Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku OPT-302 s nebo bez Lucentis™ u pacientů s vlhkou AMD

2. listopadu 2017 aktualizováno: Opthea Limited

Fáze 1 studie eskalace dávky hodnotící bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku OPT-302 v kombinaci s ranibizumabem u pacientů s vlhkou AMD

Účelem této první studie u člověka je vyhodnotit bezpečnost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku OPT-302 podávaného jako měsíční intravitreální injekce po dobu 3 měsíců s Lucentisem™ a bez něj u pacientů s vlhkou věkem podmíněnou makulární degenerací (AMD) . Tato studie bude provedena ve dvou částech: Část 1 bude zahrnovat otevřené označení, postupné zvyšování dávky a část 2 randomizované rozšíření dávky.

OPT-302 je rozpustná forma VEGFR-3 obsahující extracelulární domény 1-3 receptoru lidského vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR)-3 a Fc fragment lidského IgG1. Funguje tak, že váže a neutralizuje aktivitu vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF)-C a VEGF-D na endogenní VEGFR-2 a VEGFR-3.

VEGF-C a VEGF-D podporují vývoj krevních cév (angiogenezi) vazbou a aktivací VEGFR-2 a VEGFR-3. VEGF-C je také silným induktorem vaskulární permeability nebo prosakování. Angiogeneze a vaskulární prosakování jsou klíčovými znaky vlhké formy AMD. Mezi schválené terapie vlhké formy AMD patří Eylea™ a Lucentis™, které blokují aktivitu VEGF-A, ale ne VEGF-C nebo VEGF-D, které jsou alternativními členy stejné rodiny molekul.

VEGF-C a VEGF-D mohou stimulovat růst a únik krevních cév stejnou cestou jako VEGF-A (prostřednictvím VEGFR-2), jakož i cestami, které jsou nezávislé na VEGF-A (prostřednictvím VEGFR-3). Publikované studie také ukázaly, že VEGF-C a VEGF-D hrají důležitou roli při zprostředkování rezistence vůči terapiím, které blokují VEGF-A, jako jsou Lucentis™ a Eylea™.

Kombinovaná terapie s OPT-302 a činidlem proti VEGF-A poskytuje úplnější blokádu rodiny VEGF. Tato strategie se zaměřuje na funkční redundanci v dráze VEGF a mechanismy „rezistence“ nebo dílčí odpovědi na inhibici VEGF-A.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

51

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85014
        • Opthea Investigative Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • Opthea Investigative Site
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95819
        • Opthea Investigative Site
      • Santa Maria, California, Spojené státy, 93454
        • Opthea Investigative Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33912
        • Opthea Investigative Site
      • Pensacola, Florida, Spojené státy, 32503
        • Opthea Investigative Site
      • Winter Haven, Florida, Spojené státy, 33800
        • Opthea Investigative Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
        • Opthea Investigative Site
    • New Jersey
      • Bloomfield, New Jersey, Spojené státy, 07003
        • Opthea Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28210
        • Opthea Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44122
        • Opthea Investigative Site
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29169
        • Opthea Investigative Site
    • Texas
      • Abilene, Texas, Spojené státy, 79606
        • Opthea Investigative Site
      • Willow Park, Texas, Spojené státy, 76087
        • Opthea Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

46 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Věk ≥ 50 let u obou pohlaví
  • Aktivní léze CNV sekundární k AMD (tj. subretinální nebo intraretinální tekutina při SD-OCT a/nebo únik při fluoresceinové angiografii)
  • Buď žádná předchozí léčba ve studovaném oku s IVT anti-VEGF-A terapií (léčba bez předchozí léčby) nebo předchozí IVT anti-VEGF-A terapií (dříve léčená) se suboptimální odpovědí na léčbu a potřebou další léčby
  • Nejlepší korigovaná zraková ostrost ve studovaném oku pomocí ETDRS testování 20/320 nebo lepší (Snellenův ekvivalent) v Části 1 (eskalace dávky) a mezi 20/40 a 20/320 (Snellenův ekvivalent), včetně, v Části 2 ( expanze dávky).
  • Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí během studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku používat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí nebo současné užívání systémových anti-VEGF-A látek
  • Nejnovější IVT injekce bevacizumabu nebo ranibizumabu
  • Předchozí léčba fotodynamickou terapií, termálním laserem nebo ozařováním zevního paprsku ve studovaném oku
  • Souběžná léčba jakéhokoli očního stavu v každém oku zkoumaným lékem nebo zařízením, které nezískalo schválení regulačními orgány
  • Anatomické poškození středu fovey včetně fibrózy a jizev tvořících > 50 % celkové plochy léze včetně CNV ve studovaném oku
  • Geografická atrofie zahrnující střed fovey ve studovaném oku
  • Anamnéza nebo přítomnost trhliny pigmentového epitelu sítnice
  • Přítomnost polypoidální choroidální vaskulopatie (pokud by podle názoru zkoušejícího nebyla léčba anti-VEGF přínosem) nebo angiomatózní proliferace sítnice
  • Aktivní nebo nedávný (během 4 týdnů) nitrooční zánět (stupeň křivky nebo vyšší) ve studovaném oku
  • Anamnéza rhegmatogenního odchlípení sítnice nebo makulární díry ve studovaném oku
  • Historie vitrektomie
  • Aktivní infekční konjunktivitida, keratitida, skleritida nebo endoftalmitida v obou ocích
  • Historie krvácení do sklivce během 4 týdnů před screeningem ve studovaném oku
  • Anamnéza velké oční operace během předchozích 6 měsíců nebo předpokládaná během následujících 3 měsíců po podání dávky v den 1
  • Nekontrolovaný glaukom ve studovaném oku (definovaný jako nitrooční tlak >25 mmHg navzdory léčbě maximální léčebnou terapií)
  • Nekontrolovaná hypertenze ≥180 mmHg systolický nebo ≥110 mmHg diastolický na začátku
  • Nekontrolovaný diabetes mellitus (onemocnění musí být kontrolováno hemoglobinem A1c (HgbA1c) < 9,0 %)
  • Klinické důkazy diabetické retinopatie, diabetického makulárního edému nebo jakéhokoli jiného vaskulárního onemocnění postihujícího sítnici, jiné než AMD, v každém oku, které by podle názoru zkoušejícího pravděpodobně omezilo zlepšení makulární anatomie a/nebo funkce
  • Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 Eskalace dávky – kohorta 1
Úroveň dávky 1 OPT-302 v kombinaci s Lucentis™
Lék: OPT-302
OPT-302 bude podáván intravitreální injekcí jednou za měsíc po dobu 3 měsíců
Lék: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) bude podáván intravitreální injekcí jednou za měsíc po dobu 3 měsíců
Ostatní jména:
  • Ranibizumab
Experimentální: Část 1 Eskalace dávky – kohorta 2
Úroveň dávky 2 OPT-302 v kombinaci s Lucentis™
Lék: OPT-302
OPT-302 bude podáván intravitreální injekcí jednou za měsíc po dobu 3 měsíců
Lék: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) bude podáván intravitreální injekcí jednou za měsíc po dobu 3 měsíců
Ostatní jména:
  • Ranibizumab
Experimentální: Část 1 Eskalace dávky – kohorta 3
Úroveň dávky 3 OPT-302 v kombinaci s Lucentis™
Lék: OPT-302
OPT-302 bude podáván intravitreální injekcí jednou za měsíc po dobu 3 měsíců
Lék: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) bude podáván intravitreální injekcí jednou za měsíc po dobu 3 měsíců
Ostatní jména:
  • Ranibizumab
Experimentální: Část 1 Eskalace dávky – kohorta 4
Úroveň dávky 3 monoterapie OPT-302
Lék: OPT-302
OPT-302 bude podáván intravitreální injekcí jednou za měsíc po dobu 3 měsíců
Experimentální: Část 2 Rozšíření dávky – kohorta 5
OPT-302 (při maximální tolerované dávce [MTD] nebo nejvyšší dávce testované v části 1) v kombinaci s Lucentis™
Lék: OPT-302
OPT-302 bude podáván intravitreální injekcí jednou za měsíc po dobu 3 měsíců
Lék: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) bude podáván intravitreální injekcí jednou za měsíc po dobu 3 měsíců
Ostatní jména:
  • Ranibizumab
Experimentální: Část 2 Rozšíření dávky – kohorta 6
OPT-302 (při MTD nebo nejvyšší dávce testované v části 1) monoterapie
Lék: OPT-302
OPT-302 bude podáván intravitreální injekcí jednou za měsíc po dobu 3 měsíců

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost (nežádoucí účinky)
Časové okno: Až 1 měsíc po poslední dávce
Výskyt oftalmických a systémových nežádoucích příhod u subjektů během studie a období sledování
Až 1 měsíc po poslední dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) od výchozí hodnoty
Časové okno: 6 měsíců
Průměrná změna v Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) BCVA od výchozí hodnoty
6 měsíců
Průměrná změna tloušťky centrální sítnice od výchozí hodnoty
Časové okno: 6 měsíců
Změny intra- nebo subretinální tekutiny měřené jako průměrná změna tloušťky centrální sítnice nebo objemu makuly pomocí spektrální doménové optické koherentní tomografie (SD-OCT)
6 měsíců
Průměrná změna v oblasti lézí choroidální neovaskularizace (CNV) od výchozí hodnoty
Časové okno: 6 měsíců
Změna velikosti CNV podle fluoresceinového angiogramu
6 měsíců
Průměrný počet opakovaných injekcí terapie anti-VEGF-A během dlouhodobého sledování (12. až 24. týden)
Časové okno: 3 měsíce
3 měsíce
Potřeba „záchranné terapie“ ranibizumabem u subjektů užívajících monoterapii OPT-302
Časové okno: 3 měsíce
3 měsíce
Vyhodnoťte farmakokinetický profil OPT-302 samotného a v kombinaci s ranibizumabem po intravitreálním podání
Časové okno: Až 28 dní po dávce
Průměrný systémový profil koncentrace OPT-302 v čase
Až 28 dní po dávce
Tvorba anti-OPT-302 protilátky
Časové okno: Před dávkou a až 3 měsíce po dávce
Výskyt tvorby anti-OPT-302 protilátky
Před dávkou a až 3 měsíce po dávce

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkumný: Změny v systémových krevních hladinách biomarkerů souvisejících s angiogenezí
Časové okno: 3 měsíce
Změna v systémových krevních hladinách biomarkerů souvisejících s angiogenezí včetně, ale bez omezení na: Vaskulární endoteliální růstový faktor A (VEGF-A), VEGF-C, VEGF-D, rozpustný VEGFR-2 a rozpustný VEGFR-3.
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Opthea Limited

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Research, Opthea Limited

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2015

Primární dokončení (Aktuální)

7. února 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

7. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OPT-302-1001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Oční nemoci

Klinické studie na OPT-302

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit