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Studio che valuta la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di OPT-302 con o senza Lucentis™ in pazienti con AMD umida

2 novembre 2017 aggiornato da: Opthea Limited

Uno studio di fase 1 sull'escalation della dose che valuta la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'OPT-302 in combinazione con ranibizumab in soggetti con AMD essudativa

Lo scopo di questo primo studio sull'uomo è valutare la sicurezza, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica di OPT-302 somministrato come iniezioni intravitreali mensili per 3 mesi con e senza Lucentis™ in pazienti con degenerazione maculare correlata all'età umida (AMD) . Questo studio sarà condotto in due parti: la Parte 1 comprenderà un'etichetta aperta, un'escalation sequenziale della dose e la Parte 2 un'espansione della dose randomizzata.

OPT-302 è una forma solubile di VEGFR-3 che comprende i domini extracellulari 1-3 del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare umano (VEGFR)-3 e il frammento Fc dell'IgG1 umana. Funziona legando e neutralizzando l'attività del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF)-C e VEGF-D su VEGFR-2 e VEGFR-3 endogeni.

VEGF-C e VEGF-D promuovono lo sviluppo dei vasi sanguigni (angiogenesi) legando e attivando VEGFR-2 e VEGFR-3. VEGF-C è anche un potente induttore di permeabilità vascolare o perdite. L'angiogenesi e le perdite vascolari sono i segni distintivi chiave dell'AMD umida. Le terapie approvate per l'AMD umida includono Eylea™ e Lucentis™ che bloccano l'attività di VEGF-A, ma non VEGF-C o VEGF-D che sono membri alternativi della stessa famiglia di molecole.

VEGF-C e VEGF-D possono stimolare la crescita e la fuoriuscita dei vasi sanguigni attraverso lo stesso percorso del VEGF-A (tramite VEGFR-2), nonché attraverso percorsi indipendenti dal VEGF-A (tramite VEGFR-3). Studi pubblicati hanno anche indicato che VEGF-C e VEGF-D svolgono un ruolo importante nella mediazione della resistenza alle terapie che bloccano VEGF-A come Lucentis™ ed Eylea™.

La terapia combinata con OPT-302, un agente anti-VEGF-A, fornisce un blocco più completo della famiglia VEGF. Questa strategia si rivolge alla ridondanza funzionale nel percorso del VEGF e ai meccanismi di "resistenza" o sub-risposta all'inibizione del VEGF-A.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

51

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85014
        • Opthea Investigative Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211
        • Opthea Investigative Site
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95819
        • Opthea Investigative Site
      • Santa Maria, California, Stati Uniti, 93454
        • Opthea Investigative Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Stati Uniti, 33912
        • Opthea Investigative Site
      • Pensacola, Florida, Stati Uniti, 32503
        • Opthea Investigative Site
      • Winter Haven, Florida, Stati Uniti, 33800
        • Opthea Investigative Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
        • Opthea Investigative Site
    • New Jersey
      • Bloomfield, New Jersey, Stati Uniti, 07003
        • Opthea Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28210
        • Opthea Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44122
        • Opthea Investigative Site
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29169
        • Opthea Investigative Site
    • Texas
      • Abilene, Texas, Stati Uniti, 79606
        • Opthea Investigative Site
      • Willow Park, Texas, Stati Uniti, 76087
        • Opthea Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

46 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto
  • Età ≥ 50 anni di entrambi i sessi
  • Lesioni CNV attive secondarie all'AMD (ad es. fluido sottoretinico o intraretinico su SD-OCT e/o perdita su angiografia con fluoresceina)
  • Nessun trattamento precedente nell'occhio dello studio con terapia IVT anti-VEGF-A (naïve al trattamento) o precedente terapia IVT anti-VEGF-A (precedentemente trattato) con risposta subottimale al trattamento e necessità di un trattamento aggiuntivo
  • Migliore acuità visiva corretta nell'occhio dello studio, utilizzando il test ETDRS, di 20/320 o migliore (equivalente di Snellen) nella Parte 1 (aumento della dose) e tra 20/40 e 20/320 (equivalente di Snellen), inclusi, nella Parte 2 ( espansione della dose).
  • Le donne in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono praticare una contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

  • Uso precedente o concomitante di agenti sistemici anti-VEGF-A
  • Iniezione IVT più recente di bevacizumab o ranibizumab
  • Precedente trattamento con terapia fotodinamica, laser termico o radiazione esterna nell'occhio dello studio
  • Trattamento concomitante in entrambi gli occhi per qualsiasi condizione oculare con un farmaco o dispositivo sperimentale che non ha ricevuto l'approvazione normativa
  • Danno anatomico al centro della fovea incluse fibrosi e cicatrici che costituiscono >50% dell'area totale della lesione inclusa la CNV nell'occhio dello studio
  • Atrofia geografica che coinvolge il centro della fovea nell'occhio dello studio
  • Storia o presenza di una lacerazione epiteliale del pigmento retinico
  • Presenza di vasculopatia coroideale polipoidale (se, a parere dello sperimentatore, il trattamento anti-VEGF non sarebbe di beneficio) o proliferazione angiomatosa retinica
  • Infiammazione intraoculare attiva o recente (entro 4 settimane) (traccia di grado o superiore) nell'occhio dello studio
  • Storia di distacco retinico regmatogeno o foro maculare nell'occhio dello studio
  • Storia della vitrectomia
  • Congiuntivite infettiva attiva, cheratite, sclerite o endoftalmite in entrambi gli occhi
  • Storia di emorragia vitreale entro 4 settimane prima dello screening nell'occhio dello studio
  • Storia di chirurgia oculare maggiore nei 6 mesi precedenti o prevista entro i 3 mesi successivi alla somministrazione il giorno 1
  • Glaucoma non controllato nell'occhio dello studio (definito come pressione intraoculare >25 mmHg nonostante il trattamento con la massima terapia medica)
  • Ipertensione non controllata ≥180 mmHg sistolica o ≥110 mmHg diastolica al basale
  • Diabete mellito non controllato (la malattia deve essere controllata con emoglobina A1c (HgbA1c) <9,0%)
  • Evidenza clinica di retinopatie diabetiche, edema maculare diabetico o qualsiasi altra malattia vascolare che interessa la retina, diversa dall'AMD, in entrambi gli occhi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe limitare il miglioramento dell'anatomia e/o della funzione maculare
  • Gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1 Aumento della dose - Coorte 1
Livello di dose 1 di OPT-302 in combinazione con Lucentis™
Droga: OPT-302
OPT-302 verrà somministrato mediante iniezione intravitreale una volta al mese per 3 mesi
Droga: Lucenti™
Lucentis™ (0,5 mg) verrà somministrato mediante iniezione intravitreale una volta al mese per 3 mesi
Altri nomi:
  • Ranibizumab
Sperimentale: Parte 1 Aumento della dose - Coorte 2
Livello di dose 2 di OPT-302 in combinazione con Lucentis™
Droga: OPT-302
OPT-302 verrà somministrato mediante iniezione intravitreale una volta al mese per 3 mesi
Droga: Lucenti™
Lucentis™ (0,5 mg) verrà somministrato mediante iniezione intravitreale una volta al mese per 3 mesi
Altri nomi:
  • Ranibizumab
Sperimentale: Parte 1 Aumento della dose - Coorte 3
Livello di dose 3 di OPT-302 in combinazione con Lucentis™
Droga: OPT-302
OPT-302 verrà somministrato mediante iniezione intravitreale una volta al mese per 3 mesi
Droga: Lucenti™
Lucentis™ (0,5 mg) verrà somministrato mediante iniezione intravitreale una volta al mese per 3 mesi
Altri nomi:
  • Ranibizumab
Sperimentale: Parte 1 Aumento della dose - Coorte 4
Livello di dose 3 della monoterapia OPT-302
Droga: OPT-302
OPT-302 verrà somministrato mediante iniezione intravitreale una volta al mese per 3 mesi
Sperimentale: Parte 2 Espansione della dose - Coorte 5
OPT-302 (alla dose massima tollerata [MTD] o alla dose massima testata nella Parte 1) in combinazione con Lucentis™
Droga: OPT-302
OPT-302 verrà somministrato mediante iniezione intravitreale una volta al mese per 3 mesi
Droga: Lucenti™
Lucentis™ (0,5 mg) verrà somministrato mediante iniezione intravitreale una volta al mese per 3 mesi
Altri nomi:
  • Ranibizumab
Sperimentale: Parte 2 Espansione della dose - Coorte 6
OPT-302 (a MTD o dose massima testata nella Parte 1) in monoterapia
Droga: OPT-302
OPT-302 verrà somministrato mediante iniezione intravitreale una volta al mese per 3 mesi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza (eventi avversi)
Lasso di tempo: Fino a 1 mese dopo l'ultima dose
Incidenza del soggetto di eventi avversi oftalmici e sistemici durante il periodo di studio e di follow-up
Fino a 1 mese dopo l'ultima dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media della migliore acuità visiva corretta (BCVA) rispetto al basale
Lasso di tempo: 6 mesi
Variazione media nel BCVA del trattamento precoce della retinopatia diabetica (ETDRS) rispetto al basale
6 mesi
Variazione media dello spessore retinico centrale rispetto al basale
Lasso di tempo: 6 mesi
Cambiamenti nel fluido intra o subretinico misurati come variazione media dello spessore retinico centrale o del volume della macula mediante tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale (SD-OCT)
6 mesi
Variazione media dell'area della lesione di neovascolarizzazione coroidale (CNV) rispetto al basale
Lasso di tempo: 6 mesi
Variazione delle dimensioni della CNV in base all'angiogramma con fluoresceina
6 mesi
Numero medio di iniezioni di ritrattamento della terapia anti-VEGF-A durante il follow-up a lungo termine (dalla settimana 12 alla settimana 24)
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi
Necessità di una "terapia di salvataggio" con ranibizumab nei soggetti che ricevono la monoterapia con OPT-302
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi
Valutare il profilo farmacocinetico di OPT-302 da solo e in combinazione con ranibizumab dopo somministrazione intravitreale
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la somministrazione
Profilo Concentrazione-Tempo sistemico medio OPT-302
Fino a 28 giorni dopo la somministrazione
Formazione di anticorpi anti-OPT-302
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 3 mesi dopo la dose
Incidenza della formazione di anticorpi anti-OPT-302
Pre-dose e fino a 3 mesi dopo la dose

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esplorativo: cambiamenti nei livelli ematici sistemici dei biomarcatori correlati all'angiogenesi
Lasso di tempo: 3 mesi
Variazione dei livelli ematici sistemici di biomarcatori correlati all'angiogenesi inclusi, ma non limitati a: Fattore di crescita endoteliale vascolare A (VEGF-A), VEGF-C, VEGF-D, VEGFR-2 solubile e VEGFR-3 solubile.
3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Opthea Limited

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Research, Opthea Limited

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2015

Completamento primario (Effettivo)

7 febbraio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

7 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 novembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 novembre 2017

Ultimo verificato

1 novembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OPT-302-1001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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