습성 AMD 환자에서 Lucentis™를 포함하거나 포함하지 않는 OPT-302의 안전성, 약동학 및 약력학 평가 연구
2017년 11월 2일 업데이트: Opthea Limited
습성 AMD 대상자에서 라니비주맙과 병용한 OPT-302의 안전성, 약동학 및 약력학을 평가하는 1상 용량 증량 연구
이 최초의 인간 연구의 목적은 습성 노인성 황반 변성(AMD) 환자에서 Lucentis™ 유무에 관계없이 3개월 동안 매월 유리체강내 주사로 투여된 OPT-302의 안전성, 약동학(PK) 및 약력학을 평가하는 것입니다. . 이 연구는 두 부분으로 수행됩니다. 1부는 공개 라벨, 순차적 용량 증량 및 2부 무작위 용량 확장으로 구성됩니다.
OPT-302는 인간 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR)-3의 세포외 도메인 1-3과 인간 IgG1의 Fc 단편을 포함하는 VEGFR-3의 가용성 형태입니다. 이는 내인성 VEGFR-2 및 VEGFR-3에 대한 혈관 내피 성장 인자(VEGF)-C 및 VEGF-D의 활성을 결합 및 중화함으로써 기능합니다.
VEGF-C 및 VEGF-D는 VEGFR-2 및 VEGFR-3에 결합 및 활성화하여 혈관 발달(혈관신생)을 촉진합니다. VEGF-C는 또한 혈관 투과성 또는 누출의 강력한 유도제입니다. 혈관 신생 및 혈관 누출은 습성 AMD의 주요 특징입니다. 습성 AMD에 대해 승인된 치료법에는 VEGF-A의 활성을 차단하는 Eylea™ 및 Lucentis™가 포함되지만 동일한 계열 분자의 대체 구성원인 VEGF-C 또는 VEGF-D는 차단되지 않습니다.
VEGF-C 및 VEGF-D는 VEGF-A와 동일한 경로(VEGFR-2를 통해)뿐만 아니라 VEGF-A와 독립적인 경로(VEGFR-3을 통해)를 통해 혈관 성장 및 누출을 자극할 수 있습니다. 공개된 연구는 또한 VEGF-C 및 VEGF-D가 Lucentis™ 및 Eylea™와 같은 VEGF-A를 차단하는 요법에 대한 내성을 매개하는 데 중요한 역할을 한다는 것을 나타냅니다.
항-VEGF-A 제제인 OPT-302와의 병용 요법은 VEGF 계열을 보다 완벽하게 차단합니다. 이 전략은 VEGF 경로의 기능적 중복성과 VEGF-A 억제에 대한 '저항' 또는 하위 반응의 메커니즘을 목표로 합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
51
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85014
- Opthea Investigative Site
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California
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Beverly Hills, California, 미국, 90211
- Opthea Investigative Site
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Sacramento, California, 미국, 95819
- Opthea Investigative Site
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Santa Maria, California, 미국, 93454
- Opthea Investigative Site
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Florida
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Fort Myers, Florida, 미국, 33912
- Opthea Investigative Site
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Pensacola, Florida, 미국, 32503
- Opthea Investigative Site
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Winter Haven, Florida, 미국, 33800
- Opthea Investigative Site
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Kansas
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Wichita, Kansas, 미국, 67214
- Opthea Investigative Site
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New Jersey
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Bloomfield, New Jersey, 미국, 07003
- Opthea Investigative Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28210
- Opthea Investigative Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44122
- Opthea Investigative Site
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South Carolina
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West Columbia, South Carolina, 미국, 29169
- Opthea Investigative Site
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Texas
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Abilene, Texas, 미국, 79606
- Opthea Investigative Site
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Willow Park, Texas, 미국, 76087
- Opthea Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
46년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있음
- 연령 ≥ 50세(성별)
- AMD에 이차적인 활성 CNV 병변(즉, SD-OCT에서 망막하 또는 망막내액 및/또는 형광 혈관조영술에서 누출)
- 연구 안구에서 IVT 항-VEGF-A 요법(치료 나이브)을 사용한 이전 치료가 없거나 치료에 대한 최적 반응이 없고 추가 치료가 필요한 이전 IVT 항-VEGF-A 요법(이전에 치료됨)
- ETDRS 테스트를 사용하여 파트 1(용량 증량)에서 20/320 이상(Snellen 등가) 및 파트 2에서 20/40 내지 20/320(Snellen 등가)의 연구 안구의 최고 교정 시력( 복용량 확장).
- 가임기 여성 및 가임기 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 시험 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법을 실천해야 합니다.
제외 기준:
- 전신 항-VEGF-A 제제의 이전 또는 동시 사용
- 베바시주맙 또는 라니비주맙의 가장 최근 IVT 주사
- 연구 안구에서 광역학 요법, 열 레이저 또는 외부 빔 방사선을 사용한 이전 치료
- 규제 승인을 받지 않은 시험용 약물 또는 장치를 사용하여 모든 안구 상태에 대해 한쪽 눈에서 동시 치료
- 연구 안구에서 CNV를 포함하는 전체 병변 면적의 >50%를 차지하는 섬유증 및 흉터를 포함하는 중심와 중심의 해부학적 손상
- 연구 눈의 중심와의 중심을 포함하는 지리학적 위축
- 망막 색소 상피 눈물의 병력 또는 존재
- 결절맥락막혈관병증(연구자의 의견으로는 항-VEGF 치료가 도움이 되지 않을 경우) 또는 망막 혈관종 증식의 존재
- 연구 안구에서 활동성 또는 최근(4주 이내) 안내 염증(등급 추적 또는 그 이상)
- 연구 눈의 열공성 망막 박리 또는 황반 구멍의 병력
- 유리체 절제술의 역사
- 한쪽 눈의 활동성 감염성 결막염, 각막염, 공막염 또는 안내염
- 연구 안구에서 스크리닝 전 4주 이내에 유리체 출혈의 병력
- 1일째 투여 후 이전 6개월 이내 또는 다음 3개월 이내에 예상되는 주요 안과 수술 이력
- 연구 안구의 조절되지 않는 녹내장(최대한의학적 치료에도 불구하고 >25mmHg의 안압으로 정의됨)
- 조절되지 않는 고혈압 ≥180mmHg 수축기 또는 ≥110mmHg 확장기
- 조절되지 않는 당뇨병(헤모글로빈 A1c(HgbA1c) < 9.0%로 조절되어야 하는 질병)
- 당뇨병성 망막병증, 당뇨병성 황반 부종 또는 AMD 이외의 망막에 영향을 미치는 기타 혈관 질환의 임상적 증거가 조사자의 의견에 따라 황반 해부학적 구조 및/또는 기능의 개선을 제한할 가능성이 있음
- 임신 또는 수유
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1 용량 증량 - 코호트 1
Lucentis™와 병용한 OPT-302의 용량 수준 1
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OPT-302는 3개월간 매달 1회 유리체강내 주사로 투여한다.
Lucentis™(0.5 mg)를 3개월 동안 매월 1회 유리체강내 주사로 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 파트 1 용량 증량 - 코호트 2
Lucentis™와 병용한 OPT-302의 용량 수준 2
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OPT-302는 3개월간 매달 1회 유리체강내 주사로 투여한다.
Lucentis™(0.5 mg)를 3개월 동안 매월 1회 유리체강내 주사로 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 파트 1 용량 증량 - 코호트 3
Lucentis™와 병용한 OPT-302의 용량 수준 3
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OPT-302는 3개월간 매달 1회 유리체강내 주사로 투여한다.
Lucentis™(0.5 mg)를 3개월 동안 매월 1회 유리체강내 주사로 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 파트 1 용량 증량 - 코호트 4
OPT-302 단독요법의 용량 수준 3
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OPT-302는 3개월간 매달 1회 유리체강내 주사로 투여한다.
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실험적: 파트 2 용량 확장 - 코호트 5
Lucentis™와 함께 OPT-302(최대 허용 용량[MTD] 또는 파트 1에서 테스트한 최고 용량)
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OPT-302는 3개월간 매달 1회 유리체강내 주사로 투여한다.
Lucentis™(0.5 mg)를 3개월 동안 매월 1회 유리체강내 주사로 투여합니다.
다른 이름들:
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실험적: 파트 2 용량 확장 - 코호트 6
OPT-302(MTD 또는 파트 1에서 테스트한 최고 용량) 단독 요법
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OPT-302는 3개월간 매달 1회 유리체강내 주사로 투여한다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성(부작용)
기간: 최종 투여 후 최대 1개월
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연구 및 후속 조치 기간 동안 안과 및 전신 부작용의 피험자 발생률
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최종 투여 후 최대 1개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 최고 교정 시력(BCVA)의 평균 변화
기간: 6 개월
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조기 치료 당뇨병성 망막병증 연구(ETDRS) BCVA의 기준선 대비 평균 변화
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6 개월
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기준선에서 중앙 망막 두께의 평균 변화
기간: 6 개월
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SD-OCT(Spectral Domain Optical Coherence Tomography)에 의해 중심 망막 두께 또는 황반 용적의 평균 변화로 측정된 망막내액 또는 망막하액의 변화
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6 개월
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기준선에서 맥락막 혈관신생(CNV) 병변 면적의 평균 변화
기간: 6 개월
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플루오레세인 혈관 조영술에 따른 CNV 크기의 변화
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6 개월
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장기 추적 관찰(12주에서 24주) 동안 항-VEGF-A 요법의 평균 재치료 주사 횟수
기간: 3 개월
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3 개월
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OPT-302 단독요법 대상자에서 라니비주맙으로 '구제요법' 필요
기간: 3 개월
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3 개월
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유리체강내 투여 후 OPT-302 단독 및 라니비주맙과의 병용의 약동학 프로파일 평가
기간: 투여 후 최대 28일
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평균 전신 OPT-302 농도-시간 프로필
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투여 후 최대 28일
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항-OPT-302 항체 형성
기간: 투여 전 및 투여 후 최대 3개월
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항-OPT-302 항체 형성의 발생률
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투여 전 및 투여 후 최대 3개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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탐색적: 혈관신생 관련 바이오마커의 전신 혈중 농도 변화
기간: 3 개월
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혈관 내피 성장 인자 A(VEGF-A), VEGF-C, VEGF-D, 가용성 VEGFR-2 및 가용성 VEGFR-3을 포함하되 이에 국한되지 않는 혈관신생 관련 바이오마커의 전신 혈중 수치 변화.
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Clinical Research, Opthea Limited
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 2월 7일
연구 완료 (실제)
2017년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 8월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 9월 3일
처음 게시됨 (추정)
2015년 9월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 11월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 11월 2일
마지막으로 확인됨
2017년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
눈 질환에 대한 임상 시험
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국
OPT-302에 대한 임상 시험
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Opthea Limited종료됨신생 혈관 연령 관련 황반 변성미국, 아르헨티나, 호주, 오스트리아, 브라질, 불가리아, 캐나다, 콜롬비아, 크로아티아, 체코, 덴마크, 에스토니아, 프랑스, 독일, 그리스, 헝가리, 인도, 이스라엘, 이탈리아, 대한민국, 라트비아, 리투아니아, 네덜란드, 필리핀 제도, 폴란드, 푸에르토 리코, 슬로바키아, 스페인, 대만, 영국
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Opthea Limited종료됨신생 혈관 연령 관련 황반 변성미국, 아르헨티나, 호주, 브라질, 불가리아, 캐나다, 콜롬비아, 체코, 덴마크, 프랑스, 독일, 그리스, 헝가리, 인도, 이스라엘, 이탈리아, 대한민국, 라트비아, 말레이시아, 폴란드, 스페인, 태국, 우크라이나, 영국
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Opthea Limited완전한신생 혈관 연령 관련 황반 변성미국, 체코, 프랑스, 헝가리, 이스라엘, 이탈리아, 라트비아, 폴란드, 스페인, 영국
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Shenzhen Xbiome Biotech Co., Ltd.Beijing Improve-Quality Tech.Co., Ltd.모병
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Mackay Memorial HospitalOBI Pharma, Inc알려지지 않은
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Threshold Pharmaceuticals완전한급성 림프구성 백혈병 | 만성림프구성백혈병 | 급성 골수성 백혈병 | 만성 골수성 백혈병 | 고위험 골수이형성 증후군 | 진행성 골수 섬유증미국
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Sarcoma Alliance for Research through CollaborationThreshold Pharmaceuticals더 이상 사용할 수 없음