NM-IL-12 (rHuIL-12) u recidivujícího/refrakterního difúzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) podstupující záchrannou chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza relabujícího/refrakterního difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) během 28 dnů před zařazením
2. Hodnocení PET/CT provedené do 28 dnů před zařazením do studie prokazuje měřitelné onemocnění
3. Věk >18 let
4. Vhodné pro intenzivní záchrannou chemoterapii s R-ICE, R-DHAP
5. Pacient dostal první linii chemoterapie, když byl původně diagnostikován DLBCL, a nedostal žádnou další chemoterapii až do zařazení do této studie
6. Všechny toxicity související s léčbou z předchozí chemoterapie vymizely na stupeň ≤ 1 nebo vymizely na stupeň 2, pouze pokud byly považovány za klinicky nevýznamné a schváleny sponzorem
7. Stav výkonu ECOG ≤ 2

8. Přiměřená funkce orgánů dosažená během 28 dnů před zařazením:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/μl
   • Počet krevních destiček ≥ 50 000/μL
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5x institucionální horní hranice normálu (IULN)
   • AST a ALT ≤ 2x IULN
   • Kreatinin ≤ 2x IULN
   • Clearance kreatininu ≥ 45 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad IULN
   • Albumin ≥ 2,5 g/dl
   • Protrombinový čas (PT) a PTT 80 % až 120 % ústavního normálního rozmezí
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, definované jako nitroděložní tělíska, dvojitou bariérovou metodou (kondom plus spermicid nebo bránice) nebo se během studie zdržet pohlavního styku.
10. Muži musí být ochotni používat vhodnou metodu antikoncepce (např. kondomy) nebo se zdržet pohlavního styku a informovat všechny sexuální partnery, že během studie musí také používat spolehlivou metodu antikoncepce (např. antikoncepční pilulky).
11. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
12. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolovaná infekce vyžadující parenterální antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během jednoho týdne před první dávkou prvního cyklu chemoterapeutického režimu. Infekce kontrolované souběžnými antimikrobiálními látkami jsou přijatelné a antimikrobiální profylaxe podle institucionálních směrnic je přijatelná. Pacient musí být klinicky stabilní, jak je definováno jako afebrilní a hemodynamicky stabilní po dobu 24–48 hodin před zařazením do studie
2. Známé aktivní infekce hepatitidy B nebo C, známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo je známo, že je pozitivní na HCV RNA nebo HBsAg (povrchový antigen HBV)
3. Anamnéza nebo aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem
4. Předchozí nebo souběžná malignita v posledních 5 letech, která je v současné době aktivní a pravděpodobně naruší pacientovu léčbu DLBCL nebo která pravděpodobně zvýší nemocnost nebo mortalitu pacienta
5. Souběžné onemocnění spojené s pravděpodobným přežitím < 1 rok
6. Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost pacienta nebo nepřiměřeně ohrozit výsledky studie
7. Předchozí chemoterapie nebo radiační terapie (pokud nesouvisí s léčbou NHL / DLBCL) během posledních 5 let
8. Cytotoxická léková terapie do 21 dnů před zařazením
9. Nevyřešená toxicita z předchozí protinádorové léčby (pokud se nevyřeší na stupeň ≤ 1 nebo se nevyřeší na stupeň 2 pouze v případě, že je považována za klinicky nevýznamnou a schválena sponzorem) nebo neúplné zotavení po operaci
10. Velký chirurgický zákrok (s výjimkou diagnózy) do 28 dnů od zařazení

11. Nestabilní kardiovaskulární funkce definovaná jako:

    • Symptomatická ischemie
    • Nekontrolované klinicky významné abnormality vedení (tj. ventrikulární tachykardie na antiarytmikách jsou vyloučeny; AV blokáda prvního stupně nebo asymptomatická levá přední fascikulární blokáda [LAFB]/blok pravého raménka [RBBB] nebudou vyloučeny), nebo
    • Městnavé srdeční selhání třídy NYHA ≥ 3 nebo infarkt myokardu během 3 měsíců před zařazením
12. Cévní mozková příhoda (přechodná ischemická ataka nebo cévní mozková příhoda) během posledních 12 měsíců.
13. Velké krvácení během posledních 6 měsíců.
14. Krvácení postihující CNS během posledních 12 měsíců.
15. Použití jakýchkoliv zkoumaných činidel během 30 dnů před zařazením a po dobu trvání studie
16. Těhotenství nebo kojení -