Studie som evaluerer sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til OPT-302 med eller uten Lucentis™ hos pasienter med våt AMD
2. november 2017 oppdatert av: Opthea Limited
En fase 1 doseeskaleringsstudie som evaluerer sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til OPT-302 i kombinasjon med Ranibizumab hos personer med våt AMD
Formålet med denne første-i-menneske-studien er å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken til OPT-302 administrert som månedlige intravitreale injeksjoner i 3 måneder med og uten Lucentis™ hos pasienter med våt aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) . Denne studien vil bli utført i to deler: Del 1 vil omfatte en åpen etikett, sekvensiell doseeskalering og del 2 en randomisert doseutvidelse.
OPT-302 er en løselig form av VEGFR-3 som omfatter de ekstracellulære domenene 1-3 av human vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR)-3 og Fc-fragmentet av humant IgG1. Den fungerer ved å binde og nøytralisere aktiviteten til vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-C og VEGF-D på endogen VEGFR-2 og VEGFR-3.
VEGF-C og VEGF-D fremmer blodkarutvikling (angiogenese) ved å binde og aktivere VEGFR-2 og VEGFR-3. VEGF-C er også en potent induser av vaskulær permeabilitet eller lekkasje. Angiogenese og vaskulær lekkasje er viktige kjennetegn ved våt AMD. Godkjente terapier for våt AMD inkluderer Eylea™ og Lucentis™ som blokkerer aktiviteten til VEGF-A, men ikke VEGF-C eller VEGF-D som er alternative medlemmer av samme familie av molekyler.
VEGF-C og VEGF-D kan stimulere blodkarvekst og lekkasje gjennom samme vei som VEGF-A (via VEGFR-2), samt gjennom veier som er uavhengige av VEGF-A (via VEGFR-3). Publiserte studier har også indikert at VEGF-C og VEGF-D spiller en viktig rolle i å mediere motstand mot terapier som blokkerer VEGF-A som Lucentis™ og Eylea™.
Kombinasjonsterapi med OPT-302, et anti-VEGF-A-middel, gir en mer fullstendig blokade av VEGF-familien. Denne strategien retter seg mot funksjonell redundans i VEGF-veien og mekanismer for 'resistens' eller subrespons på VEGF-A-hemming.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
51
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85014
- Opthea Investigative Site
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
- Opthea Investigative Site
-
Sacramento, California, Forente stater, 95819
- Opthea Investigative Site
-
Santa Maria, California, Forente stater, 93454
- Opthea Investigative Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33912
- Opthea Investigative Site
-
Pensacola, Florida, Forente stater, 32503
- Opthea Investigative Site
-
Winter Haven, Florida, Forente stater, 33800
- Opthea Investigative Site
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
- Opthea Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Bloomfield, New Jersey, Forente stater, 07003
- Opthea Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28210
- Opthea Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44122
- Opthea Investigative Site
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, Forente stater, 29169
- Opthea Investigative Site
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Forente stater, 79606
- Opthea Investigative Site
-
Willow Park, Texas, Forente stater, 76087
- Opthea Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
46 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke
- Alder ≥ 50 år av begge kjønn
- Aktive CNV-lesjoner sekundært til AMD (dvs. subretinal eller intraretinal væske på SD-OCT og/eller lekkasje på fluoresceinangiografi)
- Enten ingen tidligere behandling i studieøyet med IVT anti-VEGF-A-terapi (behandlingsnaiv) eller tidligere IVT anti-VEGF-A-behandling (tidligere behandlet) med suboptimal respons på behandlingen og behov for tilleggsbehandling
- Beste korrigerte synsskarphet i studieøyet, ved bruk av ETDRS-testing, på 20/320 eller bedre (Snellen-ekvivalent) i del 1 (doseeskalering) og mellom 20/40 og 20/320 (Snellen-ekvivalent), inkludert, i del 2 ( doseutvidelse).
- Kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må praktisere effektiv prevensjon under forsøket og i minst 3 måneder etter siste dose med studiemedisin
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller samtidig bruk av systemiske anti-VEGF-A-midler
- Siste IVT-injeksjon av bevacizumab eller ranibizumab
- Tidligere behandling med fotodynamisk terapi, termisk laser eller ekstern strålestråling i studieøyet
- Samtidig behandling i begge øynene for en hvilken som helst okulær tilstand med et undersøkelsesmiddel eller utstyr som ikke har mottatt myndighetsgodkjenning
- Anatomisk skade på midten av fovea inkludert fibrose og arrdannelse som utgjør >50 % av det totale lesjonsområdet inkludert CNV i studieøyet
- Geografisk atrofi som involverer midten av fovea i studieøyet
- Anamnese eller tilstedeværelse av en rift i retinal pigmentepitel
- Tilstedeværelse av polypoidal koroidal vaskulopati (hvis etter etterforskerens mening, anti-VEGF-behandling ikke ville være til nytte) eller retinal angiomatøs proliferasjon
- Aktiv eller nylig (innen 4 uker) intraokulær betennelse (gradspor eller høyere) i studieøyet
- Anamnese med rhegmatogen netthinneavløsning eller makulært hull i studieøyet
- Historie om vitrektomi
- Aktiv infeksiøs konjunktivitt, keratitt, skleritt eller endoftalmitt i begge øynene
- Anamnese med glasslegemeblødning innen 4 uker før screening i studieøyet
- Anamnese med større øyekirurgi innen de foregående 6 måneder eller forventet innen de neste 3 månedene etter dosering på dag 1
- Ukontrollert glaukom i studieøyet (definert som intraokulært trykk på >25 mmHg til tross for behandling med maksimal medisinsk terapi)
- Ukontrollert hypertensjon ≥180 mmHg systolisk eller ≥110 mmHg diastolisk ved baseline
- Ukontrollert diabetes mellitus (sykdommen må kontrolleres med hemoglobin A1c (HgbA1c) < 9,0 %)
- Kliniske bevis på diabetiske retinopatier, diabetisk makulaødem eller annen vaskulær sykdom som påvirker netthinnen, bortsett fra AMD, i begge øynene som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil begrense forbedring i makulaanatomien og/eller funksjonen
- Graviditet eller amming
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1 Doseeskalering - Kohort 1
Dosenivå 1 av OPT-302 i kombinasjon med Lucentis™
|
OPT-302 vil bli administrert ved intravitreal injeksjon én gang hver måned i 3 måneder
Lucentis™ (0,5 mg) vil bli administrert ved intravitreal injeksjon én gang hver måned i 3 måneder
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1 Doseeskalering - Kohort 2
Dosenivå 2 av OPT-302 i kombinasjon med Lucentis™
|
OPT-302 vil bli administrert ved intravitreal injeksjon én gang hver måned i 3 måneder
Lucentis™ (0,5 mg) vil bli administrert ved intravitreal injeksjon én gang hver måned i 3 måneder
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1 Doseeskalering - Kohort 3
Dosenivå 3 av OPT-302 i kombinasjon med Lucentis™
|
OPT-302 vil bli administrert ved intravitreal injeksjon én gang hver måned i 3 måneder
Lucentis™ (0,5 mg) vil bli administrert ved intravitreal injeksjon én gang hver måned i 3 måneder
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1 Doseeskalering - Kohort 4
Dosenivå 3 av OPT-302 monoterapi
|
OPT-302 vil bli administrert ved intravitreal injeksjon én gang hver måned i 3 måneder
|
|
Eksperimentell: Del 2 Doseutvidelse - Kohort 5
OPT-302 (ved maksimal tolerert dose [MTD] eller høyeste dose testet i del 1) i kombinasjon med Lucentis™
|
OPT-302 vil bli administrert ved intravitreal injeksjon én gang hver måned i 3 måneder
Lucentis™ (0,5 mg) vil bli administrert ved intravitreal injeksjon én gang hver måned i 3 måneder
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 2 Doseutvidelse - Kohort 6
OPT-302 (ved MTD eller høyeste dose testet i del 1) monoterapi
|
OPT-302 vil bli administrert ved intravitreal injeksjon én gang hver måned i 3 måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet (uønskede hendelser)
Tidsramme: Inntil 1 måned etter siste dose
|
Forekomster av oftalmiske og systemiske bivirkninger under studien og oppfølgingsperioden
|
Inntil 1 måned etter siste dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring i Best Corrected Visual Acuity (BCVA) fra baseline
Tidsramme: 6 måneder
|
Gjennomsnittlig endring i Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) BCVA fra baseline
|
6 måneder
|
|
Gjennomsnittlig endring i sentral retinal tykkelse fra baseline
Tidsramme: 6 måneder
|
Endringer i intra- eller subretinal væske målt som gjennomsnittlig endring i sentral retinal tykkelse eller makulavolum ved Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT)
|
6 måneder
|
|
Gjennomsnittlig endring i koroidal neovaskularisering (CNV) lesjonsområde fra baseline
Tidsramme: 6 måneder
|
Endring i CNV-størrelse i henhold til fluorescein-angiogram
|
6 måneder
|
|
Gjennomsnittlig antall gjentatte injeksjoner av anti-VEGF-A-behandling under langtidsoppfølging (uke 12 til 24)
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
|
Behov for "redningsterapi" med ranibizumab hos personer som får OPT-302 monoterapi
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
|
Vurder den farmakokinetiske profilen til OPT-302 alene og i kombinasjon med ranibizumab etter intravitreal administrering
Tidsramme: Inntil 28 dager etter dosering
|
Gjennomsnittlig systemisk OPT-302 konsentrasjon-tidsprofil
|
Inntil 28 dager etter dosering
|
|
Anti-OPT-302 antistoffdannelse
Tidsramme: Før dose og opptil 3 måneder etter dose
|
Forekomst av anti-OPT-302 antistoffdannelse
|
Før dose og opptil 3 måneder etter dose
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforskende: Endringer i de systemiske blodnivåene av angiogenese-relaterte biomarkører
Tidsramme: 3 måneder
|
Endring i systemiske blodnivåer av angiogenese-relaterte biomarkører inkludert, men ikke begrenset til: Vaskulær endotelial vekstfaktor A (VEGF-A), VEGF-C, VEGF-D, løselig VEGFR-2 og løselig VEGFR-3.
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Research, Opthea Limited
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2015
Primær fullføring (Faktiske)
7. februar 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. august 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. september 2015
Først lagt ut (Anslag)
7. september 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. november 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. november 2017
Sist bekreftet
1. november 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Øyesykdommer, arvelig
- Metaplasi
- Makuladegenerasjon
- Retinale sykdommer
- Øyesykdommer
- Neovaskularisering, patologisk
- Netthinnedegenerasjon
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Ranibizumab
Andre studie-ID-numre
- OPT-302-1001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .