Tutkimus, jossa arvioidaan OPT-302:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa Lucentis™:n kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on märkä AMD
torstai 2. marraskuuta 2017 päivittänyt: Opthea Limited
Vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus, jossa arvioidaan OPT-302:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa yhdessä ranibizumabin kanssa potilailla, joilla on märkä AMD
Tämän ensimmäisen ihmisellä tehdyn tutkimuksen tarkoituksena on arvioida OPT-302:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa annettuna kuukausittain lasiaisensisäisinä injektioina 3 kuukauden ajan Lucentis™:n kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on märkäikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD). . Tämä tutkimus tehdään kahdessa osassa: osa 1 sisältää avoimen etiketin, peräkkäisen annoksen nostamisen ja osa 2 satunnaistetun annoksen laajentamisen.
OPT-302 on VEGFR-3:n liukoinen muoto, joka käsittää ihmisen verisuonten endoteelikasvutekijäreseptorin (VEGFR)-3:n ekstrasellulaariset domeenit 1-3 ja ihmisen IgG1:n Fc-fragmentin. Se toimii sitomalla ja neutraloimalla verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF)-C:n ja VEGF-D:n aktiivisuutta endogeenisissa VEGFR-2:ssa ja VEGFR-3:ssa.
VEGF-C ja VEGF-D edistävät verisuonten kehitystä (angiogeneesiä) sitomalla ja aktivoimalla VEGFR-2:ta ja VEGFR-3:a. VEGF-C on myös voimakas verisuonten läpäisevyyden tai vuodon indusoija. Angiogeneesi ja vaskulaarinen vuoto ovat märän AMD:n keskeisiä tunnusmerkkejä. Kostean AMD:n hyväksyttyjä hoitoja ovat Eylea™ ja Lucentis™, jotka estävät VEGF-A:n aktiivisuuden, mutta eivät VEGF-C:tä tai VEGF-D:tä, jotka ovat saman molekyyliperheen vaihtoehtoisia jäseniä.
VEGF-C ja VEGF-D voivat stimuloida verisuonten kasvua ja vuotoa saman reitin kautta kuin VEGF-A (VEGF-2:n kautta) sekä VEGF-A:sta riippumattomien reittien kautta (VEGF-3:n kautta). Julkaistut tutkimukset ovat myös osoittaneet, että VEGF-C:llä ja VEGF-D:llä on tärkeä rooli resistenssin välittämisessä VEGF-A:ta salpaaville hoidoille, kuten Lucentis™ ja Eylea™.
Yhdistelmähoito OPT-302:lla, anti-VEGF-A-aineella, tarjoaa täydellisemmän VEGF-perheen salpauksen. Tämä strategia kohdistuu toiminnalliseen redundanssiin VEGF-reitillä ja "resistenssin" tai osavasteen mekanismeihin VEGF-A:n estoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
51
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85014
- Opthea Investigative Site
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
- Opthea Investigative Site
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95819
- Opthea Investigative Site
-
Santa Maria, California, Yhdysvallat, 93454
- Opthea Investigative Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33912
- Opthea Investigative Site
-
Pensacola, Florida, Yhdysvallat, 32503
- Opthea Investigative Site
-
Winter Haven, Florida, Yhdysvallat, 33800
- Opthea Investigative Site
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Yhdysvallat, 67214
- Opthea Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Bloomfield, New Jersey, Yhdysvallat, 07003
- Opthea Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28210
- Opthea Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44122
- Opthea Investigative Site
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, Yhdysvallat, 29169
- Opthea Investigative Site
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Yhdysvallat, 79606
- Opthea Investigative Site
-
Willow Park, Texas, Yhdysvallat, 76087
- Opthea Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
46 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
- Ikä ≥ 50 vuotta kummasta tahansa sukupuolesta
- Aktiiviset CNV-leesiot, jotka johtuvat AMD:stä (eli verkkokalvonsisäinen tai intraretinaalinen neste SD-OCT:ssä ja/tai vuoto fluoreseiiniangiografiassa)
- Joko tutkimussilmä ei ole saanut aikaisempaa hoitoa IVT-anti-VEGF-A-hoidolla (ei hoitoa saanut) tai aiempaa IVT-anti-VEGF-A-hoitoa (aiemmin hoidettu), jolloin hoitovaste ei ole optimaalinen ja lisähoidon tarve
- Paras korjattu näöntarkkuus tutkittavassa silmässä ETDRS-testauksella, 20/320 tai parempi (Snellenin vastine) osassa 1 (annoksen nostaminen) ja 20/40 ja 20/320 (Snellenin ekvivalentti), mukaan lukien, osassa 2 ( annoksen laajentaminen).
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tai samanaikainen systeemisten anti-VEGF-A-aineiden käyttö
- Viimeisin bevasitsumabin tai ranibitsumabin IVT-injektio
- Aiempi hoito fotodynaamisella hoidolla, lämpölaserilla tai ulkoisella sädesäteilyllä tutkittavassa silmässä
- Jommankumman silmän samanaikainen hoito minkä tahansa silmäsairauden vuoksi tutkittavalla lääkkeellä tai laitteella, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää
- Fovean keskiosan anatominen vaurio, mukaan lukien fibroosi ja arpeutuminen, jotka muodostavat > 50 % leesion kokonaispinta-alasta, mukaan lukien CNV tutkimussilmässä
- Maantieteellinen surkastuminen, johon liittyy tutkittavan silmän fovean keskusta
- Verkkokalvon pigmenttiepiteelin repeämä tai esiintyminen
- Polypoidaalinen suonikalvon vaskulopatia (jos tutkijan mielestä anti-VEGF-hoidosta ei ole hyötyä) tai verkkokalvon angiomatoottinen proliferaatio
- Aktiivinen tai äskettäin (4 viikon sisällä) ollut silmänsisäinen tulehdus (asteen jälki tai enemmän) tutkittavassa silmässä
- Aiempi verkkokalvon verkkokalvon irtoaminen tai makulareikä tutkimussilmässä
- Vitrektomian historia
- Aktiivinen tarttuva sidekalvotulehdus, keratiitti, skleriitti tai endoftalmiitti kummassakin silmässä
- Aiempi lasiaisen verenvuoto 4 viikon aikana ennen seulontatutkimussilmää
- Suuri silmäleikkaus aiempien 6 kuukauden aikana tai odotettavissa seuraavan 3 kuukauden sisällä annoksen ottamisesta päivänä 1
- Hallitsematon glaukooma tutkimussilmässä (määritelty silmänpaineeksi > 25 mmHg huolimatta hoidosta maksimaalisella lääkehoidolla)
- Hallitsematon verenpaine ≥180 mmHg systolinen tai ≥110 mmHg diastolinen lähtötilanteessa
- Hallitsematon diabetes mellitus (sairaus on hallittava hemoglobiini A1c:llä (HgbA1c) < 9,0 %)
- Kliinisiä todisteita diabeettisista retinopatioista, diabeettisesta makulaturvotuksesta tai mistä tahansa muusta verkkokalvoon vaikuttavasta verisuonisairaudesta, paitsi AMD:stä, kummassakin silmässä, joka tutkijan mielestä todennäköisesti rajoittaisi makulan anatomian ja/tai toiminnan paranemista
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1 Annoksen nostaminen – kohortti 1
OPT-302:n annostaso 1 yhdessä Lucentis™:n kanssa
|
OPT-302 annetaan lasiaisensisäisenä injektiona kerran kuukaudessa 3 kuukauden ajan
Lucentis™ (0,5 mg) annetaan lasiaisensisäisenä injektiona kerran kuukaudessa 3 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1 Annoksen nostaminen – kohortti 2
OPT-302:n annostaso 2 yhdessä Lucentis™:n kanssa
|
OPT-302 annetaan lasiaisensisäisenä injektiona kerran kuukaudessa 3 kuukauden ajan
Lucentis™ (0,5 mg) annetaan lasiaisensisäisenä injektiona kerran kuukaudessa 3 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1 Annoksen nostaminen – kohortti 3
OPT-302:n annostaso 3 yhdessä Lucentis™:n kanssa
|
OPT-302 annetaan lasiaisensisäisenä injektiona kerran kuukaudessa 3 kuukauden ajan
Lucentis™ (0,5 mg) annetaan lasiaisensisäisenä injektiona kerran kuukaudessa 3 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 1 Annoksen nostaminen – kohortti 4
OPT-302-monoterapian annostaso 3
|
OPT-302 annetaan lasiaisensisäisenä injektiona kerran kuukaudessa 3 kuukauden ajan
|
|
Kokeellinen: Osa 2 Annoksen laajentaminen – kohortti 5
OPT-302 (suurimmalla siedetyllä annoksella [MTD] tai suurimmalla osassa 1 testatulla annoksella) yhdessä Lucentis™:n kanssa
|
OPT-302 annetaan lasiaisensisäisenä injektiona kerran kuukaudessa 3 kuukauden ajan
Lucentis™ (0,5 mg) annetaan lasiaisensisäisenä injektiona kerran kuukaudessa 3 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa 2 Annoksen laajentaminen – Kohortti 6
OPT-302 (MTD:llä tai suurimmalla osassa 1 testatulla annoksella) monoterapia
|
OPT-302 annetaan lasiaisensisäisenä injektiona kerran kuukaudessa 3 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus (haittatapahtumat)
Aikaikkuna: Jopa 1 kuukausi viimeisen annoksen jälkeen
|
Kohteen oftalmisten ja systeemisten haittatapahtumien ilmaantuvuus tutkimuksen ja seurantajakson aikana
|
Jopa 1 kuukausi viimeisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras korjatun näöntarkkuuden (BCVA) keskimääräinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Varhaisen hoidon diabeettisen retinopatian tutkimuksen (ETDRS) BCVA:n keskimääräinen muutos lähtötasosta
|
6 kuukautta
|
|
Keskimääräinen muutos verkkokalvon keskipaksuudessa lähtötasosta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Verkkokalvonsisäisen tai verkkokalvon alaisen nesteen muutokset mitattuna keskimääräisenä muutoksena verkkokalvon keskipaksuudessa tai makulan tilavuudessa spektrialueen optisella koherenssitomografialla (SD-OCT)
|
6 kuukautta
|
|
Keskimääräinen muutos suonikalvon uudissuonittumisen (CNV) leesioalueella lähtötasosta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
CNV-koon muutos fluoreseiiniangiogrammin mukaan
|
6 kuukautta
|
|
Anti-VEGF-A-hoidon uudelleenhoitoruiskeiden keskimääräinen määrä pitkäaikaisen seurannan aikana (viikko 12-24)
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
|
Ranibitsumabin "pelastushoidon" tarve potilailla, jotka saavat OPT-302-monoterapiaa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
|
Arvioi OPT-302:n farmakokineettinen profiili yksinään ja yhdessä ranibitsumabin kanssa lasiaisensisäisen annon jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää annoksen jälkeen
|
Keskimääräinen systeeminen OPT-302 keskittymis-aika -profiili
|
Jopa 28 päivää annoksen jälkeen
|
|
Anti-OPT-302 vasta-aineen muodostuminen
Aikaikkuna: Ennen annosta ja enintään 3 kuukautta annoksen jälkeen
|
Anti-OPT-302-vasta-aineen muodostumisen ilmaantuvuus
|
Ennen annosta ja enintään 3 kuukautta annoksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva: Muutokset angiogeneesiin liittyvien biomarkkerien systeemisissä veressä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Muutos angiogeneesiin liittyvien biomarkkerien systeemisissä veren tasoissa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: Vascular Endothelial Growth Factor A (VEGF-A), VEGF-C, VEGF-D, liukoinen VEGFR-2 ja liukoinen VEGFR-3.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Research, Opthea Limited
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 7. helmikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. syyskuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. elokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. syyskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 7. syyskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 6. marraskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. marraskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Silmäsairaudet, perinnölliset
- Metaplasia
- Silmänpohjan rappeuma
- Verkkokalvon sairaudet
- Silmäsairaudet
- Neovaskularisaatio, patologinen
- Verkkokalvon rappeuma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Ranibitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- OPT-302-1001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .