Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az OPT-302 biztonságosságát, farmakokinetikáját és farmakodinamikáját értékelő tanulmány Lucentis™-szel vagy anélkül nedves AMD-ben szenvedő betegeknél

2017. november 2. frissítette: Opthea Limited

1. fázisú dóziseszkalációs vizsgálat, amely az OPT-302 biztonságosságát, farmakokinetikáját és farmakodinámiáját értékeli ranibizumabbal kombinálva nedves AMD-ben szenvedő betegeknél

Ennek az első emberben végzett vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az OPT-302 biztonságosságát, farmakokinetikáját (PK) és farmakodinamikáját havi intravitrealis injekcióként adott 3 hónapon keresztül Lucentis™-szel vagy anélkül Lucentis™-szel vagy anélkül nedves korral összefüggő makuladegenerációban (AMD) szenvedő betegeknél. . Ez a vizsgálat két részből áll: az 1. rész egy nyílt elrendezést, a szekvenciális dóziseszkalációt, a 2. rész pedig egy randomizált dóziskiterjesztést tartalmaz.

Az OPT-302 a VEGFR-3 oldható formája, amely tartalmazza a humán vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor (VEGFR)-3 1-3 extracelluláris doménjét és a humán IgG1 Fc fragmentumát. Úgy működik, hogy megköti és semlegesíti a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF)-C és VEGF-D aktivitását az endogén VEGFR-2-n és VEGFR-3-on.

A VEGF-C és VEGF-D elősegíti a vérerek fejlődését (angiogenezist) a VEGFR-2 és VEGFR-3 megkötésével és aktiválásával. A VEGF-C az érpermeabilitás vagy szivárgás erős indukálója is. Az angiogenezis és a vaszkuláris szivárgás a nedves AMD fő jellemzői. A nedves AMD jóváhagyott terápiái közé tartozik az Eylea™ és a Lucentis™, amelyek blokkolják a VEGF-A aktivitását, de nem a VEGF-C vagy VEGF-D, amelyek ugyanazon molekulacsalád alternatív tagjai.

A VEGF-C és a VEGF-D stimulálhatja a vérerek növekedését és szivárgását ugyanazon az úton, mint a VEGF-A (a VEGFR-2-n keresztül), valamint a VEGF-A-tól független útvonalakon (a VEGFR-3-on keresztül). A publikált tanulmányok azt is jelezték, hogy a VEGF-C és a VEGF-D fontos szerepet játszanak a VEGF-A-t blokkoló terápiákkal szembeni rezisztencia közvetítésében, mint például a Lucentis™ és az Eylea™.

Az OPT-302 anti-VEGF-A szerrel végzett kombinált terápia teljesebb blokádot biztosít a VEGF család számára. Ez a stratégia a VEGF-útvonal funkcionális redundanciáját és a VEGF-A-gátlásra adott „rezisztencia” vagy alválasz mechanizmusát célozza meg.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

51

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85014
        • Opthea Investigative Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Egyesült Államok, 90211
        • Opthea Investigative Site
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95819
        • Opthea Investigative Site
      • Santa Maria, California, Egyesült Államok, 93454
        • Opthea Investigative Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33912
        • Opthea Investigative Site
      • Pensacola, Florida, Egyesült Államok, 32503
        • Opthea Investigative Site
      • Winter Haven, Florida, Egyesült Államok, 33800
        • Opthea Investigative Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67214
        • Opthea Investigative Site
    • New Jersey
      • Bloomfield, New Jersey, Egyesült Államok, 07003
        • Opthea Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28210
        • Opthea Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44122
        • Opthea Investigative Site
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Egyesült Államok, 29169
        • Opthea Investigative Site
    • Texas
      • Abilene, Texas, Egyesült Államok, 79606
        • Opthea Investigative Site
      • Willow Park, Texas, Egyesült Államok, 76087
        • Opthea Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

48 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni
  • Életkor ≥ 50 év bármelyik nemtől
  • Az AMD miatti másodlagos aktív CNV elváltozások (azaz szubretinális vagy intraretinális folyadék SD-OCT-n és/vagy szivárgás fluoreszcein angiográfián)
  • Vagy nem részesült korábban IVT anti-VEGF-A terápia a vizsgált szemen (kezelésben nem részesült), vagy korábbi IVT anti-VEGF-A terápia (korábban kezelt), a kezelésre adott szuboptimális válasz mellett, és további kezelésre van szükség
  • A legjobb korrigált látásélesség a vizsgált szemben ETDRS-teszttel, 20/320 vagy jobb (Snellen-ekvivalens) az 1. részben (dózisemelés) és 20/40 és 20/320 (Snellen-ekvivalens), beleértve a 2. részben ( dózis kiterjesztése).
  • A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és legalább 3 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően.

Kizárási kritériumok:

  • Szisztémás anti-VEGF-A szerek korábbi vagy egyidejű alkalmazása
  • A legutóbbi bevacizumab vagy ranibizumab IVT injekció
  • Korábbi kezelés fotodinamikus terápiával, termikus lézerrel vagy külső sugársugárzással a vizsgált szemben
  • Bármely szembetegség egyidejű kezelése mindkét szemben olyan vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel, amely nem kapott hatósági engedélyt
  • A fovea közepének anatómiai károsodása, beleértve a fibrózist és a hegesedést, amely a teljes elváltozás területének több mint 50%-át teszi ki, beleértve a vizsgált szem CNV-jét is
  • Földrajzi sorvadás, amely a vizsgált szem fovea közepét érinti
  • A retina pigment epiteliális szakadása a kórtörténetben vagy a jelenléte
  • polipoidális choroid vasculopathia jelenléte (ha a vizsgáló véleménye szerint az anti-VEGF kezelés nem lenne előnyös) vagy retina angiomatosus proliferáció
  • Aktív vagy közelmúltbeli (4 héten belül) intraokuláris gyulladás (nyomnyi vagy annál magasabb) a vizsgált szemen
  • Rhegmatogén retinaleválás vagy makulalyuk a kórtörténetben a vizsgált szemen
  • A vitrectomia története
  • Aktív fertőző kötőhártya-gyulladás, keratitis, scleritis vagy endoftalmitis mindkét szemben
  • Üveges vérzés a kórelőzményben a vizsgálat előtti 4 héten belül
  • Jelentős szemműtét a kórelőzményben a megelőző 6 hónapon belül, vagy az 1. napon történt adagolást követő 3 hónapon belül várható
  • Nem kontrollált glaukóma a vizsgált szemen (a maximális orvosi terápiával végzett kezelés ellenére >25 Hgmm-es szemnyomás)
  • Nem kontrollált magas vérnyomás ≥180 Hgmm szisztolés vagy ≥110 Hgmm diasztolés a kiinduláskor
  • Nem kontrollált diabetes mellitus (A betegséget hemoglobin A1c (HgbA1c) < 9,0%-kal kell kontrollálni
  • Diabéteszes retinopátiák, diabéteszes makulaödéma vagy bármely más, a retinát érintő érbetegség (az AMD kivételével) klinikai bizonyítékai bármelyik szemben, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg korlátozná a makula anatómiájának és/vagy funkciójának javulását.
  • Terhesség vagy szoptatás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész Dózisemelés – 1. kohorsz
Az OPT-302 1. dózisszintje Lucentis™-szel kombinálva
Drog: OPT-302
Az OPT-302-t intravitrealis injekcióval adják be havonta egyszer 3 hónapon keresztül
Drog: Lucentis™
A Lucentis™-t (0,5 mg) intravitrealis injekcióban adják be havonta egyszer 3 hónapon keresztül
Más nevek:
  • Ranibizumab
Kísérleti: 1. rész Dózisemelés – 2. kohorsz
Az OPT-302 2. dózisszintje Lucentis™-szel kombinálva
Drog: OPT-302
Az OPT-302-t intravitrealis injekcióval adják be havonta egyszer 3 hónapon keresztül
Drog: Lucentis™
A Lucentis™-t (0,5 mg) intravitrealis injekcióban adják be havonta egyszer 3 hónapon keresztül
Más nevek:
  • Ranibizumab
Kísérleti: 1. rész Dózisemelés – 3. kohorsz
Az OPT-302 3. dózisszintje Lucentis™-szel kombinálva
Drog: OPT-302
Az OPT-302-t intravitrealis injekcióval adják be havonta egyszer 3 hónapon keresztül
Drog: Lucentis™
A Lucentis™-t (0,5 mg) intravitrealis injekcióban adják be havonta egyszer 3 hónapon keresztül
Más nevek:
  • Ranibizumab
Kísérleti: 1. rész Dózisemelés – 4. kohorsz
Az OPT-302 monoterápia 3. dózisszintje
Drog: OPT-302
Az OPT-302-t intravitrealis injekcióval adják be havonta egyszer 3 hónapon keresztül
Kísérleti: 2. rész Dózisbővítés – 5. kohorsz
OPT-302 (maximálisan tolerált dózis [MTD] vagy az 1. részben tesztelt legmagasabb dózis mellett) Lucentis™-szel kombinálva
Drog: OPT-302
Az OPT-302-t intravitrealis injekcióval adják be havonta egyszer 3 hónapon keresztül
Drog: Lucentis™
A Lucentis™-t (0,5 mg) intravitrealis injekcióban adják be havonta egyszer 3 hónapon keresztül
Más nevek:
  • Ranibizumab
Kísérleti: 2. rész Dózisbővítés – 6. kohorsz
OPT-302 (MTD-vel vagy az 1. részben tesztelt legmagasabb dózissal) monoterápia
Drog: OPT-302
Az OPT-302-t intravitrealis injekcióval adják be havonta egyszer 3 hónapon keresztül

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság (mellékhatások)
Időkeret: Legfeljebb 1 hónapig az utolsó adag után
Szemészeti és szisztémás nemkívánatos események előfordulási gyakorisága a vizsgálati és követési időszak alatt
Legfeljebb 1 hónapig az utolsó adag után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legjobb korrigált látásélesség (BCVA) átlagos változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: 6 hónap
A korai kezelésű diabéteszes retinopátia vizsgálat (ETDRS) BCVA átlagos változása a kiindulási értékhez képest
6 hónap
A központi retina vastagságának átlagos változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: 6 hónap
Az intra- vagy szubretinális folyadék változásai a központi retina vastagságának vagy a makula térfogatának átlagos változásaként mérve spektrális tartomány optikai koherencia tomográfiával (SD-OCT)
6 hónap
A choroidális neovaszkularizációs (CNV) lézió területének átlagos változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: 6 hónap
A CNV méretének változása a fluoreszcein angiogram szerint
6 hónap
Az anti-VEGF-A terápia ismételt injekcióinak átlagos száma a hosszú távú követés során (12-24. hét)
Időkeret: 3 hónap
3 hónap
Ranibizumabbal végzett „mentőterápia” szükségessége OPT-302 monoterápiában részesülő betegeknél
Időkeret: 3 hónap
3 hónap
Értékelje az OPT-302 farmakokinetikai profilját önmagában és ranibizumabbal kombinálva intravitrealis beadást követően
Időkeret: Legfeljebb 28 nappal az adagolás után
Átlagos szisztémás OPT-302 koncentráció-idő profil
Legfeljebb 28 nappal az adagolás után
Anti-OPT-302 antitest képződés
Időkeret: Az adagolás előtt és legfeljebb 3 hónappal az adagolás után
Az anti-OPT-302 antitest képződés előfordulása
Az adagolás előtt és legfeljebb 3 hónappal az adagolás után

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Feltáró: Változások az angiogenezishez kapcsolódó biomarkerek szisztémás vérszintjében
Időkeret: 3 hónap
Az angiogenezishez kapcsolódó biomarkerek szisztémás vérszintjének változása, beleértve, de nem kizárólagosan: Vaszkuláris endoteliális növekedési faktor A (VEGF-A), VEGF-C, VEGF-D, oldható VEGFR-2 és oldható VEGFR-3.
3 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Opthea Limited

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Clinical Research, Opthea Limited

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. február 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. augusztus 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. szeptember 3.

Első közzététel (Becslés)

2015. szeptember 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. november 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. november 2.

Utolsó ellenőrzés

2017. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OPT-302-1001

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a OPT-302

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Iran

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel