Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van OPT-302 met of zonder Lucentis™ bij patiënten met natte AMD

2 november 2017 bijgewerkt door: Opthea Limited

Een fase 1-dosisescalatiestudie ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van OPT-302 in combinatie met ranibizumab bij proefpersonen met natte AMD

Het doel van deze eerste studie bij mensen is het evalueren van de veiligheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek van OPT-302 toegediend als maandelijkse intravitreale injecties gedurende 3 maanden met en zonder Lucentis™ bij patiënten met natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD). . Deze studie zal in twee delen worden uitgevoerd: deel 1 zal een open-label, sequentiële dosisescalatie omvatten en deel 2 een gerandomiseerde dosisuitbreiding.

OPT-302 is een oplosbare vorm van VEGFR-3 die de extracellulaire domeinen 1-3 van menselijke vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR)-3 en het Fc-fragment van menselijk IgG1 omvat. Het werkt door de activiteit van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-C en VEGF-D op endogene VEGFR-2 en VEGFR-3 te binden en te neutraliseren.

VEGF-C en VEGF-D bevorderen de ontwikkeling van bloedvaten (angiogenese) door VEGFR-2 en VEGFR-3 te binden en te activeren. VEGF-C is ook een krachtige inductor van vasculaire permeabiliteit of lekkage. Angiogenese en vasculaire lekkage zijn belangrijke kenmerken van natte AMD. Goedgekeurde therapieën voor natte LMD omvatten Eylea™ en Lucentis™, die de activiteit van VEGF-A blokkeren, maar niet VEGF-C of VEGF-D, die alternatieve leden zijn van dezelfde familie van moleculen.

VEGF-C en VEGF-D kunnen de groei en lekkage van bloedvaten stimuleren via dezelfde weg als VEGF-A (via VEGFR-2), maar ook via wegen die onafhankelijk zijn van VEGF-A (via VEGFR-3). Gepubliceerde onderzoeken hebben ook aangetoond dat VEGF-C en VEGF-D een belangrijke rol spelen bij het mediëren van weerstand tegen therapieën die VEGF-A blokkeren, zoals Lucentis™ en Eylea™.

Combinatietherapie met OPT-302 een anti-VEGF-A middel zorgt voor een completere blokkade van de VEGF-familie. Deze strategie richt zich op functionele redundantie in de VEGF-route en mechanismen van 'resistentie' of subrespons op VEGF-A-remming.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

51

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85014
        • Opthea Investigative Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
        • Opthea Investigative Site
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95819
        • Opthea Investigative Site
      • Santa Maria, California, Verenigde Staten, 93454
        • Opthea Investigative Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33912
        • Opthea Investigative Site
      • Pensacola, Florida, Verenigde Staten, 32503
        • Opthea Investigative Site
      • Winter Haven, Florida, Verenigde Staten, 33800
        • Opthea Investigative Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
        • Opthea Investigative Site
    • New Jersey
      • Bloomfield, New Jersey, Verenigde Staten, 07003
        • Opthea Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28210
        • Opthea Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44122
        • Opthea Investigative Site
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Verenigde Staten, 29169
        • Opthea Investigative Site
    • Texas
      • Abilene, Texas, Verenigde Staten, 79606
        • Opthea Investigative Site
      • Willow Park, Texas, Verenigde Staten, 76087
        • Opthea Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

46 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Leeftijd ≥ 50 jaar van beide geslachten
  • Actieve CNV-laesies secundair aan AMD (d.w.z. subretinale of intraretinale vloeistof op SD-OCT en/of lekkage op fluoresceïne-angiografie)
  • Ofwel geen eerdere behandeling in het onderzoeksoog met IVT-anti-VEGF-A-therapie (behandelingsnaïef) of eerdere IVT-anti-VEGF-A-therapie (eerder behandeld) met een suboptimale respons op de behandeling en de noodzaak van aanvullende behandeling
  • Beste gecorrigeerde gezichtsscherpte in het onderzoeksoog, met behulp van ETDRS-testen, van 20/320 of beter (Snellen-equivalent) in deel 1 (dosisescalatie) en tussen 20/40 en 20/320 (Snellen-equivalent), inclusief, in deel 2 ( dosisuitbreiding).
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten effectieve anticonceptie toepassen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis studiemedicatie

Uitsluitingscriteria:

  • Eerder of gelijktijdig gebruik van systemische anti-VEGF-A-middelen
  • Meest recente IVT-injectie van bevacizumab of ranibizumab
  • Eerdere behandeling met fotodynamische therapie, thermische laser of uitwendige bestraling in het onderzoeksoog
  • Gelijktijdige behandeling in beide ogen voor een oogaandoening met een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat dat geen wettelijke goedkeuring heeft gekregen
  • Anatomische schade aan het centrum van de fovea inclusief fibrose en littekens die meer dan 50% uitmaken van het totale laesiegebied inclusief de CNV in het onderzoeksoog
  • Geografische atrofie waarbij het centrum van de fovea in het onderzoeksoog betrokken is
  • Geschiedenis of aanwezigheid van een retinale pigmentepitheelscheur
  • Aanwezigheid van polypoïdale choroïdale vasculopathie (als naar de mening van de onderzoeker anti-VEGF-behandeling geen voordeel zou opleveren) of retinale angiomateuze proliferatie
  • Actieve of recente (binnen 4 weken) intraoculaire ontsteking (graadspoor of hoger) in het onderzoeksoog
  • Geschiedenis van regmatogene netvliesloslating of maculair gaatje in het onderzoeksoog
  • Geschiedenis van vitrectomie
  • Actieve infectieuze conjunctivitis, keratitis, scleritis of endoftalmitis in beide ogen
  • Geschiedenis van glasvochtbloeding binnen 4 weken voorafgaand aan screening in het onderzoeksoog
  • Voorgeschiedenis van grote oculaire chirurgie in de afgelopen 6 maanden of verwacht binnen de komende 3 maanden na dosering op dag 1
  • Ongecontroleerd glaucoom in het onderzoeksoog (gedefinieerd als een intraoculaire druk van >25 mmHg ondanks behandeling met maximale medische therapie)
  • Ongecontroleerde hypertensie ≥180 mmHg systolisch of ≥110 mmHg diastolisch bij baseline
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus (ziekte moet onder controle worden gehouden met hemoglobine A1c (HgbA1c) < 9,0%)
  • Klinisch bewijs van diabetische retinopathieën, diabetisch macula-oedeem of enige andere vasculaire ziekte die het netvlies aantast, anders dan AMD, in beide ogen die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de verbetering van de maculaire anatomie en/of functie zou beperken
  • Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1 Dosisescalatie - Cohort 1
Dosisniveau 1 van OPT-302 in combinatie met Lucentis™
Geneesmiddel: OPT-302
OPT-302 zal gedurende 3 maanden eenmaal per maand worden toegediend via intravitreale injectie
Geneesmiddel: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) zal gedurende 3 maanden eenmaal per maand worden toegediend via intravitreale injectie
Andere namen:
  • Ranibizumab
Experimenteel: Deel 1 Dosisescalatie - Cohort 2
Dosisniveau 2 van OPT-302 in combinatie met Lucentis™
Geneesmiddel: OPT-302
OPT-302 zal gedurende 3 maanden eenmaal per maand worden toegediend via intravitreale injectie
Geneesmiddel: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) zal gedurende 3 maanden eenmaal per maand worden toegediend via intravitreale injectie
Andere namen:
  • Ranibizumab
Experimenteel: Deel 1 Dosisescalatie - Cohort 3
Dosisniveau 3 van OPT-302 in combinatie met Lucentis™
Geneesmiddel: OPT-302
OPT-302 zal gedurende 3 maanden eenmaal per maand worden toegediend via intravitreale injectie
Geneesmiddel: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) zal gedurende 3 maanden eenmaal per maand worden toegediend via intravitreale injectie
Andere namen:
  • Ranibizumab
Experimenteel: Deel 1 Dosisescalatie - Cohort 4
Dosisniveau 3 van OPT-302 monotherapie
Geneesmiddel: OPT-302
OPT-302 zal gedurende 3 maanden eenmaal per maand worden toegediend via intravitreale injectie
Experimenteel: Deel 2 Dosisuitbreiding - Cohort 5
OPT-302 (bij maximaal getolereerde dosis [MTD] of hoogste dosis getest in deel 1) in combinatie met Lucentis™
Geneesmiddel: OPT-302
OPT-302 zal gedurende 3 maanden eenmaal per maand worden toegediend via intravitreale injectie
Geneesmiddel: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) zal gedurende 3 maanden eenmaal per maand worden toegediend via intravitreale injectie
Andere namen:
  • Ranibizumab
Experimenteel: Deel 2 Dosisuitbreiding - Cohort 6
OPT-302 (bij MTD of hoogste dosis getest in deel 1) monotherapie
Geneesmiddel: OPT-302
OPT-302 zal gedurende 3 maanden eenmaal per maand worden toegediend via intravitreale injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid (bijwerkingen)
Tijdsspanne: Tot 1 maand na de laatste dosis
Onderwerpincidentie van oftalmische en systemische bijwerkingen tijdens de studie- en follow-upperiode
Tot 1 maand na de laatste dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering in Best Corrected Visual Acuity (BCVA) ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: 6 maanden
Gemiddelde verandering in Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) BCVA vanaf baseline
6 maanden
Gemiddelde verandering in de dikte van het centrale netvlies vanaf de basislijn
Tijdsspanne: 6 maanden
Veranderingen in intra- of subretinale vloeistof gemeten als gemiddelde verandering in centrale netvliesdikte of maculavolume door Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT)
6 maanden
Gemiddelde verandering in het laesiegebied van de choroïdale neovascularisatie (CNV) ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: 6 maanden
Verandering in CNV-grootte volgens fluoresceïne-angiogram
6 maanden
Gemiddeld aantal herbehandelingsinjecties met anti-VEGF-A-therapie tijdens langdurige follow-up (week 12 tot 24)
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden
Behoefte aan 'reddingstherapie' met ranibizumab bij proefpersonen die OPT-302-monotherapie kregen
Tijdsspanne: 3 maanden
3 maanden
Beoordeel het farmacokinetische profiel van OPT-302 alleen en in combinatie met ranibizumab na intravitreale toediening
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na toediening
Gemiddeld systemisch OPT-302 concentratie-tijdprofiel
Tot 28 dagen na toediening
Anti-OPT-302-antilichaamvorming
Tijdsspanne: Pre-dosis en tot 3 maanden na de dosis
Incidentie van anti-OPT-302-antilichaamvorming
Pre-dosis en tot 3 maanden na de dosis

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verkennend: veranderingen in de systemische bloedspiegels van angiogenese-gerelateerde biomarkers
Tijdsspanne: 3 maanden
Verandering in systemische bloedspiegels van angiogenese-gerelateerde biomarkers inclusief, maar niet beperkt tot: Vasculaire endotheliale groeifactor A (VEGF-A), VEGF-C, VEGF-D, oplosbare VEGFR-2 en oplosbare VEGFR-3.
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Opthea Limited

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Research, Opthea Limited

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 februari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

7 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 november 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 november 2017

Laatst geverifieerd

1 november 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OPT-302-1001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren