评估 OPT-302 联合或不联合 Lucentis ™治疗湿性 AMD 患者的安全性、药代动力学和药效学的研究
2017年11月2日 更新者：Opthea Limited
评估 OPT-302 联合雷珠单抗在湿性 AMD 受试者中的安全性、药代动力学和药效学的 1 期剂量递增研究
这项首次人体研究的目的是评估 OPT-302 的安全性、药代动力学 (PK) 和药效学，每月玻璃体内注射 3 个月，使用和不使用 Lucentis™治疗湿性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 患者. 这项研究将分两部分进行：第 1 部分将包括开放标签、顺序剂量递增和第 2 部分随机剂量扩展。
OPT-302 是 VEGFR-3 的可溶性形式，包含人血管内皮生长因子受体 (VEGFR)-3 的胞外结构域 1-3 和人 IgG1 的 Fc 片段。 它通过结合和中和血管内皮生长因子 (VEGF)-C 和 VEGF-D 对内源性 VEGFR-2 和 VEGFR-3 的活性发挥作用。
VEGF-C 和 VEGF-D 通过结合和激活 VEGFR-2 和 VEGFR-3 促进血管发育（血管生成）。 VEGF-C 也是血管通透性或渗漏的有效诱导剂。 血管生成和血管渗漏是湿性 AMD 的主要标志。 获批的湿性 AMD 疗法包括 Eylea™ 和 Lucentis™，它们可阻断 VEGF-A 的活性，但不能阻断 VEGF-C 或 VEGF-D，它们是同一分子家族的替代成员。
VEGF-C 和 VEGF-D 可以通过与 VEGF-A 相同的途径（通过 VEGFR-2）以及通过独立于 VEGF-A 的途径（通过 VEGFR-3）刺激血管生长和渗漏。 已发表的研究还表明，VEGF-C 和 VEGF-D 在介导对阻断 VEGF-A 的疗法（例如 Lucentis™ 和 Eylea™）的耐药性方面发挥着重要作用。
与抗 VEGF-A 药物 OPT-302 联合治疗可更完全地阻断 VEGF 家族。 该策略针对 VEGF 通路中的功能冗余和“抵抗”机制或对 VEGF-A 抑制的亚反应。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
51
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、美国、85014
- Opthea Investigative Site
-
-
California
-
Beverly Hills、California、美国、90211
- Opthea Investigative Site
-
Sacramento、California、美国、95819
- Opthea Investigative Site
-
Santa Maria、California、美国、93454
- Opthea Investigative Site
-
-
Florida
-
Fort Myers、Florida、美国、33912
- Opthea Investigative Site
-
Pensacola、Florida、美国、32503
- Opthea Investigative Site
-
Winter Haven、Florida、美国、33800
- Opthea Investigative Site
-
-
Kansas
-
Wichita、Kansas、美国、67214
- Opthea Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Bloomfield、New Jersey、美国、07003
- Opthea Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28210
- Opthea Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44122
- Opthea Investigative Site
-
-
South Carolina
-
West Columbia、South Carolina、美国、29169
- Opthea Investigative Site
-
-
Texas
-
Abilene、Texas、美国、79606
- Opthea Investigative Site
-
Willow Park、Texas、美国、76087
- Opthea Investigative Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
46年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 能够并愿意提供书面知情同意书
- 年龄 ≥ 50 岁，无论男女
- 继发于 AMD 的活动性 CNV 病变（即 SD-OCT 上的视网膜下或视网膜内液体和/或荧光血管造影上的渗漏）
- 研究眼既往未接受过 IVT 抗 VEGF-A 治疗（初治）或既往 IVT 抗 VEGF-A 治疗（既往接受过治疗）且对治疗的反应不佳且需要额外治疗
- 使用 ETDRS 测试，研究眼的最佳矫正视力在第 1 部分（剂量递增）中为 20/320 或更好（Snellen 等效值），在第 2 部分中为 20/40 和 20/320（Snellen 等效值）之间（含）（剂量扩展）。
- 有生育潜力的女性和有生育潜力女性伴侣的男性受试者必须在试验期间和最后一次研究药物给药后至少 3 个月内采取有效的避孕措施
排除标准：
- 既往或同时使用过全身性抗 VEGF-A 药物
- 最近一次 IVT 注射贝伐珠单抗或雷珠单抗
- 先前在研究眼中进行过光动力疗法、热激光或外部光束辐射治疗
- 使用尚未获得监管批准的研究药物或设备同时治疗任何眼部疾病
- 中心凹中心的解剖损伤包括纤维化和瘢痕形成，占研究眼中包括 CNV 在内的总损伤面积的 50% 以上
- 涉及研究眼中央凹中心的地理萎缩
- 视网膜色素上皮撕裂的病史或存在
- 存在息肉状脉络膜血管病变（如果研究者认为抗 VEGF 治疗无益）或视网膜血管瘤增生
- 研究眼中的活动性或近期（4 周内）眼内炎症（微量级或以上）
- 研究眼中有孔源性视网膜脱离或黄斑裂孔的病史
- 玻璃体切除术的历史
- 双眼活动性感染性结膜炎、角膜炎、巩膜炎或眼内炎
- 研究眼筛查前 4 周内有玻璃体出血史
- 在第 1 天给药后的前 6 个月内或预计在接下来的 3 个月内有大眼部手术史
- 研究眼中未控制的青光眼（定义为眼内压 > 25 mmHg，尽管接受了最大药物治疗）
- 未控制的高血压 ≥ 180 mmHg 收缩压或 ≥ 110 mmHg 基线舒张压
- 不受控制的糖尿病（疾病必须控制在血红蛋白 A1c (HgbA1c) < 9.0%）
- 糖尿病性视网膜病变、糖尿病性黄斑水肿或任何其他影响视网膜的血管疾病的临床证据，除 AMD 外，在研究者看来，任何一只眼睛可能会限制黄斑解剖结构和/或功能的改善
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：第 1 部分剂量递增 - 队列 1
OPT-302 的剂量水平 1 与 Lucentis™ 组合
|
OPT-302 将通过玻璃体内注射给药，每月一次，持续 3 个月
Lucentis™ (0.5 mg) 将通过玻璃体内注射给药，每月一次，持续 3 个月
其他名称：
|
|
实验性的：第 1 部分剂量递增 - 队列 2
OPT-302 的剂量水平 2 与 Lucentis™ 组合
|
OPT-302 将通过玻璃体内注射给药，每月一次，持续 3 个月
Lucentis™ (0.5 mg) 将通过玻璃体内注射给药，每月一次，持续 3 个月
其他名称：
|
|
实验性的：第 1 部分剂量递增 - 队列 3
OPT-302 的剂量水平 3 与 Lucentis™ 组合
|
OPT-302 将通过玻璃体内注射给药，每月一次，持续 3 个月
Lucentis™ (0.5 mg) 将通过玻璃体内注射给药，每月一次，持续 3 个月
其他名称：
|
|
实验性的：第 1 部分剂量递增 - 队列 4
OPT-302 单一疗法的剂量水平 3
|
OPT-302 将通过玻璃体内注射给药，每月一次，持续 3 个月
|
|
实验性的：第 2 部分剂量扩展 - 队列 5
OPT-302（最大耐受剂量 [MTD] 或第 1 部分测试的最高剂量）与 Lucentis™ 联合使用
|
OPT-302 将通过玻璃体内注射给药，每月一次，持续 3 个月
Lucentis™ (0.5 mg) 将通过玻璃体内注射给药，每月一次，持续 3 个月
其他名称：
|
|
实验性的：第 2 部分剂量扩展 - 队列 6
OPT-302（在 MTD 或第 1 部分中测试的最高剂量）单一疗法
|
OPT-302 将通过玻璃体内注射给药，每月一次，持续 3 个月
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全性（不良事件）
大体时间：最后一次给药后最多 1 个月
|
研究和随访期间眼科和全身不良事件的受试者发生率
|
最后一次给药后最多 1 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
最佳矫正视力 (BCVA) 相对于基线的平均变化
大体时间：6个月
|
早期治疗糖尿病视网膜病变研究 (ETDRS) BCVA 相对于基线的平均变化
|
6个月
|
|
中央视网膜厚度相对于基线的平均变化
大体时间：6个月
|
通过光谱域光学相干断层扫描 (SD-OCT) 测量视网膜内或视网膜下液体的变化，作为中央视网膜厚度或黄斑体积的平均变化
|
6个月
|
|
脉络膜新生血管 (CNV) 病变面积相对于基线的平均变化
大体时间：6个月
|
根据荧光素血管造影 CNV 大小的变化
|
6个月
|
|
长期随访期间（第 12 至 24 周）抗 VEGF-A 治疗的平均再治疗注射次数
大体时间：3个月
|
3个月
|
|
|
接受 OPT-302 单一疗法的受试者需要使用雷珠单抗进行“挽救疗法”
大体时间：3个月
|
3个月
|
|
|
评估玻璃体内给药后 OPT-302 单独和与雷珠单抗联合使用的药代动力学特征
大体时间：给药后最多 28 天
|
平均全身 OPT-302 浓度-时间曲线
|
给药后最多 28 天
|
|
抗 OPT-302 抗体形成
大体时间：给药前和给药后最多 3 个月
|
抗 OPT-302 抗体形成的发生率
|
给药前和给药后最多 3 个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
探索性：血管生成相关生物标志物的全身血液水平的变化
大体时间：3个月
|
血管生成相关生物标志物的全身血液水平变化，包括但不限于：血管内皮生长因子 A (VEGF-A)、VEGF-C、VEGF-D、可溶性 VEGFR-2 和可溶性 VEGFR-3。
|
3个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Research、Opthea Limited
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年7月1日
初级完成 (实际的)
2017年2月7日
研究完成 (实际的)
2017年9月1日
研究注册日期
首次提交
2015年8月25日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月3日
首次发布 (估计)
2015年9月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年11月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月2日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.