Säkerhet och immunogenicitet för HBAI20 Hepatit B-vaccin hos naiva vuxna och icke-svarare

Motivering: Över hela världen lider människor av konsekvenserna av hepatit B (HB) virusinfektion. För närvarande tillgängliga vacciner är skyddande hos de flesta av de vaccinerade, men en liten del av befolkningen svarar inte på dessa vacciner (icke-svarare). Ett nytt adjuvans (AI20) har utvecklats av CyTuVax för att förbättra standardvaccinet mot hepatit B för skydd av icke-svarare. AI20-adjuvansen består av depåfäst rhuIL-2 (aggregerade Interleukin-2-molekyler fästa vid alun), vilket underlättar den långsamma frisättningen av högkoncentrerade IL-2 nanoaggregat. Som visats i prekliniska experiment resulterar vaccination av möss, råttor och kaniner med det nya HBAI20-vaccinet i högre och tidigare immunsvar mot Hepatit B-ytantigen (HBsAg) jämfört med vaccination med ett av de vanliga Hepatit B-vaccinerna. Denna kliniska studie kommer att göras för att bedöma säkerheten för AI20-adjuvansen och testa om det AI20-adjuvanserade hepatit B-vaccinet inducerar skyddande antikroppstitrar i de vaccinerade icke-responderarna.

Mål: I den aktuella studien undersöker vi säkerheten för HBAI20-vaccinet. Dessutom undersöks effektiviteten av HBAI20-vaccinet i icke-svarare.

Studiedesign: Dels dubbelblindad randomiserad kontrollerad interventionsstudie i fas I, dels öppen fas I-studie.

Studiepopulation: Friska frivilliga (n=24) och registrerade icke-svarare (n=12), 18-59 år gamla, män och kvinnor.

Intervention: Studien kommer att omfatta 3 grupper. HB-vaccinnaiva friska försökspersoner randomiseras till grupp 1 och 2 och registrerade icke-svarare ingår i grupp 3.

"Grupp 1"-patienter får standard HB-vaccin (HBVaxPro-10 µg), "Grupp 2" och "Grupp 3"-patienter får HBAI20-vaccinet. 2 försökspersoner från "Grupp 3" kommer att utgöra "Grupp 3-pilot" och kommer att starta studien 7 dagar innan början av de återstående "Grupp 3"-ämnena.

Alla försökspersoner i grupp 2 och 3 kommer att få två vaccinationer med den tilldelade prövningsläkemedlet (IMP) vid 0 och 1 månad och en vanlig boostervaccination med standard HB-vaccinet HBVaxPro-10µg 6 månader efter den första dosen enligt rekommenderad vaccination schema för HBVaxPro-10µg.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Den primära studieparametern är antalet och intensiteten av lokala och systemiska biverkningar (rodnad, svullnad, nedsatt rörlighet). Den sekundära studieparametern är HBAI20-vaccinets immunogenicitet beräknad av mediantiter, geometrisk medeltiter, geometrisk medeltiterökning, andelen försökspersoner med en virusspecifik antikroppstitermätning av COBAS-systemet på ≥ 10 mIU/ml och serokonversionshastighet. Serokonversion definieras som en fyrfaldig ökning av titern eller en omvandling från seronegativ till en anti-HBsAg-antikroppstiter på mer än 10 mIU/ml efter vaccinationer.

Belastningens art och omfattning och risker förknippade med deltagande, nytta och grupprelaterad relation: Försökspersoner kommer att vaccineras 3 gånger vid 0, 1 och 6 månader från början av studien och bjudas in till sjukhuset för 8 besök. Riskerna förknippade med deltagande i denna studie anses vara låga och jämförbara med standardvacciner. Fysiskt obehag efter vaccinadministrering kan uppstå på injektionsstället (rodnad, svullnad etc.) och systemiskt (feber, trötthet, huvudvärk). Effekter förväntas uppstå under en kort tidsperiod (inom de första 4 dagarna efter den första och andra injektionen). Dessutom kan försökspersoner uppleva biverkningar på cytokinkomponenten i adjuvansen. På grund av den mycket låga dosen av cytokinkomponenten i adjuvansen, som gradvis kommer att frigöras, förväntas riskerna vara låga. De potentiella riskerna med venpunktion för blodprovstagning är mild smärta och hematom, och anses vara låga.

De naiva försökspersonerna som deltar i denna studie kommer att dra nytta av att delta genom att få immunisering mot hepatit B. Försökspersoner i gruppen som inte svarar kan gynnas när de blir responders på grund av effekten av HBAI20-vaccinet.