NM-IL-12 (rHuIL-12) i residiverende/refraktært diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) som gjennomgår bergingskjemoterapi

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av residiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) innen 28 dager før innmelding
2. PET/CT-evaluering utført innen 28 dager før innmelding viser målbar sykdom
3. Alder >18 år
4. Kvalifisert for intensiv bergingskjemoterapi med R-ICE, R-DHAP
5. Pasienten fikk første linje med kjemoterapi da DLBCL først ble diagnostisert og fikk ikke ytterligere kjemoterapi før han ble registrert i denne studien
6. Alle behandlingsrelaterte toksisiteter fra tidligere kjemoterapi forsvant til grad ≤ 1 eller forsvunnet til grad 2 bare hvis den anses som klinisk ikke signifikant og godkjent av sponsoren
7. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2

8. Tilstrekkelig organfunksjon oppnådd innen 28 dager før innmelding:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/μL
   • Blodplateantall ≥ 50 000/μL
   • Total bilirubin ≤ 1,5x institusjonell øvre normalgrense (IULN)
   • AST og ALT ≤ 2x IULN
   • Kreatinin ≤ 2x IULN
   • Kreatininclearance ≥ 45 mL/min/1,73m2 for deltakere med kreatininnivåer over IULN
   • Albumin ≥ 2,5 g/dL
   • Protrombintid (PT) og PTT 80 % til 120 % av institusjonelt normalområde
9. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest og må godta å bruke effektiv prevensjon, definert som intrauterin utstyr, dobbel barrieremetode (kondom pluss spermicid eller diafragma) eller avstå fra samleie under studien
10. Mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke en passende prevensjonsmetode (f.eks. kondomer) eller avstå fra samleie og informere eventuelle seksuelle partnere om at de også må bruke en pålitelig prevensjonsmetode (f.eks. p-piller) under studien
11. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer
12. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrollert infeksjon som krever parenterale antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen en uke før første dose av den første syklusen av kjemoterapiregimet. Infeksjoner kontrollert med samtidige antimikrobielle midler er akseptable, og antimikrobiell profylakse i henhold til institusjonelle retningslinjer er akseptabelt. Pasienten må være klinisk stabil som definert som afebril og hemodynamisk stabil i 24-48 timer før studieregistrering
2. Kjente aktive hepatitt B- eller C-infeksjoner, kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent for å være positive for HCV-RNA eller HBsAg (HBV-overflateantigen)
3. Anamnese med eller aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering av lymfom
4. Tidligere eller samtidig malignitet de siste 5 årene som for øyeblikket er aktiv og sannsynligvis vil forstyrre pasientens behandling for DLBCL eller som sannsynligvis vil øke pasientens sykelighet eller dødelighet
5. Samtidig sykdom assosiert med en sannsynlig overlevelse på < 1 år
6. Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet, eller sette studieresultatene i unødig risiko
7. Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling (med mindre relatert til NHL / DLBCL-behandling) i løpet av de siste 5 årene
8. Cytotoksisk medikamentbehandling innen 21 dager før påmelding
9. Uløst toksisitet fra tidligere kreftbehandling (med mindre den er løst til grad ≤ 1 eller løst til grad 2 bare hvis den anses som klinisk ikke signifikant og godkjent av sponsoren) eller ufullstendig restitusjon etter operasjon
10. Større operasjon (unntatt for diagnose) innen 28 dager etter påmelding

11. Ustabil kardiovaskulær funksjon definert som:

    • Symptomatisk iskemi
    • Ukontrollerte klinisk signifikante ledningsavvik (dvs. ventrikulær takykardi på antiarytmiske midler er ekskludert; førstegrads AV-blokk eller asymptomatisk venstre fremre fascikulær blokk [LAFB]/høyre grenblokk [RBBB] vil ikke bli ekskludert), eller
    • Kongestiv hjertesvikt NYHA klasse ≥ 3, eller hjerteinfarkt innen 3 måneder før påmelding
12. Cerebrovaskulær hendelse (forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag) i løpet av de siste 12 månedene.
13. Store blødninger de siste 6 månedene.
14. Blødning som involverer CNS i løpet av de siste 12 månedene.
15. Bruk av undersøkelsesmidler innen 30 dager før påmelding og under varigheten av studien
16. Graviditet eller amming -