Studie som utvärderar säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos OPT-302 med eller utan Lucentis™ hos patienter med våt AMD
2 november 2017 uppdaterad av: Opthea Limited
En fas 1 dosupptrappningsstudie som utvärderar säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för OPT-302 i kombination med Ranibizumab hos patienter med våt AMD
Syftet med denna första-i-människa studie är att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken för OPT-302 administrerat som månatliga intravitreala injektioner under 3 månader med och utan Lucentis™ hos patienter med våtåldersrelaterad makuladegeneration (AMD) . Denna studie kommer att genomföras i två delar: Del 1 kommer att omfatta en öppen märkning, sekventiell dosökning och del 2 en randomiserad dosexpansion.
OPT-302 är en löslig form av VEGFR-3 som omfattar de extracellulära domänerna 1-3 av human vaskulär endotelial tillväxtfaktorreceptor (VEGFR)-3 och Fc-fragmentet av humant IgG1. Det fungerar genom att binda och neutralisera aktiviteten av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-C och VEGF-D på endogen VEGFR-2 och VEGFR-3.
VEGF-C och VEGF-D främjar blodkärlsutveckling (angiogenes) genom att binda och aktivera VEGFR-2 och VEGFR-3. VEGF-C är också en potent inducerare av vaskulär permeabilitet eller läckage. Angiogenes och vaskulärt läckage är viktiga kännetecken för våt AMD. Godkända behandlingar för våt AMD inkluderar Eylea™ och Lucentis™ som blockerar aktiviteten av VEGF-A, men inte VEGF-C eller VEGF-D som är alternativa medlemmar av samma familj av molekyler.
VEGF-C och VEGF-D kan stimulera tillväxt och läckage av blodkärl genom samma väg som VEGF-A (via VEGFR-2), såväl som genom vägar som är oberoende av VEGF-A (via VEGFR-3). Publicerade studier har också visat att VEGF-C och VEGF-D spelar en viktig roll i att mediera resistens mot terapier som blockerar VEGF-A såsom Lucentis™ och Eylea™.
Kombinationsterapi med OPT-302, ett anti-VEGF-A-medel, ger en mer fullständig blockad av VEGF-familjen. Denna strategi är inriktad på funktionell redundans i VEGF-vägen och mekanismer för "resistens" eller subrespons på VEGF-A-hämning.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
51
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85014
- Opthea Investigative Site
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
- Opthea Investigative Site
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95819
- Opthea Investigative Site
-
Santa Maria, California, Förenta staterna, 93454
- Opthea Investigative Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33912
- Opthea Investigative Site
-
Pensacola, Florida, Förenta staterna, 32503
- Opthea Investigative Site
-
Winter Haven, Florida, Förenta staterna, 33800
- Opthea Investigative Site
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
- Opthea Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Bloomfield, New Jersey, Förenta staterna, 07003
- Opthea Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28210
- Opthea Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44122
- Opthea Investigative Site
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29169
- Opthea Investigative Site
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Förenta staterna, 79606
- Opthea Investigative Site
-
Willow Park, Texas, Förenta staterna, 76087
- Opthea Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
46 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
- Ålder ≥ 50 år av båda könen
- Aktiva CNV-lesioner sekundärt till AMD (dvs subretinal eller intraretinal vätska på SD-OCT och/eller läckage på fluoresceinangiografi)
- Antingen ingen tidigare behandling i studieögat med IVT anti-VEGF-A-terapi (behandlingsnaiv) eller tidigare IVT-anti-VEGF-A-behandling (tidigare behandlad) med suboptimalt svar på behandlingen och behov av ytterligare behandling
- Bästa korrigerade synskärpan i studieögat, med ETDRS-testning, på 20/320 eller bättre (Snellen-ekvivalent) i del 1 (dosupptrappning) och mellan 20/40 och 20/320 (Snellen-ekvivalent), inklusive, i del 2 ( dosexpansion).
- Kvinnor i fertil ålder och manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste utöva effektiv preventivmetod under prövningen och i minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
Exklusions kriterier:
- Tidigare eller samtidig användning av systemiska anti-VEGF-A-medel
- Senaste IVT-injektion av bevacizumab eller ranibizumab
- Tidigare behandling med fotodynamisk terapi, termisk laser eller extern strålstrålning i studieögat
- Samtidig behandling i endera ögat för något okulärt tillstånd med ett prövningsläkemedel eller enhet som inte har fått myndighetsgodkännande
- Anatomisk skada på mitten av fovea inklusive fibros och ärrbildning som utgör >50 % av den totala lesionsarean inklusive CNV i studieögat
- Geografisk atrofi som involverar mitten av fovea i studieögat
- Historik eller närvaro av en retinal pigmentepitel tår
- Förekomst av polypoidal koroidal vaskulopati (om enligt utredarens åsikt, anti-VEGF-behandling inte skulle vara till nytta) eller retinal angiomatös proliferation
- Aktiv eller nyligen (inom 4 veckor) intraokulär inflammation (grad spår eller högre) i studieögat
- Anamnes med rhegmatogen näthinneavlossning eller makulahål i studieögat
- Historia om vitrektomi
- Aktiv infektiös konjunktivit, keratit, sklerit eller endoftalmit i båda ögat
- Anamnes med glaskroppsblödning inom 4 veckor före screening i studieögat
- Anamnes på större ögonkirurgi inom de senaste 6 månaderna eller förväntas inom de närmaste 3 månaderna efter dosering på dag 1
- Okontrollerat glaukom i studieögat (definierat som intraokulärt tryck på >25 mmHg trots behandling med maximal medicinsk terapi)
- Okontrollerad hypertoni ≥180 mmHg systolisk eller ≥110 mmHg diastolisk vid baslinjen
- Okontrollerad diabetes mellitus (Sjukdomen måste kontrolleras med hemoglobin A1c (HgbA1c) < 9,0 %)
- Kliniska bevis för diabetiska retinopatier, diabetiskt makulaödem eller någon annan kärlsjukdom som påverkar näthinnan, förutom AMD, i båda ögat som, enligt utredarens åsikt, sannolikt skulle begränsa förbättringen av den makulära anatomin och/eller funktionen
- Graviditet eller amning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del 1 Dosökning – Kohort 1
Dosnivå 1 av OPT-302 i kombination med Lucentis™
|
OPT-302 kommer att administreras genom intravitreal injektion en gång i månaden under 3 månader
Lucentis™ (0,5 mg) kommer att administreras genom intravitreal injektion en gång i månaden i 3 månader
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 1 Dosökning – Kohort 2
Dosnivå 2 av OPT-302 i kombination med Lucentis™
|
OPT-302 kommer att administreras genom intravitreal injektion en gång i månaden under 3 månader
Lucentis™ (0,5 mg) kommer att administreras genom intravitreal injektion en gång i månaden i 3 månader
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 1 Doseskalering - Kohort 3
Dosnivå 3 av OPT-302 i kombination med Lucentis™
|
OPT-302 kommer att administreras genom intravitreal injektion en gång i månaden under 3 månader
Lucentis™ (0,5 mg) kommer att administreras genom intravitreal injektion en gång i månaden i 3 månader
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 1 Dosökning – Kohort 4
Dosnivå 3 av OPT-302 monoterapi
|
OPT-302 kommer att administreras genom intravitreal injektion en gång i månaden under 3 månader
|
|
Experimentell: Del 2 Dosexpansion - Kohort 5
OPT-302 (vid maximal tolererad dos [MTD] eller högsta dos testad i del 1) i kombination med Lucentis™
|
OPT-302 kommer att administreras genom intravitreal injektion en gång i månaden under 3 månader
Lucentis™ (0,5 mg) kommer att administreras genom intravitreal injektion en gång i månaden i 3 månader
Andra namn:
|
|
Experimentell: Del 2 Dosexpansion - Kohort 6
OPT-302 (vid MTD eller högsta dos testad i del 1) monoterapi
|
OPT-302 kommer att administreras genom intravitreal injektion en gång i månaden under 3 månader
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet (biverkningar)
Tidsram: Upp till 1 månad efter sista dosen
|
Förekomst av oftalmiska och systemiska biverkningar under studie- och uppföljningsperioden
|
Upp till 1 månad efter sista dosen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring i bästa korrigerade synskärpa (BCVA) från baslinjen
Tidsram: 6 månader
|
Genomsnittlig förändring i Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) BCVA från baslinjen
|
6 månader
|
|
Genomsnittlig förändring i central retinal tjocklek från baslinjen
Tidsram: 6 månader
|
Förändringar i intra- eller subretinal vätska mätt som genomsnittlig förändring i central retinal tjocklek eller makulavolym med Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT)
|
6 månader
|
|
Genomsnittlig förändring i koroidal neovaskularisering (CNV) lesionsarea från baslinjen
Tidsram: 6 månader
|
Förändring i CNV-storlek enligt fluorescein-angiogram
|
6 månader
|
|
Genomsnittligt antal återbehandlingsinjektioner av anti-VEGF-A-terapi under långtidsuppföljning (vecka 12 till 24)
Tidsram: 3 månader
|
3 månader
|
|
|
Behov av "räddningsterapi" med ranibizumab hos patienter som får OPT-302 monoterapi
Tidsram: 3 månader
|
3 månader
|
|
|
Bedöm den farmakokinetiska profilen för OPT-302 enbart och i kombination med ranibizumab efter intravitreal administrering
Tidsram: Upp till 28 dagar efter dosering
|
Genomsnittlig systemisk OPT-302 Koncentration-Time-profil
|
Upp till 28 dagar efter dosering
|
|
Anti-OPT-302 antikroppsbildning
Tidsram: Före dosering och upp till 3 månader efter dosering
|
Förekomst av anti-OPT-302-antikroppsbildning
|
Före dosering och upp till 3 månader efter dosering
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utforskande: Förändringar i de systemiska blodnivåerna av angiogenesrelaterade biomarkörer
Tidsram: 3 månader
|
Förändring i systemiska blodnivåer av angiogenesrelaterade biomarkörer inklusive, men inte begränsat till: Vaskulär endoteltillväxtfaktor A (VEGF-A), VEGF-C, VEGF-D, löslig VEGFR-2 och löslig VEGFR-3.
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Research, Opthea Limited
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
7 februari 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 augusti 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 september 2015
Första postat (Uppskatta)
7 september 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 november 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 november 2017
Senast verifierad
1 november 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Ögonsjukdomar, ärftliga
- Metaplasi
- Makuladegeneration
- Näthinnesjukdomar
- Ögonsjukdomar
- Neovaskularisering, patologisk
- Retinal degeneration
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Ranibizumab
Andra studie-ID-nummer
- OPT-302-1001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .