NM-IL-12 (rHuIL-12) i recidiverende/refraktært diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL), der gennemgår redningskemoterapi

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af recidiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) inden for 28 dage før indskrivning
2. PET/CT-evaluering udført inden for 28 dage før tilmelding viser målbar sygdom
3. Alder >18 år
4. Berettiget til intensiv redningskemoterapi med R-ICE, R-DHAP
5. Patienten modtog første linje af kemoterapi, da DLBCL oprindeligt blev diagnosticeret, og modtog ikke yderligere kemoterapi, før indskrivningen i denne undersøgelse
6. Alle behandlingsrelaterede toksiciteter fra tidligere kemoterapi forsvandt til grad ≤ 1 eller kun forsvundet til grad 2, hvis det anses for at være klinisk ubetydende og godkendt af sponsoren
7. ECOG ydeevnestatus ≤ 2

8. Tilstrækkelig organfunktion opnået inden for 28 dage før tilmelding:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/μL
   • Blodpladeantal ≥ 50.000/μL
   • Total bilirubin ≤ 1,5x institutionel øvre normalgrænse (IULN)
   • AST og ALT ≤ 2x IULN
   • Kreatinin ≤ 2x IULN
   • Kreatininclearance ≥ 45 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over IULN
   • Albumin ≥ 2,5 g/dL
   • Protrombintid (PT) og PTT 80 % til 120 % af institutionelt normalområde
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest og skal acceptere at bruge effektiv prævention, defineret som intrauterin udstyr, dobbeltbarrieremetode (kondom plus sæddræbende middel eller mellemgulv) eller afholde sig fra samleje under undersøgelsen
10. Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode (f.eks. kondomer) eller afholde sig fra samleje og informere eventuelle seksuelle partnere om, at de også skal bruge en pålidelig præventionsmetode (f.eks. p-piller) under undersøgelsen
11. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
12. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrolleret infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale eller antifungale midler inden for en uge før første dosis af den første cyklus af kemoterapiregimet. Infektioner kontrolleret med samtidige antimikrobielle midler er acceptable, og antimikrobiel profylakse i henhold til institutionelle retningslinjer er acceptabel. Patienten skal være klinisk stabil som defineret som værende afebril og hæmodynamisk stabil i 24-48 timer før studieindskrivning
2. Kendte aktive hepatitis B- eller C-infektioner, kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt for at være positiv for HCV RNA eller HBsAg (HBV overfladeantigen)
3. Anamnese med eller aktivt centralnervesystem (CNS) involvering af lymfom
4. Tidligere eller samtidig malignitet inden for de seneste 5 år, som i øjeblikket er aktiv og sandsynligvis vil interferere med patientens behandling for DLBCL, eller som sandsynligvis vil øge patientens morbiditet eller dødelighed
5. Samtidig sygdom forbundet med en sandsynlig overlevelse på < 1 år
6. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientens sikkerhed eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko
7. Forudgående kemoterapi eller strålebehandling (medmindre det er relateret til NHL/DLBCL-behandling) inden for de sidste 5 år
8. Cytotoksisk lægemiddelbehandling inden for 21 dage før indskrivning
9. Uafklaret toksicitet fra tidligere kræftbehandling (medmindre den er løst til grad ≤ 1 eller kun løst til grad 2, hvis den anses for at være klinisk ikke signifikant og godkendt af sponsoren) eller ufuldstændig bedring fra operationen
10. Større operation (undtagen det til diagnosticering) inden for 28 dage efter tilmelding

11. Ustabil kardiovaskulær funktion defineret som:

    • Symptomatisk iskæmi
    • Ukontrollerede klinisk signifikante overledningsabnormiteter (dvs. ventrikulær takykardi på antiarytmiske midler er udelukket; førstegrads AV-blok eller asymptomatisk venstre anterior fascikulær blok [LAFB]/højre grenblok [RBBB] vil ikke blive udelukket), eller
    • Kongestiv hjertesvigt NYHA klasse ≥ 3 eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder før indskrivning
12. Cerebrovaskulær hændelse (forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde) inden for de sidste 12 måneder.
13. Større blødninger inden for de sidste 6 måneder.
14. Blødning, der involverer CNS inden for de sidste 12 måneder.
15. Brug af eventuelle forsøgsmidler inden for 30 dage før tilmelding og under undersøgelsens varighed
16. Graviditet eller amning -