Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som evaluerer sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til OPT-302 med eller uten Lucentis™ hos pasienter med våt AMD

2. november 2017 oppdatert av: Opthea Limited

En fase 1 doseeskaleringsstudie som evaluerer sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til OPT-302 i kombinasjon med Ranibizumab hos personer med våt AMD

Formålet med denne første-i-menneske-studien er å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken til OPT-302 administrert som månedlige intravitreale injeksjoner i 3 måneder med og uten Lucentis™ hos pasienter med våt aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) . Denne studien vil bli utført i to deler: Del 1 vil omfatte en åpen etikett, sekvensiell doseeskalering og del 2 en randomisert doseutvidelse.

OPT-302 er en løselig form av VEGFR-3 som omfatter de ekstracellulære domenene 1-3 av human vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR)-3 og Fc-fragmentet av humant IgG1. Den fungerer ved å binde og nøytralisere aktiviteten til vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-C og VEGF-D på endogen VEGFR-2 og VEGFR-3.

VEGF-C og VEGF-D fremmer blodkarutvikling (angiogenese) ved å binde og aktivere VEGFR-2 og VEGFR-3. VEGF-C er også en potent induser av vaskulær permeabilitet eller lekkasje. Angiogenese og vaskulær lekkasje er viktige kjennetegn ved våt AMD. Godkjente terapier for våt AMD inkluderer Eylea™ og Lucentis™ som blokkerer aktiviteten til VEGF-A, men ikke VEGF-C eller VEGF-D som er alternative medlemmer av samme familie av molekyler.

VEGF-C og VEGF-D kan stimulere blodkarvekst og lekkasje gjennom samme vei som VEGF-A (via VEGFR-2), samt gjennom veier som er uavhengige av VEGF-A (via VEGFR-3). Publiserte studier har også indikert at VEGF-C og VEGF-D spiller en viktig rolle i å mediere motstand mot terapier som blokkerer VEGF-A som Lucentis™ og Eylea™.

Kombinasjonsterapi med OPT-302, et anti-VEGF-A-middel, gir en mer fullstendig blokade av VEGF-familien. Denne strategien retter seg mot funksjonell redundans i VEGF-veien og mekanismer for 'resistens' eller subrespons på VEGF-A-hemming.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85014
        • Opthea Investigative Site
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Opthea Investigative Site
      • Sacramento, California, Forente stater, 95819
        • Opthea Investigative Site
      • Santa Maria, California, Forente stater, 93454
        • Opthea Investigative Site
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33912
        • Opthea Investigative Site
      • Pensacola, Florida, Forente stater, 32503
        • Opthea Investigative Site
      • Winter Haven, Florida, Forente stater, 33800
        • Opthea Investigative Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
        • Opthea Investigative Site
    • New Jersey
      • Bloomfield, New Jersey, Forente stater, 07003
        • Opthea Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28210
        • Opthea Investigative Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44122
        • Opthea Investigative Site
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Forente stater, 29169
        • Opthea Investigative Site
    • Texas
      • Abilene, Texas, Forente stater, 79606
        • Opthea Investigative Site
      • Willow Park, Texas, Forente stater, 76087
        • Opthea Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

48 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke
  • Alder ≥ 50 år av begge kjønn
  • Aktive CNV-lesjoner sekundært til AMD (dvs. subretinal eller intraretinal væske på SD-OCT og/eller lekkasje på fluoresceinangiografi)
  • Enten ingen tidligere behandling i studieøyet med IVT anti-VEGF-A-terapi (behandlingsnaiv) eller tidligere IVT anti-VEGF-A-behandling (tidligere behandlet) med suboptimal respons på behandlingen og behov for tilleggsbehandling
  • Beste korrigerte synsskarphet i studieøyet, ved bruk av ETDRS-testing, på 20/320 eller bedre (Snellen-ekvivalent) i del 1 (doseeskalering) og mellom 20/40 og 20/320 (Snellen-ekvivalent), inkludert, i del 2 ( doseutvidelse).
  • Kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må praktisere effektiv prevensjon under forsøket og i minst 3 måneder etter siste dose med studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller samtidig bruk av systemiske anti-VEGF-A-midler
  • Siste IVT-injeksjon av bevacizumab eller ranibizumab
  • Tidligere behandling med fotodynamisk terapi, termisk laser eller ekstern strålestråling i studieøyet
  • Samtidig behandling i begge øynene for en hvilken som helst okulær tilstand med et undersøkelsesmiddel eller utstyr som ikke har mottatt myndighetsgodkjenning
  • Anatomisk skade på midten av fovea inkludert fibrose og arrdannelse som utgjør >50 % av det totale lesjonsområdet inkludert CNV i studieøyet
  • Geografisk atrofi som involverer midten av fovea i studieøyet
  • Anamnese eller tilstedeværelse av en rift i retinal pigmentepitel
  • Tilstedeværelse av polypoidal koroidal vaskulopati (hvis etter etterforskerens mening, anti-VEGF-behandling ikke ville være til nytte) eller retinal angiomatøs proliferasjon
  • Aktiv eller nylig (innen 4 uker) intraokulær betennelse (gradspor eller høyere) i studieøyet
  • Anamnese med rhegmatogen netthinneavløsning eller makulært hull i studieøyet
  • Historie om vitrektomi
  • Aktiv infeksiøs konjunktivitt, keratitt, skleritt eller endoftalmitt i begge øynene
  • Anamnese med glasslegemeblødning innen 4 uker før screening i studieøyet
  • Anamnese med større øyekirurgi innen de foregående 6 måneder eller forventet innen de neste 3 månedene etter dosering på dag 1
  • Ukontrollert glaukom i studieøyet (definert som intraokulært trykk på >25 mmHg til tross for behandling med maksimal medisinsk terapi)
  • Ukontrollert hypertensjon ≥180 mmHg systolisk eller ≥110 mmHg diastolisk ved baseline
  • Ukontrollert diabetes mellitus (sykdommen må kontrolleres med hemoglobin A1c (HgbA1c) < 9,0 %)
  • Kliniske bevis på diabetiske retinopatier, diabetisk makulaødem eller annen vaskulær sykdom som påvirker netthinnen, bortsett fra AMD, i begge øynene som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil begrense forbedring i makulaanatomien og/eller funksjonen
  • Graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1 Doseeskalering - Kohort 1
Dosenivå 1 av OPT-302 i kombinasjon med Lucentis™
Legemiddel: OPT-302
OPT-302 vil bli administrert ved intravitreal injeksjon én gang hver måned i 3 måneder
Legemiddel: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) vil bli administrert ved intravitreal injeksjon én gang hver måned i 3 måneder
Andre navn:
  • Ranibizumab
Eksperimentell: Del 1 Doseeskalering - Kohort 2
Dosenivå 2 av OPT-302 i kombinasjon med Lucentis™
Legemiddel: OPT-302
OPT-302 vil bli administrert ved intravitreal injeksjon én gang hver måned i 3 måneder
Legemiddel: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) vil bli administrert ved intravitreal injeksjon én gang hver måned i 3 måneder
Andre navn:
  • Ranibizumab
Eksperimentell: Del 1 Doseeskalering - Kohort 3
Dosenivå 3 av OPT-302 i kombinasjon med Lucentis™
Legemiddel: OPT-302
OPT-302 vil bli administrert ved intravitreal injeksjon én gang hver måned i 3 måneder
Legemiddel: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) vil bli administrert ved intravitreal injeksjon én gang hver måned i 3 måneder
Andre navn:
  • Ranibizumab
Eksperimentell: Del 1 Doseeskalering - Kohort 4
Dosenivå 3 av OPT-302 monoterapi
Legemiddel: OPT-302
OPT-302 vil bli administrert ved intravitreal injeksjon én gang hver måned i 3 måneder
Eksperimentell: Del 2 Doseutvidelse - Kohort 5
OPT-302 (ved maksimal tolerert dose [MTD] eller høyeste dose testet i del 1) i kombinasjon med Lucentis™
Legemiddel: OPT-302
OPT-302 vil bli administrert ved intravitreal injeksjon én gang hver måned i 3 måneder
Legemiddel: Lucentis™
Lucentis™ (0,5 mg) vil bli administrert ved intravitreal injeksjon én gang hver måned i 3 måneder
Andre navn:
  • Ranibizumab
Eksperimentell: Del 2 Doseutvidelse - Kohort 6
OPT-302 (ved MTD eller høyeste dose testet i del 1) monoterapi
Legemiddel: OPT-302
OPT-302 vil bli administrert ved intravitreal injeksjon én gang hver måned i 3 måneder

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet (uønskede hendelser)
Tidsramme: Inntil 1 måned etter siste dose
Forekomster av oftalmiske og systemiske bivirkninger under studien og oppfølgingsperioden
Inntil 1 måned etter siste dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring i Best Corrected Visual Acuity (BCVA) fra baseline
Tidsramme: 6 måneder
Gjennomsnittlig endring i Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) BCVA fra baseline
6 måneder
Gjennomsnittlig endring i sentral retinal tykkelse fra baseline
Tidsramme: 6 måneder
Endringer i intra- eller subretinal væske målt som gjennomsnittlig endring i sentral retinal tykkelse eller makulavolum ved Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT)
6 måneder
Gjennomsnittlig endring i koroidal neovaskularisering (CNV) lesjonsområde fra baseline
Tidsramme: 6 måneder
Endring i CNV-størrelse i henhold til fluorescein-angiogram
6 måneder
Gjennomsnittlig antall gjentatte injeksjoner av anti-VEGF-A-behandling under langtidsoppfølging (uke 12 til 24)
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
Behov for "redningsterapi" med ranibizumab hos personer som får OPT-302 monoterapi
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
Vurder den farmakokinetiske profilen til OPT-302 alene og i kombinasjon med ranibizumab etter intravitreal administrering
Tidsramme: Inntil 28 dager etter dosering
Gjennomsnittlig systemisk OPT-302 konsentrasjon-tidsprofil
Inntil 28 dager etter dosering
Anti-OPT-302 antistoffdannelse
Tidsramme: Før dose og opptil 3 måneder etter dose
Forekomst av anti-OPT-302 antistoffdannelse
Før dose og opptil 3 måneder etter dose

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende: Endringer i de systemiske blodnivåene av angiogenese-relaterte biomarkører
Tidsramme: 3 måneder
Endring i systemiske blodnivåer av angiogenese-relaterte biomarkører inkludert, men ikke begrenset til: Vaskulær endotelial vekstfaktor A (VEGF-A), VEGF-C, VEGF-D, løselig VEGFR-2 og løselig VEGFR-3.
3 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Opthea Limited

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Research, Opthea Limited

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2015

Primær fullføring (Faktiske)

7. februar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2015

Først lagt ut (Anslag)

7. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. november 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2017

Sist bekreftet

1. november 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OPT-302-1001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Øyesykdommer

Kliniske studier på OPT-302

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Indonesia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere