サルベージ化学療法を受けている再発性/難治性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) における NM-IL-12 (rHuIL-12)
2016年8月2日 更新者：Neumedicines Inc.
サルベージ化学療法を受けている再発/難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)患者におけるNM-IL-12(rHuIL-12)の安全性、忍容性、予備有効性を評価するための単群非盲検試験
NM-IL-12 は、悪性度の高い B 細胞非ホジキンリンパ腫 (NHL) である再発/難治性 DLBCL の治療のための造血再生特性を伴う免疫療法薬として評価されています。
NM-IL-12 の最大耐量 (MTD) の決定はこの研究では計画されていません。むしろ、事前に定義された 150 ng/kg の用量が検討されます。この用量は、健康なボランティアにおける NM-IL-12 の 2 つの安全性と忍容性の研究に基づいています。
調査の概要
詳細な説明
これは、サルベージ化学療法レジメン（R-ICE = リツキシマブとイホスファミド-カルボプラチン-エトポシド、R-DHAP = リツキシマブ）と組み合わせて NM-IL-12 を投与する単群、非盲検、非ランダム化多施設共同研究です。再発/難治性 DLBCL 患者の治療にシトシン アラビノシド - シスプラチン - デキサメタゾンを加えたもの。
NM-IL-12 (150 ng/kg) を皮下投与します。 患者は日常的に行われているように監視されます。さらに、NM-IL-12 注射の約 1 日後に、患者は薬物動態学的および薬力学 (PK/PD) 評価に関連する採血のために看護師によって自宅訪問されます。
12人の患者がこの研究に登録される予定である。最初に6人の患者が登録されます。 残りの6人の患者を継続して採用するかどうかの決定は、関連する安全性データ、臨床検査室の評価、最初の治療を受けた最後の患者の登録後21日までに収集されたバイタルサインを検討した後、データ安全監視委員会（DSMB）によって行われる。グループ。 Common Terminology Grades for Adverse Events (CTCAE) ガイドラインは、用量修正基準 (DMC) を決定するために使用されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
12
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -登録前28日以内に再発/難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）と診断されている
- 登録前 28 日以内に実施された PET/CT 評価により、測定可能な疾患が証明される
- 年齢 > 18 歳
- R-ICE、R-DHAPによる集中サルベージ化学療法の対象者
- 患者はDLBCLと最初に診断されたときに第一選択の化学療法を受け、この研究に登録するまでそれ以上の化学療法は受けなかった
- 以前の化学療法によるすべての治療関連毒性はグレード ≤ 1 に解決されるか、臨床的に重大でないとみなされ、スポンサーによって承認された場合にのみグレード 2 に解決されます。
- ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2
登録前28日以内に得られた適切な臓器機能：
- 絶対好中球数 ≥ 1,000/μL
- 血小板数 ≥ 50,000/μL
- 総ビリルビン ≤ 1.5x 制度上の正常上限値 (IULN)
- AST および ALT ≤ 2x IULN
- クレアチニン ≤ IULN 2x
- クレアチニンクリアランス ≥ 45 mL/分/1.73m2 クレアチニンレベルがIULNを超える参加者向け
- アルブミン ≥ 2.5 g/dL
- プロトロンビン時間 (PT) および PTT は施設の正常範囲の 80% ～ 120%
- 妊娠の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性である必要があり、子宮内避妊具、二重バリア法（コンドームと殺精子剤またはペッサリー）として定義される効果的な避妊法を使用するか、研究期間中は性交を控えることに同意する必要があります。
- 男性被験者は、適切な避妊方法（例：コンドーム）を使用するか性交を控える意思があり、研究中は信頼できる避妊方法（経口避妊薬など）も使用しなければならないことを性的パートナーに伝えなければなりません。
- 予定された訪問、治療計画、臨床検査、その他の研究手順に従う意欲と能力
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があること
除外基準:
- 化学療法レジメンの最初のサイクルの初回投与前の1週間以内に非経口抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の投与を必要とする制御不能な感染症。 同時抗菌薬で管理されている感染症は許容され、施設のガイドラインに従った抗菌予防も許容されます。 患者は、研究登録前の24～48時間、無熱で血行力学的に安定していると定義される臨床的に安定している必要があります。
- 既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎感染、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、またはHCV RNAまたはHBsAg（HBV表面抗原）陽性であることが知られている
- リンパ腫による活動性中枢神経系 (CNS) の病歴または関与
- -過去5年間に悪性腫瘍が存在し、現在進行中であり、患者のDLBCL治療を妨げる可能性がある、または患者の罹患率または死亡率を増加させる可能性がある悪性腫瘍を併発している。
- 1年未満の生存率に関連する併発疾患
- 研究者が患者の安全を損なう可能性がある、または研究結果を過度のリスクにさらす可能性があると研究者が判断した、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全
- 過去5年以内の化学療法または放射線療法（NHL/DLBCL治療に関連するものを除く）
- 登録前21日以内の細胞傷害性薬物療法
- 以前の抗がん療法による毒性が未解決（グレード ≤ 1 に解決された場合、または臨床的に重要でないとみなされスポンサーによって承認された場合にのみグレード 2 に解決された場合を除く）、または手術からの不完全な回復
- 登録後28日以内に大手術（診断目的を除く）
不安定な心血管機能は次のように定義されます。
- 症候性虚血
- 制御されていない臨床的に重大な伝導異常（すなわち、抗不整脈薬による心室頻拍は除外されます。第1度房室ブロックまたは無症候性の左前筋膜ブロック[LAFB]/右脚ブロック[RBBB]は除外されません）、または
- うっ血性心不全NYHAクラス3以上、または登録前3か月以内の心筋梗塞
- 過去12か月以内の脳血管イベント（一過性脳虚血発作または脳卒中）。
- 過去6か月以内に大規模な出血がある。
- 過去 12 か月以内に CNS を伴う出血がある。
- 登録前の30日以内および研究期間中の治験薬の使用
- 妊娠中または授乳中 -
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：NM-IL-12
NM-IL-12は皮下投与されます
|
NM-IL-12 の単回皮下投与は、各サイクルの最後の化学療法投与終了後少なくとも 48 時間後に投与されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
安全性と忍容性
時間枠：4ヶ月
|
一般的な安全性: バイタルサイン (体温、血圧、脈拍数、呼吸数) および身体検査。 • AE および臨床検査プロファイルに関する NCI CTCAE (v4.03) に基づく毒性。 AE は、NM-IL-12 を少なくとも 1 回投与され、最後の NM-IL-12 投与後最大 1 か月以内に投与されたすべての患者について収集されます。 |
4ヶ月
|
|
NM-IL-12の免疫原性
時間枠：4ヶ月
|
NM-IL-12 の免疫原性は、抗薬物抗体 (ADA) の存在によって評価されます。
|
4ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PET/CTによって評価された奏効率（完全奏効または部分奏効）
時間枠：4ヶ月
|
サルベージレジメンの開始前、2 回目の化学療法サイクル後、およびすべてのサルベージ化学療法サイクルの完了後の状態の間で比較が行われます。
CR および PR は、非ホジキンリンパ腫に関する改訂された国際作業部会基準に従って評価されます。
|
4ヶ月
|
|
好中球が回復するまでの時間
時間枠：4ヶ月
|
ANC ≥ 500/μL の初日によって定義される好中球回復までの時間
|
4ヶ月
|
|
血小板数が回復するまでの時間
時間枠：4ヶ月
|
血小板数が回復するまでの時間（血小板数が 20,000/μL 以上で持続した初日として定義）
|
4ヶ月
|
|
全身感染症の発生率
時間枠：4ヶ月
|
4ヶ月
|
|
|
好中球減少熱の発生率と期間
時間枠：4ヶ月
|
4ヶ月
|
|
|
赤血球および血小板輸血の必要性
時間枠：4ヶ月
|
4ヶ月
|
|
|
NM-IL-12 のピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：2ヶ月
|
2ヶ月
|
|
|
NM-IL-12 の血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：2ヶ月
|
2ヶ月
|
|
|
IFN-g および IP-10 のピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：2ヶ月
|
2ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Yossef Kalish, MD、Hadassah Medical Organization
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gokhale MS, Vainstein V, Tom J, Thomas S, Lawrence CE, Gluzman-Poltorak Z, Siebers N, Basile LA. Single low-dose rHuIL-12 safely triggers multilineage hematopoietic and immune-mediated effects. Exp Hematol Oncol. 2014 Apr 11;3(1):11. doi: 10.1186/2162-3619-3-11.
- Gluzman-Poltorak Z, Vainstein V, Basile LA. Recombinant interleukin-12, but not granulocyte-colony stimulating factor, improves survival in lethally irradiated nonhuman primates in the absence of supportive care: evidence for the development of a frontline radiation medical countermeasure. Am J Hematol. 2014 Sep;89(9):868-73. doi: 10.1002/ajh.23770. Epub 2014 Jun 19.
- Gluzman-Poltorak Z, Mendonca SR, Vainstein V, Kha H, Basile LA. Randomized comparison of single dose of recombinant human IL-12 versus placebo for restoration of hematopoiesis and improved survival in rhesus monkeys exposed to lethal radiation. J Hematol Oncol. 2014 Apr 6;7:31. doi: 10.1186/1756-8722-7-31.
- Basile LA, Ellefson D, Gluzman-Poltorak Z, Junes-Gill K, Mar V, Mendonca S, Miller JD, Tom J, Trinh A, Gallaher TK. HemaMax, a recombinant human interleukin-12, is a potent mitigator of acute radiation injury in mice and non-human primates. PLoS One. 2012;7(2):e30434. doi: 10.1371/journal.pone.0030434. Epub 2012 Feb 24.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年11月1日
一次修了 (予想される)
2017年8月1日
研究の完了 (予想される)
2017年12月1日
試験登録日
最初に提出
2015年9月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月4日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年8月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月2日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。