Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna contra la hepatitis B HBAI20 en adultos sin tratamiento previo y no respondedores

Justificación: En todo el mundo, las personas sufren las consecuencias de la infección por el virus de la hepatitis B (HB). Las vacunas actualmente disponibles son protectoras en la mayoría de los vacunados, sin embargo, una pequeña parte de la población no responde a estas vacunas (no respondedores). CyTuVax ha desarrollado un nuevo adyuvante (AI20) para mejorar la vacuna estándar contra la hepatitis B para la protección de los que no responden. El adyuvante AI20 consta de rhuIL-2 (moléculas de interleucina-2 agregadas unidas al alumbre) adheridas al depósito, lo que facilita la liberación lenta de nanoagregados de IL-2 altamente concentrados. Como se muestra en los experimentos preclínicos, la vacunación de ratones, ratas y conejos con la nueva vacuna HBAI20 da como resultado respuestas inmunitarias más altas y más tempranas al antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en comparación con la vacunación con una de las vacunas estándar contra la hepatitis B. Este estudio clínico se realizará para evaluar la seguridad del adyuvante AI20 y probar si la vacuna contra la hepatitis B con adyuvante AI20 induce títulos de anticuerpos protectores en los vacunados que no responden.

Objetivo: En el presente estudio investigamos la seguridad de la vacuna HBAI20. Además, se investiga la eficacia de la vacuna HBAI20 en no respondedores.

Diseño del estudio: estudio de fase I de intervención controlada, aleatorizado, parcialmente doble ciego, estudio de fase I parcialmente abierto.

Población de estudio: voluntarios sanos (n=24) y no respondedores registrados (n=12), de 18 a 59 años, hombres y mujeres.

Intervención: El estudio incluirá 3 grupos. Los sujetos sanos que no han recibido la vacuna contra la HB se aleatorizan en los grupos 1 y 2 y los no respondedores registrados se incluyen en el grupo 3.

Los sujetos del "Grupo 1" reciben la vacuna HB estándar (HBVaxPro-10 \mu g), los sujetos del "Grupo 2" y del "Grupo 3" reciben la vacuna HBAI20. 2 sujetos del "Grupo 3" constituirán "Grupo 3 piloto" y comenzarán el estudio 7 días antes del inicio de los restantes sujetos del "Grupo 3".

Todos los sujetos del estudio en los grupos 2 y 3 recibirán dos vacunas con el producto médico en investigación (IMP) asignado a los 0 y 1 meses y una vacunación de refuerzo regular con la vacuna HB estándar HBVaxPro-10 µg 6 meses después de la primera dosis de acuerdo con la vacunación recomendada programa para HBVaxPro-10 µg.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: El principal parámetro del estudio es el número y la intensidad de las reacciones adversas locales y sistémicas (enrojecimiento, hinchazón, alteración del movimiento). El parámetro de estudio secundario es la inmunogenicidad de la vacuna HBAI20 calculada por el título medio, el título medio geométrico, el aumento del título medio geométrico, la proporción de sujetos con un título de anticuerpos específicos del virus medido por el sistema COBAS de ≥ 10 mIU/ml y la tasa de seroconversión. La seroconversión se define como un aumento de cuatro veces en el título o una conversión de seronegativo a un título de anticuerpos anti-HBsAg de más de 10 mIU/ml después de las vacunas.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: Los sujetos del estudio serán vacunados 3 veces a los 0, 1 y 6 meses desde el comienzo del estudio y serán invitados al hospital para 8 visitas. Los riesgos asociados con la participación en este estudio se consideran bajos y comparables con las vacunas estándar. Pueden producirse molestias físicas tras la administración de la vacuna en el lugar de la inyección (enrojecimiento, hinchazón, etc.) y sistémicamente (fiebre, cansancio, dolor de cabeza). Se espera que los efectos ocurran por un corto período de tiempo (dentro de los primeros 4 días después de la primera y segunda inyección). Además, los sujetos pueden experimentar reacciones adversas al componente de citoquinas del adyuvante. Debido a la dosis muy baja del componente de citoquinas del adyuvante, que se liberará gradualmente, se espera que los riesgos sean bajos. Los riesgos potenciales de la venopunción para la extracción de sangre son dolor leve y hematoma, y ​​se consideran bajos.

Los sujetos ingenuos que participen en este estudio se beneficiarán de participar al recibir la inmunización contra la hepatitis B. Los sujetos del grupo que no responde pueden beneficiarse cuando se conviertan en respondedores debido al efecto de la vacuna HBAI20.