- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02543229
Studio che valuta la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di OPT-302 con o senza Lucentis™ in pazienti con AMD umida
Uno studio di fase 1 sull'escalation della dose che valuta la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'OPT-302 in combinazione con ranibizumab in soggetti con AMD essudativa
Lo scopo di questo primo studio sull'uomo è valutare la sicurezza, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica di OPT-302 somministrato come iniezioni intravitreali mensili per 3 mesi con e senza Lucentis™ in pazienti con degenerazione maculare correlata all'età umida (AMD) . Questo studio sarà condotto in due parti: la Parte 1 comprenderà un'etichetta aperta, un'escalation sequenziale della dose e la Parte 2 un'espansione della dose randomizzata.
OPT-302 è una forma solubile di VEGFR-3 che comprende i domini extracellulari 1-3 del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare umano (VEGFR)-3 e il frammento Fc dell'IgG1 umana. Funziona legando e neutralizzando l'attività del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF)-C e VEGF-D su VEGFR-2 e VEGFR-3 endogeni.
VEGF-C e VEGF-D promuovono lo sviluppo dei vasi sanguigni (angiogenesi) legando e attivando VEGFR-2 e VEGFR-3. VEGF-C è anche un potente induttore di permeabilità vascolare o perdite. L'angiogenesi e le perdite vascolari sono i segni distintivi chiave dell'AMD umida. Le terapie approvate per l'AMD umida includono Eylea™ e Lucentis™ che bloccano l'attività di VEGF-A, ma non VEGF-C o VEGF-D che sono membri alternativi della stessa famiglia di molecole.
VEGF-C e VEGF-D possono stimolare la crescita e la fuoriuscita dei vasi sanguigni attraverso lo stesso percorso del VEGF-A (tramite VEGFR-2), nonché attraverso percorsi indipendenti dal VEGF-A (tramite VEGFR-3). Studi pubblicati hanno anche indicato che VEGF-C e VEGF-D svolgono un ruolo importante nella mediazione della resistenza alle terapie che bloccano VEGF-A come Lucentis™ ed Eylea™.
La terapia combinata con OPT-302, un agente anti-VEGF-A, fornisce un blocco più completo della famiglia VEGF. Questa strategia si rivolge alla ridondanza funzionale nel percorso del VEGF e ai meccanismi di "resistenza" o sub-risposta all'inibizione del VEGF-A.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85014
- Opthea Investigative Site
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California
-
Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211
- Opthea Investigative Site
-
Sacramento, California, Stati Uniti, 95819
- Opthea Investigative Site
-
Santa Maria, California, Stati Uniti, 93454
- Opthea Investigative Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33912
- Opthea Investigative Site
-
Pensacola, Florida, Stati Uniti, 32503
- Opthea Investigative Site
-
Winter Haven, Florida, Stati Uniti, 33800
- Opthea Investigative Site
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
- Opthea Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Bloomfield, New Jersey, Stati Uniti, 07003
- Opthea Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28210
- Opthea Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44122
- Opthea Investigative Site
-
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South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29169
- Opthea Investigative Site
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Stati Uniti, 79606
- Opthea Investigative Site
-
Willow Park, Texas, Stati Uniti, 76087
- Opthea Investigative Site
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto
- Età ≥ 50 anni di entrambi i sessi
- Lesioni CNV attive secondarie all'AMD (ad es. fluido sottoretinico o intraretinico su SD-OCT e/o perdita su angiografia con fluoresceina)
- Nessun trattamento precedente nell'occhio dello studio con terapia IVT anti-VEGF-A (naïve al trattamento) o precedente terapia IVT anti-VEGF-A (precedentemente trattato) con risposta subottimale al trattamento e necessità di un trattamento aggiuntivo
- Migliore acuità visiva corretta nell'occhio dello studio, utilizzando il test ETDRS, di 20/320 o migliore (equivalente di Snellen) nella Parte 1 (aumento della dose) e tra 20/40 e 20/320 (equivalente di Snellen), inclusi, nella Parte 2 ( espansione della dose).
- Le donne in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono praticare una contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Criteri di esclusione:
- Uso precedente o concomitante di agenti sistemici anti-VEGF-A
- Iniezione IVT più recente di bevacizumab o ranibizumab
- Precedente trattamento con terapia fotodinamica, laser termico o radiazione esterna nell'occhio dello studio
- Trattamento concomitante in entrambi gli occhi per qualsiasi condizione oculare con un farmaco o dispositivo sperimentale che non ha ricevuto l'approvazione normativa
- Danno anatomico al centro della fovea incluse fibrosi e cicatrici che costituiscono >50% dell'area totale della lesione inclusa la CNV nell'occhio dello studio
- Atrofia geografica che coinvolge il centro della fovea nell'occhio dello studio
- Storia o presenza di una lacerazione epiteliale del pigmento retinico
- Presenza di vasculopatia coroideale polipoidale (se, a parere dello sperimentatore, il trattamento anti-VEGF non sarebbe di beneficio) o proliferazione angiomatosa retinica
- Infiammazione intraoculare attiva o recente (entro 4 settimane) (traccia di grado o superiore) nell'occhio dello studio
- Storia di distacco retinico regmatogeno o foro maculare nell'occhio dello studio
- Storia della vitrectomia
- Congiuntivite infettiva attiva, cheratite, sclerite o endoftalmite in entrambi gli occhi
- Storia di emorragia vitreale entro 4 settimane prima dello screening nell'occhio dello studio
- Storia di chirurgia oculare maggiore nei 6 mesi precedenti o prevista entro i 3 mesi successivi alla somministrazione il giorno 1
- Glaucoma non controllato nell'occhio dello studio (definito come pressione intraoculare >25 mmHg nonostante il trattamento con la massima terapia medica)
- Ipertensione non controllata ≥180 mmHg sistolica o ≥110 mmHg diastolica al basale
- Diabete mellito non controllato (la malattia deve essere controllata con emoglobina A1c (HgbA1c) <9,0%)
- Evidenza clinica di retinopatie diabetiche, edema maculare diabetico o qualsiasi altra malattia vascolare che interessa la retina, diversa dall'AMD, in entrambi gli occhi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe limitare il miglioramento dell'anatomia e/o della funzione maculare
- Gravidanza o allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Parte 1 Aumento della dose - Coorte 1
Livello di dose 1 di OPT-302 in combinazione con Lucentis™
|
OPT-302 verrà somministrato mediante iniezione intravitreale una volta al mese per 3 mesi
Lucentis™ (0,5 mg) verrà somministrato mediante iniezione intravitreale una volta al mese per 3 mesi
Altri nomi:
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Sperimentale: Parte 1 Aumento della dose - Coorte 2
Livello di dose 2 di OPT-302 in combinazione con Lucentis™
|
OPT-302 verrà somministrato mediante iniezione intravitreale una volta al mese per 3 mesi
Lucentis™ (0,5 mg) verrà somministrato mediante iniezione intravitreale una volta al mese per 3 mesi
Altri nomi:
|
Sperimentale: Parte 1 Aumento della dose - Coorte 3
Livello di dose 3 di OPT-302 in combinazione con Lucentis™
|
OPT-302 verrà somministrato mediante iniezione intravitreale una volta al mese per 3 mesi
Lucentis™ (0,5 mg) verrà somministrato mediante iniezione intravitreale una volta al mese per 3 mesi
Altri nomi:
|
Sperimentale: Parte 1 Aumento della dose - Coorte 4
Livello di dose 3 della monoterapia OPT-302
|
OPT-302 verrà somministrato mediante iniezione intravitreale una volta al mese per 3 mesi
|
Sperimentale: Parte 2 Espansione della dose - Coorte 5
OPT-302 (alla dose massima tollerata [MTD] o alla dose massima testata nella Parte 1) in combinazione con Lucentis™
|
OPT-302 verrà somministrato mediante iniezione intravitreale una volta al mese per 3 mesi
Lucentis™ (0,5 mg) verrà somministrato mediante iniezione intravitreale una volta al mese per 3 mesi
Altri nomi:
|
Sperimentale: Parte 2 Espansione della dose - Coorte 6
OPT-302 (a MTD o dose massima testata nella Parte 1) in monoterapia
|
OPT-302 verrà somministrato mediante iniezione intravitreale una volta al mese per 3 mesi
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza (eventi avversi)
Lasso di tempo: Fino a 1 mese dopo l'ultima dose
|
Incidenza del soggetto di eventi avversi oftalmici e sistemici durante il periodo di studio e di follow-up
|
Fino a 1 mese dopo l'ultima dose
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Variazione media della migliore acuità visiva corretta (BCVA) rispetto al basale
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Variazione media nel BCVA del trattamento precoce della retinopatia diabetica (ETDRS) rispetto al basale
|
6 mesi
|
Variazione media dello spessore retinico centrale rispetto al basale
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Cambiamenti nel fluido intra o subretinico misurati come variazione media dello spessore retinico centrale o del volume della macula mediante tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale (SD-OCT)
|
6 mesi
|
Variazione media dell'area della lesione di neovascolarizzazione coroidale (CNV) rispetto al basale
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Variazione delle dimensioni della CNV in base all'angiogramma con fluoresceina
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6 mesi
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Numero medio di iniezioni di ritrattamento della terapia anti-VEGF-A durante il follow-up a lungo termine (dalla settimana 12 alla settimana 24)
Lasso di tempo: 3 mesi
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3 mesi
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Necessità di una "terapia di salvataggio" con ranibizumab nei soggetti che ricevono la monoterapia con OPT-302
Lasso di tempo: 3 mesi
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3 mesi
|
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Valutare il profilo farmacocinetico di OPT-302 da solo e in combinazione con ranibizumab dopo somministrazione intravitreale
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la somministrazione
|
Profilo Concentrazione-Tempo sistemico medio OPT-302
|
Fino a 28 giorni dopo la somministrazione
|
Formazione di anticorpi anti-OPT-302
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 3 mesi dopo la dose
|
Incidenza della formazione di anticorpi anti-OPT-302
|
Pre-dose e fino a 3 mesi dopo la dose
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Esplorativo: cambiamenti nei livelli ematici sistemici dei biomarcatori correlati all'angiogenesi
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Variazione dei livelli ematici sistemici di biomarcatori correlati all'angiogenesi inclusi, ma non limitati a: Fattore di crescita endoteliale vascolare A (VEGF-A), VEGF-C, VEGF-D, VEGFR-2 solubile e VEGFR-3 solubile.
|
3 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Clinical Research, Opthea Limited
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie degli occhi, ereditarie
- Metaplasia
- Degenerazione maculare
- Malattie retiniche
- Malattie degli occhi
- Neovascolarizzazione, patologica
- Degenerazione retinica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Ranibizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- OPT-302-1001
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