Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę OPT-302 z lub bez Lucentis™ u pacjentów z wysiękową postacią AMD

2 listopada 2017 zaktualizowane przez: Opthea Limited

Badanie I fazy ze zwiększaniem dawki oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę OPT-302 w skojarzeniu z ranibizumabem u pacjentów z wysiękową postacią AMD

Celem tego pierwszego badania z udziałem ludzi jest ocena bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki OPT-302 podawanego w postaci comiesięcznych wstrzyknięć doszklistkowych przez 3 miesiące z i bez Lucentis™ pacjentom z wysiękowym zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem (AMD) . Badanie to zostanie przeprowadzone w dwóch częściach: część 1 będzie obejmowała badanie otwarte, sekwencyjne zwiększanie dawki, a część 2 – randomizowane zwiększanie dawki.

OPT-302 jest rozpuszczalną postacią VEGFR-3 zawierającą zewnątrzkomórkowe domeny 1-3 ludzkiego receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR)-3 i fragment Fc ludzkiej IgG1. Działa poprzez wiązanie i neutralizację działania czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF)-C i VEGF-D na endogenne VEGFR-2 i VEGFR-3.

VEGF-C i VEGF-D promują rozwój naczyń krwionośnych (angiogenezę) poprzez wiązanie i aktywację VEGFR-2 i VEGFR-3. VEGF-C jest również silnym induktorem przepuszczalności lub przecieku naczyń. Angiogeneza i wyciek naczyniowy to kluczowe cechy wysiękowej postaci AMD. Zatwierdzone terapie wysiękowego AMD obejmują Eylea™ i Lucentis™, które blokują aktywność VEGF-A, ale nie VEGF-C ani VEGF-D, które są alternatywnymi członkami tej samej rodziny cząsteczek.

VEGF-C i VEGF-D mogą stymulować wzrost i przeciekanie naczyń krwionośnych tym samym szlakiem co VEGF-A (przez VEGFR-2), jak również poprzez szlaki niezależne od VEGF-A (przez VEGFR-3). Opublikowane badania wykazały również, że VEGF-C i VEGF-D odgrywają ważną rolę w pośredniczeniu w oporności na terapie blokujące VEGF-A, takie jak Lucentis™ i Eylea™.

Terapia skojarzona z OPT-302 środkiem anty-VEGF-A zapewnia pełniejszą blokadę rodziny VEGF. Celem tej strategii jest funkcjonalna redundancja szlaku VEGF i mechanizmy „oporności” lub częściowej odpowiedzi na hamowanie VEGF-A.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

51

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85014
        • Opthea Investigative Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211
        • Opthea Investigative Site
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95819
        • Opthea Investigative Site
      • Santa Maria, California, Stany Zjednoczone, 93454
        • Opthea Investigative Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33912
        • Opthea Investigative Site
      • Pensacola, Florida, Stany Zjednoczone, 32503
        • Opthea Investigative Site
      • Winter Haven, Florida, Stany Zjednoczone, 33800
        • Opthea Investigative Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67214
        • Opthea Investigative Site
    • New Jersey
      • Bloomfield, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07003
        • Opthea Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28210
        • Opthea Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44122
        • Opthea Investigative Site
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29169
        • Opthea Investigative Site
    • Texas
      • Abilene, Texas, Stany Zjednoczone, 79606
        • Opthea Investigative Site
      • Willow Park, Texas, Stany Zjednoczone, 76087
        • Opthea Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

48 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Wiek ≥ 50 lat obojga płci
  • Aktywne zmiany CNV wtórne do AMD (tj. płyn podsiatkówkowy lub śródsiatkówkowy w SD-OCT i/lub wyciek w angiografii fluoresceinowej)
  • Albo brak wcześniejszego leczenia w badanym oku za pomocą terapii IVT anty-VEGF-A (nieleczeni wcześniej) albo wcześniejsza terapia IVT anty-VEGF-A (wcześniej leczona) z suboptymalną odpowiedzią na leczenie i koniecznością dodatkowego leczenia
  • Najlepsza skorygowana ostrość wzroku badanego oka, przy użyciu testu ETDRS, wynosząca 20/320 lub lepsza (odpowiednik Snellena) w części 1 (zwiększanie dawki) oraz między 20/40 a 20/320 (odpowiednik Snellena), włącznie, w części 2 ( rozszerzenie dawki).
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze lub jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych leków anty-VEGF-A
  • Ostatnie wstrzyknięcie IVT bewacyzumabu lub ranibizumabu
  • Wcześniejsze leczenie terapią fotodynamiczną, laserem termicznym lub promieniowaniem wiązki zewnętrznej w badanym oku
  • Jednoczesne leczenie w dowolnym oku jakiegokolwiek stanu oka za pomocą badanego leku lub urządzenia, które nie zostało zatwierdzone przez organy regulacyjne
  • Anatomiczne uszkodzenie środka dołka, w tym zwłóknienie i bliznowacenie, stanowiące >50% całkowitej powierzchni zmiany, w tym CNV w badanym oku
  • Atrofia geograficzna obejmująca środek dołka w badanym oku
  • Historia lub obecność łzy nabłonka barwnikowego siatkówki
  • Obecność polipoidalnej waskulopatii naczyniówkowej (jeśli w opinii badacza leczenie anty-VEGF nie przyniosłoby korzyści) lub proliferacji naczyniaków siatkówki
  • Czynne lub niedawne (w ciągu 4 tygodni) zapalenie wewnątrzgałkowe (o stopniu śladowym lub wyższym) w badanym oku
  • Historia przedarciowego odwarstwienia siatkówki lub otworu w plamce w badanym oku
  • Historia witrektomii
  • Aktywne zakaźne zapalenie spojówek, zapalenie rogówki, zapalenie twardówki lub zapalenie wnętrza gałki ocznej w jednym oku
  • Historia krwotoku do ciała szklistego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym w badanym oku
  • Poważna operacja oka w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub przewidywana w ciągu następnych 3 miesięcy po podaniu dawki w dniu 1
  • Niekontrolowana jaskra w badanym oku (zdefiniowana jako ciśnienie wewnątrzgałkowe >25 mmHg pomimo leczenia z zastosowaniem maksymalnej terapii medycznej)
  • Niekontrolowane nadciśnienie skurczowe ≥180 mmHg lub rozkurczowe ≥110 mmHg na początku badania
  • Niekontrolowana cukrzyca (choroba musi być kontrolowana za pomocą hemoglobiny A1c (HgbA1c) < 9,0%)
  • Kliniczne dowody retinopatii cukrzycowej, cukrzycowego obrzęku plamki lub jakiejkolwiek innej choroby naczyniowej siatkówki, innej niż AMD, w każdym oku, która zdaniem badacza mogłaby ograniczyć poprawę anatomii i/lub funkcji plamki
  • Ciąża lub laktacja

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1 Zwiększanie dawki – Kohorta 1
Dawka Poziom 1 OPT-302 w połączeniu z Lucentis™
Lek: OPT-302
OPT-302 będzie podawany we wstrzyknięciu doszklistkowym raz w miesiącu przez 3 miesiące
Lek: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) będzie podawany we wstrzyknięciu do ciała szklistego raz w miesiącu przez 3 miesiące
Inne nazwy:
  • Ranibizumab
Eksperymentalny: Część 1 Zwiększanie dawki – Kohorta 2
Dawka Poziom 2 OPT-302 w połączeniu z Lucentis™
Lek: OPT-302
OPT-302 będzie podawany we wstrzyknięciu doszklistkowym raz w miesiącu przez 3 miesiące
Lek: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) będzie podawany we wstrzyknięciu do ciała szklistego raz w miesiącu przez 3 miesiące
Inne nazwy:
  • Ranibizumab
Eksperymentalny: Część 1 Zwiększanie dawki — kohorta 3
Dawka Poziomu 3 OPT-302 w połączeniu z Lucentis™
Lek: OPT-302
OPT-302 będzie podawany we wstrzyknięciu doszklistkowym raz w miesiącu przez 3 miesiące
Lek: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) będzie podawany we wstrzyknięciu do ciała szklistego raz w miesiącu przez 3 miesiące
Inne nazwy:
  • Ranibizumab
Eksperymentalny: Część 1 Zwiększanie dawki — kohorta 4
Poziom dawki 3 monoterapii OPT-302
Lek: OPT-302
OPT-302 będzie podawany we wstrzyknięciu doszklistkowym raz w miesiącu przez 3 miesiące
Eksperymentalny: Część 2 Rozszerzanie dawki — kohorta 5
OPT-302 (przy maksymalnej tolerowanej dawce [MTD] lub najwyższej dawce testowanej w części 1) w połączeniu z Lucentis™
Lek: OPT-302
OPT-302 będzie podawany we wstrzyknięciu doszklistkowym raz w miesiącu przez 3 miesiące
Lek: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) będzie podawany we wstrzyknięciu do ciała szklistego raz w miesiącu przez 3 miesiące
Inne nazwy:
  • Ranibizumab
Eksperymentalny: Część 2 Rozszerzanie dawki — kohorta 6
OPT-302 (przy MTD lub najwyższej dawce testowanej w części 1) w monoterapii
Lek: OPT-302
OPT-302 będzie podawany we wstrzyknięciu doszklistkowym raz w miesiącu przez 3 miesiące

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo (zdarzenia niepożądane)
Ramy czasowe: Do 1 miesiąca po ostatniej dawce
Częstości występowania okulistycznych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych podczas badania i okresu obserwacji
Do 1 miesiąca po ostatniej dawce

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA) od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Średnia zmiana BCVA w badaniu wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej (ETDRS) od wartości początkowej
6 miesięcy
Średnia zmiana grubości centralnej siatkówki od linii podstawowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zmiany w płynie śródsiatkówkowym lub podsiatkówkowym mierzone jako średnia zmiana grubości centralnej siatkówki lub objętości plamki żółtej za pomocą optycznej koherentnej tomografii spektralnej domeny (SD-OCT)
6 miesięcy
Średnia zmiana w obszarze zmian związanych z neowaskularyzacją naczyniówkową (CNV) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Zmiana wielkości CNV zgodnie z angiogramem fluoresceinowym
6 miesięcy
Średnia liczba powtórnych wstrzyknięć terapii anty-VEGF-A podczas długoterminowej obserwacji (od 12. do 24. tygodnia)
Ramy czasowe: 3 miesiące
3 miesiące
Potrzeba „terapii ratunkowej” ranibizumabem u osób otrzymujących monoterapię OPT-302
Ramy czasowe: 3 miesiące
3 miesiące
Ocena profilu farmakokinetycznego samego OPT-302 oraz w skojarzeniu z ranibizumabem po podaniu doszklistkowym
Ramy czasowe: Do 28 dni po podaniu
Średni systemowy profil OPT-302 stężenie-czas
Do 28 dni po podaniu
Tworzenie przeciwciał anty-OPT-302
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i do 3 miesięcy po podaniu
Częstość powstawania przeciwciał anty-OPT-302
Przed podaniem dawki i do 3 miesięcy po podaniu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eksploracyjne: Zmiany ogólnoustrojowych poziomów we krwi biomarkerów związanych z angiogenezą
Ramy czasowe: 3 miesiące
Zmiany ogólnoustrojowych stężeń we krwi biomarkerów związanych z angiogenezą, w tym między innymi: Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego A (VEGF-A), VEGF-C, VEGF-D, rozpuszczalny VEGFR-2 i rozpuszczalny VEGFR-3.
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Opthea Limited

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Research, Opthea Limited

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 lutego 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 września 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 listopada 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2017

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OPT-302-1001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroby oczu

Badania kliniczne na OPT-302

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Czech Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj