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Estudio que evalúa la seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de OPT-302 con o sin Lucentis™ en pacientes con AMD húmeda

2 de noviembre de 2017 actualizado por: Opthea Limited

Un estudio de fase 1 de escalada de dosis que evalúa la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de OPT-302 en combinación con ranibizumab en sujetos con AMD húmeda

El propósito de este primer estudio en humanos es evaluar la seguridad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica de OPT-302 administrado como inyecciones intravítreas mensuales durante 3 meses con y sin Lucentis™ en pacientes con degeneración macular húmeda relacionada con la edad (AMD) . Este estudio se llevará a cabo en dos partes: la Parte 1 comprenderá un aumento de dosis secuencial de etiqueta abierta y la Parte 2 una expansión de dosis aleatoria.

OPT-302 es una forma soluble de VEGFR-3 que comprende los dominios extracelulares 1-3 del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular humano (VEGFR)-3 y el fragmento Fc de IgG1 humana. Funciona uniendo y neutralizando la actividad del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)-C y VEGF-D en VEGFR-2 y VEGFR-3 endógenos.

VEGF-C y VEGF-D promueven el desarrollo de vasos sanguíneos (angiogénesis) al unirse y activar VEGFR-2 y VEGFR-3. VEGF-C también es un potente inductor de permeabilidad o fuga vascular. La angiogénesis y la fuga vascular son características clave de la DMRE húmeda. Las terapias aprobadas para la AMD húmeda incluyen Eylea™ y Lucentis™, que bloquean la actividad de VEGF-A, pero no VEGF-C o VEGF-D, que son miembros alternativos de la misma familia de moléculas.

VEGF-C y VEGF-D pueden estimular el crecimiento y la fuga de vasos sanguíneos a través de la misma vía que VEGF-A (a través de VEGFR-2), así como a través de vías que son independientes de VEGF-A (a través de VEGFR-3). Los estudios publicados también han indicado que VEGF-C y VEGF-D juegan un papel importante en la mediación de la resistencia a las terapias que bloquean VEGF-A como Lucentis™ y Eylea™.

La terapia combinada con OPT-302, un agente anti-VEGF-A, proporciona un bloqueo más completo de la familia VEGF. Esta estrategia se dirige a la redundancia funcional en la ruta de VEGF y los mecanismos de "resistencia" o sub-respuesta a la inhibición de VEGF-A.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

51

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85014
        • Opthea Investigative Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • Opthea Investigative Site
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95819
        • Opthea Investigative Site
      • Santa Maria, California, Estados Unidos, 93454
        • Opthea Investigative Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33912
        • Opthea Investigative Site
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32503
        • Opthea Investigative Site
      • Winter Haven, Florida, Estados Unidos, 33800
        • Opthea Investigative Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Opthea Investigative Site
    • New Jersey
      • Bloomfield, New Jersey, Estados Unidos, 07003
        • Opthea Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28210
        • Opthea Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44122
        • Opthea Investigative Site
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29169
        • Opthea Investigative Site
    • Texas
      • Abilene, Texas, Estados Unidos, 79606
        • Opthea Investigative Site
      • Willow Park, Texas, Estados Unidos, 76087
        • Opthea Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

48 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
  • Edad ≥ 50 años de cualquier género
  • Lesiones activas de CNV secundarias a AMD (es decir, líquido subretiniano o intrarretiniano en SD-OCT y/o fuga en angiografía con fluoresceína)
  • Sin tratamiento previo en el ojo del estudio con terapia IVT anti-VEGF-A (sin tratamiento previo) o terapia previa con IVT anti-VEGF-A (previamente tratado) con respuesta subóptima al tratamiento y necesidad de tratamiento adicional
  • Mejor agudeza visual corregida en el ojo del estudio, utilizando la prueba ETDRS, de 20/320 o mejor (equivalente de Snellen) en la Parte 1 (aumento de la dosis) y entre 20/40 y 20/320 (equivalente de Snellen), inclusive, en la Parte 2 ( expansión de dosis).
  • Las mujeres en edad fértil y los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el ensayo y durante al menos 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Uso previo o concurrente de agentes anti-VEGF-A sistémicos
  • Inyección IVT más reciente de bevacizumab o ranibizumab
  • Tratamiento previo con terapia fotodinámica, láser térmico o radiación de haz externo en el ojo de estudio
  • Tratamiento simultáneo en cualquiera de los ojos para cualquier afección ocular con un fármaco o dispositivo en investigación que no haya recibido la aprobación reglamentaria
  • Daño anatómico en el centro de la fóvea que incluye fibrosis y cicatrización que constituyen >50 % del área total de la lesión, incluida la NVC en el ojo del estudio
  • Atrofia geográfica que afecta el centro de la fóvea en el ojo del estudio
  • Antecedentes o presencia de un desgarro del epitelio pigmentario de la retina
  • Presencia de vasculopatía coroidea polipoidea (si en opinión del investigador, el tratamiento anti-VEGF no sería beneficioso) o proliferación angiomatosa retiniana
  • Inflamación intraocular activa o reciente (dentro de las 4 semanas) (grado mínimo o superior) en el ojo del estudio
  • Antecedentes de desprendimiento de retina regmatógeno o agujero macular en el ojo del estudio
  • Historia de la vitrectomía
  • Conjuntivitis infecciosa activa, queratitis, escleritis o endoftalmitis en cualquiera de los ojos
  • Antecedentes de hemorragia vítrea en las 4 semanas anteriores a la selección en el ojo del estudio
  • Antecedentes de cirugía ocular mayor en los 6 meses anteriores o prevista en los próximos 3 meses después de la dosificación del día 1
  • Glaucoma no controlado en el ojo del estudio (definido como presión intraocular de >25 mmHg a pesar del tratamiento con terapia médica máxima)
  • Hipertensión no controlada ≥180 mmHg sistólica o ≥110 mmHg diastólica al inicio
  • Diabetes mellitus no controlada (La enfermedad debe controlarse con hemoglobina A1c (HgbA1c) < 9,0%)
  • Evidencia clínica de retinopatías diabéticas, edema macular diabético o cualquier otra enfermedad vascular que afecte a la retina, distinta de la DMAE, en cualquiera de los ojos que, en opinión del investigador, podría limitar la mejora en la anatomía y/o función macular
  • Embarazo o lactancia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1 Aumento de dosis - Cohorte 1
Nivel de dosis 1 de OPT-302 en combinación con Lucentis™
Droga: OPT-302
OPT-302 se administrará mediante inyección intravítrea una vez al mes durante 3 meses
Droga: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) se administrará mediante inyección intravítrea una vez al mes durante 3 meses
Otros nombres:
  • Ranibizumab
Experimental: Parte 1 Aumento de dosis - Cohorte 2
Nivel de dosis 2 de OPT-302 en combinación con Lucentis™
Droga: OPT-302
OPT-302 se administrará mediante inyección intravítrea una vez al mes durante 3 meses
Droga: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) se administrará mediante inyección intravítrea una vez al mes durante 3 meses
Otros nombres:
  • Ranibizumab
Experimental: Parte 1 Aumento de dosis - Cohorte 3
Nivel de dosis 3 de OPT-302 en combinación con Lucentis™
Droga: OPT-302
OPT-302 se administrará mediante inyección intravítrea una vez al mes durante 3 meses
Droga: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) se administrará mediante inyección intravítrea una vez al mes durante 3 meses
Otros nombres:
  • Ranibizumab
Experimental: Parte 1 Aumento de dosis - Cohorte 4
Nivel de dosis 3 de monoterapia con OPT-302
Droga: OPT-302
OPT-302 se administrará mediante inyección intravítrea una vez al mes durante 3 meses
Experimental: Parte 2 Expansión de dosis - Cohorte 5
OPT-302 (a la dosis máxima tolerada [MTD] o la dosis más alta probada en la Parte 1) en combinación con Lucentis™
Droga: OPT-302
OPT-302 se administrará mediante inyección intravítrea una vez al mes durante 3 meses
Droga: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) se administrará mediante inyección intravítrea una vez al mes durante 3 meses
Otros nombres:
  • Ranibizumab
Experimental: Parte 2 Expansión de dosis - Cohorte 6
OPT-302 (en MTD o la dosis más alta probada en la Parte 1) monoterapia
Droga: OPT-302
OPT-302 se administrará mediante inyección intravítrea una vez al mes durante 3 meses

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad (eventos adversos)
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes después de la última dosis
Incidencias de sujetos de eventos adversos oftálmicos y sistémicos durante el estudio y el período de seguimiento
Hasta 1 mes después de la última dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio en la mejor agudeza visual corregida (BCVA) desde el inicio
Periodo de tiempo: 6 meses
Cambio medio en la MAVC del estudio de retinopatía diabética de tratamiento temprano (ETDRS) desde el inicio
6 meses
Cambio medio en el grosor de la retina central desde el inicio
Periodo de tiempo: 6 meses
Cambios en el líquido intra o subretiniano medidos como cambio medio en el grosor de la retina central o el volumen de la mácula mediante tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT)
6 meses
Cambio medio en el área de lesión de neovascularización coroidea (CNV) desde el inicio
Periodo de tiempo: 6 meses
Cambio en el tamaño de la CNV según el angiograma con fluoresceína
6 meses
Número medio de inyecciones de retratamiento de terapia anti-VEGF-A durante el seguimiento a largo plazo (semana 12 a 24)
Periodo de tiempo: 3 meses
3 meses
Necesidad de 'terapia de rescate' con ranibizumab en sujetos que reciben monoterapia con OPT-302
Periodo de tiempo: 3 meses
3 meses
Evaluar el perfil farmacocinético de OPT-302 solo y en combinación con ranibizumab luego de la administración intravítrea
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la dosis
Perfil medio sistémico OPT-302 Concentración-Tiempo
Hasta 28 días después de la dosis
Formación de anticuerpos anti-OPT-302
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 3 meses después de la dosis
Incidencia de formación de anticuerpos anti-OPT-302
Antes de la dosis y hasta 3 meses después de la dosis

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Exploratorio: cambios en los niveles sanguíneos sistémicos de biomarcadores relacionados con la angiogénesis
Periodo de tiempo: 3 meses
Cambio en los niveles sanguíneos sistémicos de biomarcadores relacionados con la angiogénesis, incluidos, entre otros: factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A), VEGF-C, VEGF-D, VEGFR-2 soluble y VEGFR-3 soluble.
3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Opthea Limited

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Research, Opthea Limited

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2015

Finalización primaria (Actual)

7 de febrero de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de septiembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de noviembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de noviembre de 2017

Última verificación

1 de noviembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • OPT-302-1001

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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