NM-IL-12 (rHuIL-12) en linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída/refractario sometido a quimioterapia de rescate

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída/refractario dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
2. La evaluación PET/CT realizada dentro de los 28 días anteriores a la inscripción demuestra una enfermedad medible
3. Edad >18 años
4. Elegible para quimioterapia intensiva de rescate con R-ICE, R-DHAP
5. El paciente recibió quimioterapia de primera línea cuando se diagnosticó inicialmente DLBCL y no recibió más quimioterapia hasta la inscripción en este estudio
6. Todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento de quimioterapia previa resueltas a grado ≤ 1 o resueltas a grado 2 solo si se consideran clínicamente no significativas y aprobadas por el Patrocinador
7. Estado funcional ECOG ≤ 2

8. Función adecuada del órgano obtenida dentro de los 28 días anteriores a la inscripción:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μL
   • Recuento de plaquetas ≥ 50 000/μL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (IULN)
   • AST y ALT ≤ 2x IULN
   • Creatinina ≤ 2x IULN
   • Depuración de creatinina ≥ 45 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de IULN
   • Albúmina ≥ 2,5 g/dL
   • Tiempo de protrombina (PT) y PTT 80% a 120% del rango normal institucional
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos, definidos como dispositivos intrauterinos, método de doble barrera (preservativo más espermicida o diafragma) o abstenerse de tener relaciones sexuales durante el estudio.
10. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo apropiado (por ejemplo, condones) o abstenerse de tener relaciones sexuales e informar a cualquier pareja sexual que también deben usar un método anticonceptivo confiable (por ejemplo, píldoras anticonceptivas) durante el estudio.
11. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
12. Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Infección no controlada que requiere antibióticos parenterales, antivirales o antifúngicos dentro de una semana antes de la primera dosis del primer ciclo del régimen de quimioterapia. Las infecciones controladas con agentes antimicrobianos simultáneos son aceptables y la profilaxis antimicrobiana según las pautas institucionales es aceptable. El paciente debe estar clínicamente estable, definido como afebril y hemodinámicamente estable durante 24 a 48 horas antes de la inscripción en el estudio.
2. Infecciones por hepatitis B o C activas conocidas, infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocida o positividad conocida para ARN del VHC o HBsAg (antígeno de superficie del VHB)
3. Antecedentes o afectación activa del sistema nervioso central (SNC) por linfoma
4. Neoplasia maligna previa o concomitante en los últimos 5 años que actualmente está activa y es probable que interfiera con el tratamiento del paciente para DLBCL o que es probable que aumente la morbilidad o mortalidad del paciente
5. Enfermedad concomitante asociada con una supervivencia probable de < 1 año
6. Cualquier enfermedad potencialmente mortal, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del paciente o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
7. Quimioterapia o radioterapia previa (a menos que esté relacionada con el tratamiento de NHL / DLBCL) en los últimos 5 años
8. Tratamiento con fármacos citotóxicos en los 21 días anteriores a la inscripción
9. Toxicidad no resuelta de la terapia anticancerígena anterior (a menos que se resuelva a grado ≤ 1 o se resuelva a grado 2 solo si se considera clínicamente no significativo y aprobado por el Patrocinador) o recuperación incompleta de la cirugía
10. Cirugía mayor (excluida la de diagnóstico) dentro de los 28 días posteriores a la inscripción

11. Función cardiovascular inestable definida como:

    • Isquemia sintomática
    • Anomalías de conducción clínicamente significativas no controladas (es decir, se excluye la taquicardia ventricular con agentes antiarrítmicos; no se excluirá el bloqueo AV de primer grado o el bloqueo fascicular anterior izquierdo [LAFB]/bloqueo de rama derecha [BRD] asintomático), o
    • Insuficiencia cardíaca congestiva Clase NYHA ≥ 3, o infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción
12. Evento cerebrovascular (ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular) en los últimos 12 meses.
13. Sangrado mayor en los últimos 6 meses.
14. Sangrado que afecta al SNC en los últimos 12 meses.
15. Uso de cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción y durante la duración del estudio
16. Embarazo o lactancia -