湿性 AMD 患者における Lucentis™ の有無にかかわらず、OPT-302 の安全性、薬物動態および薬力学を評価する研究
2017年11月2日 更新者：Opthea Limited
湿性 AMD の被験者におけるラニビズマブと組み合わせた OPT-302 の安全性、薬物動態および薬力学を評価する第 1 相用量漸増試験
この初のヒト研究の目的は、滲出性加齢黄斑変性症 (AMD) の患者において、Lucentis™ の有無にかかわらず、OPT-302 の安全性、薬物動態 (PK) および薬力学を 3 か月間の月 1 回の硝子体内注射として評価することです。 . この試験は 2 つのパートで実施されます。パート 1 は非盲検の逐次用量漸増、パート 2 は無作為化された用量拡大です。
ＯＰＴ－３０２は、ヒト血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦＲ）－３の細胞外ドメイン１～３およびヒトＩｇＧ１のＦｃフラグメントを含むＶＥＧＦＲ－３の可溶性形態である。 これは、内因性 VEGFR-2 および VEGFR-3 に対する血管内皮増殖因子 (VEGF)-C および VEGF-D の活性に結合して中和することによって機能します。
VEGF-C と VEGF-D は、VEGFR-2 と VEGFR-3 に結合して活性化することにより、血管の発達 (血管新生) を促進します。 VEGF-C は、血管透過性または漏出の強力な誘導因子でもあります。 血管新生と血管漏出は湿性 AMD の重要な特徴です。 湿性 AMD の承認済み治療薬には、VEGF-A の活性を遮断する Eylea™ と Lucentis™ が含まれますが、同じ分子ファミリーの代替メンバーである VEGF-C または VEGF-D は含まれません。
VEGF-C と VEGF-D は、VEGF-A と同じ経路 (VEGFR-2 経由)、および VEGF-A とは独立した経路 (VEGFR-3 経由) を通じて、血管の成長と漏出を刺激することができます。 公開された研究では、VEGF-C と VEGF-D が、Lucentis™ や Eylea™ などの VEGF-A をブロックする治療法に対する耐性を媒介する上で重要な役割を果たしていることも示されています。
抗 VEGF-A 剤である OPT-302 との併用療法は、VEGF ファミリーのより完全な遮断を提供します。 この戦略は、VEGF 経路の機能的冗長性と、VEGF-A 阻害に対する「耐性」またはサブ応答のメカニズムを対象としています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
51
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85014
- Opthea Investigative Site
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California
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Beverly Hills、California、アメリカ、90211
- Opthea Investigative Site
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Sacramento、California、アメリカ、95819
- Opthea Investigative Site
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Santa Maria、California、アメリカ、93454
- Opthea Investigative Site
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Florida
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Fort Myers、Florida、アメリカ、33912
- Opthea Investigative Site
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Pensacola、Florida、アメリカ、32503
- Opthea Investigative Site
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Winter Haven、Florida、アメリカ、33800
- Opthea Investigative Site
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Kansas
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Wichita、Kansas、アメリカ、67214
- Opthea Investigative Site
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New Jersey
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Bloomfield、New Jersey、アメリカ、07003
- Opthea Investigative Site
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28210
- Opthea Investigative Site
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44122
- Opthea Investigative Site
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South Carolina
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West Columbia、South Carolina、アメリカ、29169
- Opthea Investigative Site
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Texas
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Abilene、Texas、アメリカ、79606
- Opthea Investigative Site
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Willow Park、Texas、アメリカ、76087
- Opthea Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
46年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する
- 男女とも50歳以上
- -AMDに続発する活動性CNV病変（すなわち、SD-OCTでの網膜下または網膜内液および/またはフルオレセイン血管造影での漏出）
- -IVT抗VEGF-A療法（未治療）または以前のIVT抗VEGF-A療法（以前に治療済み）による研究眼での以前の治療のいずれかで、治療に対する最適な反応がなく、追加の治療が必要
- -ETDRSテストを使用した、パート1（用量漸増）で20/320以上（スネレン相当）、およびパート2で20/40〜20/320（スネレン相当）の、研究眼の最良の矯正視力（包括的）用量拡大）。
- -出産の可能性のある女性および出産の可能性のある女性パートナーとの男性被験者は、試験中および治験薬の最終投与後少なくとも3か月間、効果的な避妊を実践している必要があります
除外基準:
- 全身性抗VEGF-A剤の以前または同時使用
- ベバシズマブまたはラニビズマブの直近の IVT 注射
- -研究眼における光線力学療法、熱レーザーまたは外部ビーム放射による以前の治療
- -規制当局の承認を受けていない治験薬またはデバイスを使用した、眼の状態に対するいずれかの眼での同時治療
- -研究眼のCNVを含む全病変領域の> 50％を構成する線維症および瘢痕を含む中心窩の中心への解剖学的損傷
- 研究眼の中心窩の中心を含む地理的萎縮
- 網膜色素上皮裂傷の病歴または存在
- -ポリープ状脈絡膜血管症の存在（研究者の意見では、抗VEGF治療は有益ではない）または網膜血管腫増殖
- -研究眼における活動性または最近（4週間以内）の眼内炎症（グレードトレース以上）
- -研究眼の裂孔原性網膜剥離または黄斑穴の病歴
- 硝子体手術の歴史
- いずれかの眼の活動性感染性結膜炎、角膜炎、強膜炎、または眼内炎
- -研究眼でのスクリーニング前の4週間以内の硝子体出血の病歴
- -過去6か月以内の主要な眼科手術の履歴、または1日目の投与後3か月以内に予想される
- -研究眼の制御されていない緑内障（最大の薬物療法による治療にもかかわらず、眼圧> 25 mmHgと定義）
- -制御されていない高血圧 ≥180 mmHg 収縮期または ≥110 mmHg ベースラインでの拡張期
