite B para a proteção de não respondedores. O adjuvante AI20 consiste em rhuIL-2 anexado ao depósito (moléculas de interleucina-2 agregadas ligadas ao alúmen), facilitando a liberação lenta de nano agregados de IL-2 altamente concentrados. Conforme demonstrado em experimentos pré-clínicos, a vacinação de camundongos, ratos e coelhos com a nova vacina HBAI20 resulta em respostas imunes mais altas e precoces ao antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) em comparação com a vacinação com uma das vacinas padrão contra hepatite B. Este estudo clínico será realizado para avaliar a segurança do adjuvante AI20 e testar se a vacina contra hepatite B adjuvante AI20 induz títulos de anticorpos protetores nos não respondedores vacinados.

Objetivo: No presente estudo investigamos a segurança da vacina HBAI20. Além disso, a eficácia da vacina HBAI20 em não respondedores é investigada.

Desenho do estudo: Estudo de fase I de intervenção controlada randomizado parcialmente duplo-cego, estudo de fase I parcialmente aberto.

População do estudo: Voluntários saudáveis ​​(n=24) e não respondedores registrados (n=12), de 18 a 59 anos, homens e mulheres.

Intervenção: O estudo incluirá 3 grupos. Indivíduos saudáveis ​​virgens da vacina HB são randomizados nos grupos 1 e 2 e os não respondedores registrados são incluídos no grupo 3.

Os indivíduos do "Grupo 1" recebem a vacina HB padrão (HBVaxPro-10µg), os indivíduos do "Grupo 2" e do "Grupo 3" recebem a vacina HBAI20. 2 sujeitos do "Grupo 3" constituirão o "piloto do Grupo 3" e iniciarão o estudo 7 dias antes do início dos demais sujeitos do "Grupo 3".

Todos os indivíduos do estudo nos grupos 2 e 3 receberão duas vacinas com o produto médico experimental designado (IMP) em 0 e 1 mês e uma vacinação de reforço regular com a vacina HB padrão HBVaxPro-10µg 6 meses após a primeira dose de acordo com a vacinação recomendada programação para HBVaxPro-10µg.

Parâmetros/pontos finais principais do estudo: O parâmetro primário do estudo é o número e a intensidade das reações adversas locais e sistêmicas (vermelhidão, inchaço, movimento prejudicado). O parâmetro do estudo secundário é a imunogenicidade da vacina HBAI20 calculada pelo título mediano, título médio geométrico, aumento do título médio geométrico, proporção de indivíduos com um título de anticorpo específico do vírus medido pelo sistema COBAS de ≥ 10 mIU/ml e taxa de soroconversão. A soroconversão é definida como um aumento de quatro vezes no título ou uma conversão de soronegativo para um título de anticorpo anti-HBsAg de mais de 10 mIU/ml após a vacinação.

Natureza e extensão da carga e riscos associados à participação, benefício e parentesco de grupo: Os sujeitos do estudo serão vacinados 3 vezes aos 0, 1 e 6 meses desde o início do estudo e convidados ao hospital para 8 visitas. Os riscos associados à participação neste estudo são considerados baixos e comparáveis ​​com as vacinas padrão. O desconforto físico após a administração da vacina pode ocorrer no local da injeção (vermelhidão, inchaço, etc.) e sistemicamente (febre, fadiga, dor de cabeça). Espera-se que os efeitos ocorram por um curto período de tempo (nos primeiros 4 dias após a primeira e segunda injeção). Além disso, os indivíduos podem apresentar reações adversas ao componente citocina do adjuvante. Devido à dose muito baixa do componente citocina do adjuvante, que será liberado gradualmente, espera-se que os riscos sejam baixos. Os riscos potenciais da punção venosa para coleta de sangue são dor leve e hematoma, e são considerados baixos.

Os indivíduos virgens que participam deste estudo se beneficiarão ao receber imunização contra Hepatite B. Os indivíduos do grupo não responsivo podem se beneficiar quando se tornarem respondedores devido ao efeito da vacina HBAI20.