Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики OPT-302 с Lucentis™ или без него у пациентов с влажной формой AMD
2 ноября 2017 г. обновлено: Opthea Limited
Фаза 1 исследования повышения дозы по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики OPT-302 в комбинации с ранибизумабом у субъектов с влажной формой ВМД
Целью этого первого исследования на людях является оценка безопасности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики OPT-302, вводимого в виде ежемесячных интравитреальных инъекций в течение 3 месяцев с Lucentis™ и без него у пациентов с влажной возрастной дегенерацией желтого пятна (AMD). . Это исследование будет проводиться в две части: часть 1 будет включать открытое исследование, последовательное повышение дозы, а часть 2 — рандомизированное увеличение дозы.
OPT-302 представляет собой растворимую форму VEGFR-3, содержащую внеклеточные домены 1-3 рецептора фактора роста эндотелия сосудов человека (VEGFR)-3 и Fc-фрагмент IgG1 человека. Он действует путем связывания и нейтрализации активности фактора роста эндотелия сосудов (VEGF)-C и VEGF-D в отношении эндогенных VEGFR-2 и VEGFR-3.
VEGF-C и VEGF-D способствуют развитию кровеносных сосудов (ангиогенезу) путем связывания и активации VEGFR-2 и VEGFR-3. VEGF-C также является мощным индуктором сосудистой проницаемости или просачивания. Ангиогенез и просачивание сосудов являются ключевыми признаками влажной ВМД. Одобренные методы лечения влажной ВМД включают Eylea™ и Lucentis™, которые блокируют активность VEGF-A, но не VEGF-C или VEGF-D, которые являются альтернативными членами одного и того же семейства молекул.
VEGF-C и VEGF-D могут стимулировать рост и просачивание кровеносных сосудов по тому же пути, что и VEGF-A (через VEGFR-2), а также через пути, которые не зависят от VEGF-A (через VEGFR-3). Опубликованные исследования также показали, что VEGF-C и VEGF-D играют важную роль в опосредовании резистентности к терапии, блокирующей VEGF-A, такой как Lucentis™ и Eylea™.
Комбинированная терапия с анти-VEGF-A агентом OPT-302 обеспечивает более полную блокаду семейства VEGF. Эта стратегия нацелена на функциональную избыточность пути VEGF и механизмы «резистентности» или субответа на ингибирование VEGF-A.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
51
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85014
- Opthea Investigative Site
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Opthea Investigative Site
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95819
- Opthea Investigative Site
-
Santa Maria, California, Соединенные Штаты, 93454
- Opthea Investigative Site
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33912
- Opthea Investigative Site
-
Pensacola, Florida, Соединенные Штаты, 32503
- Opthea Investigative Site
-
Winter Haven, Florida, Соединенные Штаты, 33800
- Opthea Investigative Site
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
- Opthea Investigative Site
-
-
New Jersey
-
Bloomfield, New Jersey, Соединенные Штаты, 07003
- Opthea Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28210
- Opthea Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44122
- Opthea Investigative Site
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29169
- Opthea Investigative Site
-
-
Texas
-
Abilene, Texas, Соединенные Штаты, 79606
- Opthea Investigative Site
-
Willow Park, Texas, Соединенные Штаты, 76087
- Opthea Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
46 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие
- Возраст ≥ 50 лет любого пола
- Активные поражения CNV, вторичные по отношению к AMD (т. е. субретинальная или интраретинальная жидкость на SD-OCT и/или утечка на флуоресцентной ангиографии)
- Либо отсутствие предыдущего лечения в исследуемом глазу с помощью IVT анти-VEGF-A терапии (наивное лечение), либо предшествующая IVT анти-VEGF-A терапия (ранее леченная) с субоптимальным ответом на лечение и необходимостью дополнительного лечения
- Наилучшая скорректированная острота зрения в исследуемом глазу, с использованием теста ETDRS, 20/320 или выше (эквивалент Снеллена) в Части 1 (увеличение дозы) и от 20/40 до 20/320 (эквивалент Снеллена) включительно в Части 2 ( увеличение дозы).
- Женщины, способные к деторождению, и субъекты мужского пола, имеющие партнеров-женщин, способных к деторождению, должны практиковать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение не менее 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Предыдущий или одновременный прием системных препаратов против VEGF-A
- Последняя внутривенная инъекция бевацизумаба или ранибизумаба
- Предшествующее лечение фотодинамической терапией, тепловым лазером или внешним лучевым излучением в исследуемом глазу.
- Параллельное лечение любого глазного заболевания исследуемым лекарственным средством или устройством, не получившим одобрения регулирующих органов.
- Анатомическое повреждение центра центральной ямки, включая фиброз и рубцевание, составляющее >50% общей площади поражения, включая CNV в исследуемом глазу
- Географическая атрофия с вовлечением центра центральной ямки исследуемого глаза.
- История или наличие разрыва пигментного эпителия сетчатки
- Наличие полипоидной хориоидальной васкулопатии (если, по мнению исследователя, лечение анти-VEGF не принесет пользы) или ангиоматозной пролиферации сетчатки.
- Активное или недавнее (в течение 4 недель) внутриглазное воспаление (следовой степени или выше) в исследуемом глазу
- История регматогенной отслойки сетчатки или разрыва макулы в исследуемом глазу
- История витрэктомии
- Активный инфекционный конъюнктивит, кератит, склерит или эндофтальмит в любом глазу
- История кровоизлияния в стекловидное тело в течение 4 недель до скрининга в исследуемом глазу
- В анамнезе крупные хирургические вмешательства на глазах в течение предшествующих 6 месяцев или предполагаемые в течение следующих 3 месяцев после введения дозы в 1-й день.
- Неконтролируемая глаукома в исследуемом глазу (определяемая как внутриглазное давление > 25 мм рт. ст., несмотря на лечение максимальной медикаментозной терапией)
- Неконтролируемая артериальная гипертензия ≥180 мм рт.ст. систолическое или ≥110 мм рт.ст. диастолическое на исходном уровне
- Неконтролируемый сахарный диабет (заболевание необходимо контролировать с помощью гемоглобина A1c (HgbA1c) < 9,0%)
- Клинические признаки диабетической ретинопатии, диабетического макулярного отека или любого другого сосудистого заболевания, поражающего сетчатку, кроме ВМД, в любом глазу, которое, по мнению исследователя, может ограничить улучшение анатомии и/или функции макулы.
- Беременность или лактация
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1 Повышение дозы — когорта 1
Уровень дозы 1 OPT-302 в сочетании с Lucentis™
|
OPT-302 будет вводиться интравитреально один раз в месяц в течение 3 месяцев.
Луцентис™ (0,5 мг) будет вводиться интравитреально один раз в месяц в течение 3 месяцев.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1 Повышение дозы — когорта 2
Уровень дозы 2 OPT-302 в сочетании с Lucentis™
|
OPT-302 будет вводиться интравитреально один раз в месяц в течение 3 месяцев.
Луцентис™ (0,5 мг) будет вводиться интравитреально один раз в месяц в течение 3 месяцев.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1 Повышение дозы — когорта 3
Уровень дозы 3 OPT-302 в сочетании с Lucentis™
|
OPT-302 будет вводиться интравитреально один раз в месяц в течение 3 месяцев.
Луцентис™ (0,5 мг) будет вводиться интравитреально один раз в месяц в течение 3 месяцев.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1 Повышение дозы — когорта 4
Уровень дозы 3 монотерапии OPT-302
|
OPT-302 будет вводиться интравитреально один раз в месяц в течение 3 месяцев.
|
|
Экспериментальный: Часть 2 Расширение дозы - когорта 5
OPT-302 (в максимально переносимой дозе [MTD] или максимальной дозе, протестированной в части 1) в комбинации с Lucentis™
|
OPT-302 будет вводиться интравитреально один раз в месяц в течение 3 месяцев.
Луцентис™ (0,5 мг) будет вводиться интравитреально один раз в месяц в течение 3 месяцев.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 2 Расширение дозы - когорта 6
OPT-302 (при МПД или максимальной дозе, испытанной в Части 1) монотерапия
|
OPT-302 будет вводиться интравитреально один раз в месяц в течение 3 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность (нежелательные явления)
Временное ограничение: До 1 месяца после последней дозы
|
Случаи офтальмологических и системных нежелательных явлений у субъектов во время исследования и периода наблюдения
|
До 1 месяца после последней дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение остроты зрения с коррекцией (BCVA) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Среднее изменение МКОЗ в исследовании раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) по сравнению с исходным уровнем
|
6 месяцев
|
|
Среднее изменение центральной толщины сетчатки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменения интра- или субретинальной жидкости, измеренные как среднее изменение центральной толщины сетчатки или объема макулы с помощью спектральной оптической когерентной томографии (SD-OCT)
|
6 месяцев
|
|
Среднее изменение площади поражения хориоидальной неоваскуляризации (CNV) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменение размера ХНВ по данным флюоресцентной ангиограммы
|
6 месяцев
|
|
Среднее количество повторных инъекций анти-VEGF-A терапии в течение длительного периода наблюдения (с 12 по 24 неделю)
Временное ограничение: 3 месяца
|
3 месяца
|
|
|
Необходимость «спасательной терапии» ранибизумабом у субъектов, получающих монотерапию OPT-302
Временное ограничение: 3 месяца
|
3 месяца
|
|
|
Оценить фармакокинетический профиль OPT-302 отдельно и в комбинации с ранибизумабом после интравитреального введения.
Временное ограничение: До 28 дней после введения дозы
|
Средний системный профиль концентрация-время OPT-302
|
До 28 дней после введения дозы
|
|
Образование антител против OPT-302
Временное ограничение: До введения дозы и до 3 месяцев после ее введения
|
Частота образования антител к OPT-302
|
До введения дозы и до 3 месяцев после ее введения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательский: изменения системных уровней биомаркеров, связанных с ангиогенезом, в крови.
Временное ограничение: 3 месяца
|
Изменение системных уровней в крови биомаркеров, связанных с ангиогенезом, включая, помимо прочего, фактор роста эндотелия сосудов А (VEGF-A), VEGF-C, VEGF-D, растворимый VEGFR-2 и растворимый VEGFR-3.
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Research, Opthea Limited
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 февраля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 августа 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 сентября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 сентября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 ноября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 ноября 2017 г.
Последняя проверка
1 ноября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания глаз, наследственные
- Метаплазия
- Макулярная дегенерация
- Заболевания сетчатки
- Глазные болезни
- Неоваскуляризация, патологическая
- Дегенерация сетчатки
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Ранибизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- OPT-302-1001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .