Étude évaluant l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'OPT-302 avec ou sans Lucentis™ chez des patients atteints de DMLA humide
2 novembre 2017 mis à jour par: Opthea Limited
Une étude de phase 1 d'escalade de dose évaluant l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'OPT-302 en association avec le ranibizumab chez des sujets atteints de DMLA humide
Le but de cette première étude chez l'homme est d'évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique de l'OPT-302 administré sous forme d'injections intravitréennes mensuelles pendant 3 mois avec et sans Lucentis™ chez des patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA). . Cette étude sera menée en deux parties : la partie 1 comprendra une augmentation séquentielle de dose en ouvert et la partie 2 une extension de dose randomisée.
OPT-302 est une forme soluble de VEGFR-3 comprenant les domaines extracellulaires 1-3 du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire humain (VEGFR)-3 et le fragment Fc de l'IgG1 humaine. Il fonctionne en liant et en neutralisant l'activité du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF)-C et du VEGF-D sur les VEGFR-2 et VEGFR-3 endogènes.
Le VEGF-C et le VEGF-D favorisent le développement des vaisseaux sanguins (angiogenèse) en se liant et en activant VEGFR-2 et VEGFR-3. Le VEGF-C est également un puissant inducteur de perméabilité ou de fuite vasculaire. L'angiogenèse et les fuites vasculaires sont les principales caractéristiques de la DMLA humide. Les thérapies approuvées pour la DMLA humide comprennent Eylea™ et Lucentis™ qui bloquent l'activité du VEGF-A, mais pas le VEGF-C ou le VEGF-D qui sont des membres alternatifs de la même famille de molécules.
Le VEGF-C et le VEGF-D peuvent stimuler la croissance et la fuite des vaisseaux sanguins par la même voie que le VEGF-A (via VEGFR-2), ainsi que par des voies indépendantes du VEGF-A (via VEGFR-3). Des études publiées ont également indiqué que le VEGF-C et le VEGF-D jouent un rôle important dans la médiation de la résistance aux thérapies qui bloquent le VEGF-A telles que Lucentis™ et Eylea™.
La thérapie combinée avec OPT-302, un agent anti-VEGF-A, fournit un blocage plus complet de la famille VEGF. Cette stratégie cible la redondance fonctionnelle dans la voie du VEGF et les mécanismes de « résistance » ou de sous-réponse à l'inhibition du VEGF-A.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
51
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85014
- Opthea Investigative Site
-
-
California
-
Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
- Opthea Investigative Site
-
Sacramento, California, États-Unis, 95819
- Opthea Investigative Site
-
Santa Maria, California, États-Unis, 93454
- Opthea Investigative Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, États-Unis, 33912
- Opthea Investigative Site
-
Pensacola, Florida, États-Unis, 32503
- Opthea Investigative Site
-
Winter Haven, Florida, États-Unis, 33800
- Opthea Investigative Site
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
- Opthea Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Bloomfield, New Jersey, États-Unis, 07003
- Opthea Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28210
- Opthea Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44122
- Opthea Investigative Site
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, États-Unis, 29169
- Opthea Investigative Site
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, États-Unis, 79606
- Opthea Investigative Site
-
Willow Park, Texas, États-Unis, 76087
- Opthea Investigative Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
46 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit
- Âge ≥ 50 ans de l'un ou l'autre sexe
- Lésions actives de la NVC secondaires à la DMLA (c'est-à-dire, liquide sous-rétinien ou intra-rétinien sur SD-OCT et/ou fuite sur l'angiographie à la fluorescéine)
- Soit aucun traitement antérieur dans l'œil à l'étude avec une thérapie IVT anti-VEGF-A (naïf de traitement) ou une thérapie IVT anti-VEGF-A antérieure (précédemment traitée) avec une réponse sous-optimale au traitement et la nécessité d'un traitement supplémentaire
- Meilleure acuité visuelle corrigée dans l'œil de l'étude, à l'aide du test ETDRS, de 20/320 ou mieux (équivalent Snellen) dans la partie 1 (augmentation de la dose) et entre 20/40 et 20/320 (équivalent Snellen), inclus, dans la partie 2 ( extension de dose).
- Les femmes en âge de procréer et les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent pratiquer une contraception efficace pendant l'essai et pendant au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
Critère d'exclusion:
- Utilisation antérieure ou concomitante d'agents anti-VEGF-A systémiques
- Injection IVT la plus récente de bevacizumab ou de ranibizumab
- Traitement antérieur avec thérapie photodynamique, laser thermique ou rayonnement externe dans l'œil à l'étude
- Traitement simultané dans l'un ou l'autre œil pour toute affection oculaire avec un médicament ou un dispositif expérimental qui n'a pas reçu l'approbation réglementaire
- Dommages anatomiques au centre de la fovéa, y compris la fibrose et la cicatrisation représentant> 50 % de la zone totale de la lésion, y compris la CNV dans l'œil à l'étude
- Atrophie géographique impliquant le centre de la fovéa dans l'œil étudié
- Antécédents ou présence d'une déchirure épithéliale pigmentaire rétinienne
- Présence d'une vasculopathie choroïdienne polypoïdale (si, de l'avis de l'investigateur, un traitement anti-VEGF ne serait pas bénéfique) ou d'une prolifération angiomateuse rétinienne
- Inflammation intraoculaire active ou récente (dans les 4 semaines) (trace de grade ou plus) dans l'œil à l'étude
- Antécédents de décollement de la rétine rhegmatogène ou de trou maculaire dans l'œil étudié
- Antécédents de vitrectomie
- Conjonctivite infectieuse active, kératite, sclérite ou endophtalmie dans l'un ou l'autre œil
- Antécédents d'hémorragie vitréenne dans les 4 semaines précédant le dépistage dans l'œil à l'étude
- Antécédents de chirurgie oculaire majeure au cours des 6 mois précédents ou anticipée dans les 3 mois suivants après l'administration de la dose le jour 1
- Glaucome non contrôlé dans l'œil à l'étude (défini comme une pression intraoculaire > 25 mmHg malgré un traitement médical maximal)
- Hypertension non contrôlée ≥ 180 mmHg systolique ou ≥ 110 mmHg diastolique au départ
- Diabète sucré non contrôlé (la maladie doit être contrôlée avec une hémoglobine A1c (HgbA1c) < 9,0 %)
- Preuve clinique de rétinopathies diabétiques, d'œdème maculaire diabétique ou de toute autre maladie vasculaire affectant la rétine, autre que la DMLA, dans l'un ou l'autre œil qui, de l'avis de l'investigateur, serait susceptible de limiter l'amélioration de l'anatomie et/ou de la fonction maculaire
- Grossesse ou allaitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Partie 1 Escalade de dose - Cohorte 1
Niveau de dose 1 d'OPT-302 en association avec Lucentis™
|
OPT-302 sera administré par injection intravitréenne une fois par mois pendant 3 mois
Lucentis™ (0,5 mg) sera administré par injection intravitréenne une fois par mois pendant 3 mois
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 1 Escalade de dose - Cohorte 2
Niveau de dose 2 d'OPT-302 en association avec Lucentis™
|
OPT-302 sera administré par injection intravitréenne une fois par mois pendant 3 mois
Lucentis™ (0,5 mg) sera administré par injection intravitréenne une fois par mois pendant 3 mois
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 1 Escalade de dose - Cohorte 3
Niveau de dose 3 d'OPT-302 en association avec Lucentis™
|
OPT-302 sera administré par injection intravitréenne une fois par mois pendant 3 mois
Lucentis™ (0,5 mg) sera administré par injection intravitréenne une fois par mois pendant 3 mois
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 1 Escalade de dose - Cohorte 4
Niveau de dose 3 de la monothérapie OPT-302
|
OPT-302 sera administré par injection intravitréenne une fois par mois pendant 3 mois
|
|
Expérimental: Partie 2 Extension de dose - Cohorte 5
OPT-302 (à la dose maximale tolérée [MTD] ou à la dose la plus élevée testée dans la partie 1) en association avec Lucentis™
|
OPT-302 sera administré par injection intravitréenne une fois par mois pendant 3 mois
Lucentis™ (0,5 mg) sera administré par injection intravitréenne une fois par mois pendant 3 mois
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie 2 Extension de dose - Cohorte 6
OPT-302 (à la DMT ou à la dose la plus élevée testée dans la partie 1) en monothérapie
|
OPT-302 sera administré par injection intravitréenne une fois par mois pendant 3 mois
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sécurité (événements indésirables)
Délai: Jusqu'à 1 mois après la dernière dose
|
Incidence des sujets sur les événements indésirables ophtalmiques et systémiques pendant l'étude et la période de suivi
|
Jusqu'à 1 mois après la dernière dose
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement moyen de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) par rapport au départ
Délai: 6 mois
|
Variation moyenne de la MAVC de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) par rapport au départ
|
6 mois
|
|
Changement moyen de l'épaisseur centrale de la rétine par rapport au départ
Délai: 6 mois
|
Modifications du liquide intra- ou sous-rétinien mesurées en tant que modification moyenne de l'épaisseur centrale de la rétine ou du volume de la macula par tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT)
|
6 mois
|
|
Changement moyen de la zone de lésion de néovascularisation choroïdienne (CNV) par rapport au départ
Délai: 6 mois
|
Modification de la taille de la NVC selon l'angiographie à la fluorescéine
|
6 mois
|
|
Nombre moyen d'injections de retraitement de thérapie anti-VEGF-A pendant le suivi à long terme (semaine 12 à 24)
Délai: 3 mois
|
3 mois
|
|
|
Nécessité d'une "thérapie de secours" avec le ranibizumab chez les sujets recevant l'OPT-302 en monothérapie
Délai: 3 mois
|
3 mois
|
|
|
Évaluer le profil pharmacocinétique de l'OPT-302 seul et en association avec le ranibizumab après administration intravitréenne
Délai: Jusqu'à 28 jours après l'administration
|
Profil moyen systémique OPT-302 Concentration-Temps
|
Jusqu'à 28 jours après l'administration
|
|
Formation d'anticorps anti-OPT-302
Délai: Pré-dose et jusqu'à 3 mois après la dose
|
Incidence de la formation d'anticorps anti-OPT-302
|
Pré-dose et jusqu'à 3 mois après la dose
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Exploratoire : Modifications des taux sanguins systémiques de biomarqueurs liés à l'angiogenèse
Délai: 3 mois
|
Modification des taux sanguins systémiques de biomarqueurs liés à l'angiogenèse, y compris, mais sans s'y limiter : le facteur de croissance endothélial vasculaire A (VEGF-A), le VEGF-C, le VEGF-D, le VEGFR-2 soluble et le VEGFR-3 soluble.
|
3 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Research, Opthea Limited
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2015
Achèvement primaire (Réel)
7 février 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 août 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 septembre 2015
Première publication (Estimation)
7 septembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 novembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 novembre 2017
Dernière vérification
1 novembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies oculaires, héréditaires
- Métaplasie
- Dégénérescence maculaire
- Maladies rétiniennes
- Maladies oculaires
- Néovascularisation, Pathologique
- Dégénérescence rétinienne
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Ranibizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- OPT-302-1001
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .