NM-IL-12 (rHuIL-12) w nawrotowym/opornym na leczenie chłoniaku rozlanym z dużych komórek B (DLBCL) w trakcie chemioterapii ratunkowej

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie nawrotowego/opornego rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL) w ciągu 28 dni przed włączeniem
2. Ocena PET/CT przeprowadzona w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania wykazała mierzalną chorobę
3. Wiek >18 lat
4. Kwalifikuje się do intensywnej chemioterapii ratunkowej z R-ICE, R-DHAP
5. Pacjent otrzymał chemioterapię pierwszego rzutu, gdy początkowo zdiagnozowano DLBCL i nie otrzymał żadnej dalszej chemioterapii aż do włączenia do tego badania
6. Wszystkie toksyczności związane z leczeniem po wcześniejszej chemioterapii ustąpiły do ​​stopnia ≤ 1 lub ustąpiły do ​​stopnia 2 tylko wtedy, gdy zostały uznane za nieistotne klinicznie i zatwierdzone przez sponsora
7. Stan sprawności ECOG ≤ 2

8. Odpowiednia czynność narządów uzyskana w ciągu 28 dni przed włączeniem:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/μl
   • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/μl
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5x górna granica normy (IULN)
   • AspAT i AlAT ≤ 2x IULN
   • Kreatynina ≤ 2x IULN
   • Klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej IULN
   • Albumina ≥ 2,5 g/dl
   • Czas protrombinowy (PT) i PTT 80% do 120% zakresu normy obowiązującej w placówce
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, rozumianej jako wkładka wewnątrzmaciczna, metoda podwójnej bariery (prezerwatywa plus środek plemnikobójczy lub diafragma) lub powstrzymać się od współżycia seksualnego w czasie badania
10. Mężczyźni muszą być chętni do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji (np. prezerwatywy) lub powstrzymać się od współżycia seksualnego oraz informować partnerów seksualnych, że muszą również stosować skuteczną metodę antykoncepcji (np. pigułki antykoncepcyjne) podczas badania
11. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
12. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Niekontrolowane zakażenie wymagające pozajelitowego podania antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu jednego tygodnia przed podaniem pierwszej dawki pierwszego cyklu schematu chemioterapii. Zakażenia kontrolowane równoczesnymi środkami przeciwdrobnoustrojowymi są dopuszczalne, a profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa zgodnie z wytycznymi instytucji jest dopuszczalna. Pacjent musi być stabilny klinicznie, co definiuje się jako brak gorączki i stabilność hemodynamiczną przez 24-48 godzin przed włączeniem do badania
2. Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub dodatni wynik testu na obecność HCV RNA lub HBsAg (antygen powierzchniowy HBV)
3. Historia lub aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez chłoniaka
4. Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, który jest obecnie aktywny i może zakłócać leczenie pacjenta z powodu DLBCL lub który może zwiększać zachorowalność lub śmiertelność pacjenta
5. Współistniejąca choroba związana z prawdopodobnym przeżyciem < 1 rok
6. Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
7. Wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia (chyba, że ​​jest to związane z leczeniem NHL/DLBCL) w ciągu ostatnich 5 lat
8. Terapia lekami cytotoksycznymi w ciągu 21 dni przed włączeniem
9. Nierozwiązana toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej (chyba że ustąpiła do stopnia ≤ 1 lub ustąpiła do stopnia 2 tylko wtedy, gdy została uznana za nieistotną klinicznie i zatwierdzoną przez sponsora) lub niepełne wyzdrowienie po operacji
10. Poważna operacja (z wyłączeniem operacji diagnostycznej) w ciągu 28 dni od rejestracji

11. Niestabilna czynność układu krążenia definiowana jako:

    • Objawowe niedokrwienie
    • Niekontrolowane klinicznie istotne nieprawidłowości przewodzenia (tj. częstoskurcz komorowy po zastosowaniu leków przeciwarytmicznych są wykluczone; blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia lub bezobjawowy blok przedniej wiązki lewej [LAFB]/blok prawej odnogi pęczka Hisa [RBBB] nie będą wykluczone), lub
    • Zastoinowa niewydolność serca klasa NYHA ≥ 3 lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
12. Zdarzenie naczyniowo-mózgowe (przemijający atak niedokrwienny lub udar) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
13. Duże krwawienie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
14. Krwawienie obejmujące OUN w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
15. Korzystanie z jakichkolwiek środków badawczych w ciągu 30 dni przed rejestracją i na czas trwania badania
16. Ciąża lub laktacja -