Sicherheit und Immunogenität des HBAI20-Hepatitis-B-Impfstoffs bei naiven Erwachsenen und Non-Respondern

Begründung: Weltweit leiden Menschen unter den Folgen einer Infektion mit dem Hepatitis B (HB)-Virus. Derzeit verfügbare Impfstoffe wirken bei den meisten Geimpften schützend, ein kleiner Teil der Bevölkerung reagiert jedoch nicht auf diese Impfstoffe (Non-Responder). CyTuVax hat ein neues Adjuvans (AI20) entwickelt, um den Standard-Hepatitis-B-Impfstoff zum Schutz von Non-Respondern zu verbessern. Das AI20-Adjuvans besteht aus depotgebundenem rhuIL-2 (an Alaun gebundene aggregierte Interleukin-2-Moleküle), was die langsame Freisetzung hochkonzentrierter IL-2-Nanoaggregate ermöglicht. Wie in präklinischen Experimenten gezeigt wurde, führt die Impfung von Mäusen, Ratten und Kaninchen mit dem neuen HBAI20-Impfstoff zu höheren und früheren Immunreaktionen auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) im Vergleich zur Impfung mit einem der Standard-Hepatitis-B-Impfstoffe. Diese klinische Studie wird durchgeführt, um die Sicherheit des AI20-Adjuvans zu bewerten und zu testen, ob der AI20-adjuvantierte Hepatitis-B-Impfstoff bei den geimpften Non-Respondern schützende Antikörpertiter induziert.

Ziel: In der aktuellen Studie untersuchen wir die Sicherheit des HBAI20-Impfstoffs. Darüber hinaus wird die Wirksamkeit des HBAI20-Impfstoffs bei Non-Respondern untersucht.

Studiendesign: Teilweise doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Interventionsstudie der Phase I, teilweise offene Phase-I-Studie.

Studienpopulation: Gesunde Freiwillige (n=24) und registrierte Non-Responder (n=12), 18–59 Jahre alt, Männer und Frauen.

Intervention: Die Studie wird 3 Gruppen umfassen. Gesunde Probanden, die noch keine HB-Impfung erhalten hatten, werden randomisiert in die Gruppen 1 und 2 eingeteilt, und registrierte Non-Responder werden in Gruppe 3 aufgenommen.

Probanden der „Gruppe 1“ erhalten den Standard-HB-Impfstoff (HBVaxPro-10µg), Probanden der „Gruppe 2“ und „Gruppe 3“ erhalten den HBAI20-Impfstoff. 2 Probanden aus „Gruppe 3“ bilden den „Gruppe 3-Pilot“ und beginnen die Studie 7 Tage vor Beginn der verbleibenden Probanden der „Gruppe 3“.

Alle Probanden der Gruppen 2 und 3 erhalten zwei Impfungen mit dem zugewiesenen Prüfpräparat (IMP) nach 0 und 1 Monat und eine regelmäßige Auffrischungsimpfung mit dem Standard-HB-Impfstoff HBVaxPro-10µg 6 Monate nach der ersten Dosis gemäß der empfohlenen Impfung Zeitplan für HBVaxPro-10µg.

Hauptparameter/Endpunkte der Studie: Der primäre Studienparameter ist die Anzahl und Intensität lokaler und systemischer Nebenwirkungen (Rötung, Schwellung, Bewegungseinschränkung). Der sekundäre Studienparameter ist die Immunogenität des HBAI20-Impfstoffs, berechnet aus dem Mediantiter, dem geometrischen Mittelwert des Titers, dem geometrischen Mittelwert des Titeranstiegs, dem Anteil der Probanden mit einem virusspezifischen Antikörpertiter, gemessen durch das COBAS-System, von ≥ 10 mIU/ml und der Serokonversionsrate. Als Serokonversion wird ein vierfacher Anstieg des Titers oder eine Umwandlung von einem seronegativen zu einem Anti-HBsAg-Antikörpertiter von mehr als 10 mIU/ml nach Impfungen definiert.

Art und Ausmaß der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Die Studienteilnehmer werden 0, 1 und 6 Monate nach Beginn der Studie dreimal geimpft und für 8 Besuche ins Krankenhaus eingeladen. Die mit der Teilnahme an dieser Studie verbundenen Risiken werden als gering und mit Standardimpfstoffen vergleichbar eingeschätzt. Körperliche Beschwerden nach der Verabreichung des Impfstoffs können an der Injektionsstelle (Rötung, Schwellung usw.) und systemisch (Fieber, Müdigkeit, Kopfschmerzen) auftreten. Es ist zu erwarten, dass die Wirkung über einen kurzen Zeitraum auftritt (innerhalb der ersten 4 Tage nach der ersten und zweiten Injektion). Darüber hinaus können bei Probanden Nebenwirkungen auf die Zytokinkomponente des Adjuvans auftreten. Aufgrund der sehr geringen Dosis der Zytokinkomponente des Adjuvans, die nach und nach freigesetzt wird, sind die Risiken voraussichtlich gering. Die potenziellen Risiken einer Venenpunktion zur Blutentnahme sind leichte Schmerzen und Hämatome und werden als gering eingeschätzt.

Die an dieser Studie teilnehmenden naiven Probanden profitieren von der Teilnahme, indem sie eine Impfung gegen Hepatitis B erhalten. Probanden in der Non-Responder-Gruppe können aufgrund der Wirkung des HBAI20-Impfstoffs davon profitieren, wenn sie Responder werden.