- コントロール不良の糖尿病 (ヘモグロビンA1c (HgbA1c) < 9.0%で疾患をコントロールする必要があります)
- -糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、またはAMD以外の網膜に影響を与えるその他の血管疾患の臨床的証拠、いずれかの眼で、研究者の意見では、黄斑の解剖学的構造および/または機能の改善を制限する可能性が高い
- 妊娠または授乳
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1 用量漸増 - コホート 1
ルセンティス™ と組み合わせた OPT-302 の用量レベル 1
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OPT-302は、硝子体内注射により毎月1回、3か月間投与されます
Lucentis™ (0.5 mg) を硝子体内注射により毎月 1 回、3 か月間投与します。
他の名前：
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実験的：パート 1 用量漸増 - コホート 2
ルセンティス™ と組み合わせた OPT-302 の用量レベル 2
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OPT-302は、硝子体内注射により毎月1回、3か月間投与されます
Lucentis™ (0.5 mg) を硝子体内注射により毎月 1 回、3 か月間投与します。
他の名前：
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実験的：パート 1 用量漸増 - コホート 3
ルセンティス™ と組み合わせた OPT-302 の用量レベル 3
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OPT-302は、硝子体内注射により毎月1回、3か月間投与されます
Lucentis™ (0.5 mg) を硝子体内注射により毎月 1 回、3 か月間投与します。
他の名前：
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実験的：パート 1 用量漸増 - コホート 4
OPT-302単剤療法の用量レベル3
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OPT-302は、硝子体内注射により毎月1回、3か月間投与されます
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実験的：パート 2 用量拡大 - コホート 5
OPT-302 (最大耐用量 [MTD] またはパート 1 でテストされた最高用量) と Lucentis™ の併用
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OPT-302は、硝子体内注射により毎月1回、3か月間投与されます
Lucentis™ (0.5 mg) を硝子体内注射により毎月 1 回、3 か月間投与します。
他の名前：
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実験的：パート 2 用量拡大 - コホート 6
OPT-302 (MTD またはパート 1 でテストした最高用量) 単剤療法
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OPT-302は、硝子体内注射により毎月1回、3か月間投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性（有害事象）
時間枠：最後の服用から1ヶ月まで
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研究およびフォローアップ期間中の眼および全身の有害事象の被験者発生率
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最後の服用から1ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからの最高矯正視力 (BCVA) の平均変化
時間枠：6ヵ月
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ベースラインからの早期治療糖尿病網膜症研究 (ETDRS) BCVA の平均変化
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6ヵ月
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ベースラインからの中心網膜厚の平均変化
時間枠：6ヵ月
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スペクトル ドメイン光コヒーレンストモグラフィー (SD-OCT) によって網膜中心部の厚さまたは黄斑体積の平均変化として測定される網膜内または網膜下液の変化
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6ヵ月
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ベースラインからの脈絡膜新生血管 (CNV) 病変面積の平均変化
時間枠：6ヵ月
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フルオレセイン血管造影によるCNVサイズの変化
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6ヵ月
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長期フォローアップ中の抗 VEGF-A 療法の再治療注射の平均回数 (12 週から 24 週)
時間枠：3ヶ月
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3ヶ月
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OPT-302単独療法を受けている被験者におけるラニビズマブによる「レスキュー療法」の必要性
時間枠：3ヶ月
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3ヶ月
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硝子体内投与後のOPT-302単独およびラニビズマブとの併用の薬物動態プロファイルを評価する
時間枠：投与後28日まで
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平均全身 OPT-302 濃度-時間プロファイル
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投与後28日まで
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抗OPT-302抗体形成
時間枠：投与前および投与後3ヶ月まで
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抗OPT-302抗体形成の発生率
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投与前および投与後3ヶ月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的：血管新生関連バイオマーカーの全身血中濃度の変化
時間枠：3ヶ月
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血管内皮増殖因子 A (VEGF-A)、VEGF-C、VEGF-D、可溶性 VEGFR-2、および可溶性 VEGFR-3 を含むがこれらに限定されない血管新生関連バイオマーカーの全身血中レベルの変化。
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3ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Research、Opthea Limited
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年7月1日
一次修了 (実際)
2017年2月7日
研究の完了 (実際)
2017年9月1日
試験登録日
最初に提出
2015年8月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月3日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年11月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年11月2日
最終確認日
2017年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。