NM-IL-12 (rHuIL-12) Relapsoituneessa/refraktorisessa diffuusissa suuren B-solun lymfoomassa (DLBCL), joka saa pelastavaa kemoterapiaa
tiistai 2. elokuuta 2016 päivittänyt: Neumedicines Inc.
Yksihaarainen, avoin tutkimus NM-IL-12:n (rHuIL-12) turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen diffuusi suuri B-soluinen lymfooma (DLBCL) ja jotka saavat pelastuskemoterapiaa
NM-IL-12:ta arvioidaan immunoterapeuttisena aineena, jolla on samanaikaisia hematopoieettisia regeneroivia ominaisuuksia, relapsoituneen/refraktorisen DLBCL:n, aggressiivisen B-solun non-Hodgkinin lymfooman (NHL) tyypin, hoitoon.
NM-IL-12:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämistä ei suunnitella tässä tutkimuksessa, vaan 150 ng/kg:n ennalta määritettyä annosta tutkitaan; tämä annos perustuu kahteen NM-IL-12:n turvallisuus- ja siedettävyystutkimukseen terveillä vapaaehtoisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksihaarainen, avoin, ei-satunnaistettu, monikeskustutkimus, jossa NM-IL-12:ta annostellaan yhdessä pelastavan kemoterapian kanssa (R-ICE = rituksimabi plus ifosfamidi-karboplatiini-etoposidi, R-DHAP = rituksimabi plus sytosiiniarabinosidi-sisplatiini-deksametasoni) potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut/refraktaarinen DLBCL.
NM-IL-12:ta (150 ng/kg) annetaan ihonalaisesti. Potilaita seurataan rutiininomaisesti harjoitetulla tavalla; lisäksi noin 1 päivä NM-IL-12-injektion jälkeen potilailla on sairaanhoitajan kotikäynti verinäytteen ottamiseksi, joka liittyy farmakokineettiseen ja farmakodynaamiseen (PK/PD) arviointiin.
Kaksitoista potilasta on tarkoitus ottaa mukaan tutkimukseen; aluksi 6 potilasta otetaan mukaan. Päätöksen jatkaa ja rekrytoida loput kuusi potilasta tekee Data Safety Monitoring Board (DSMB) tarkasteltuaan asiaankuuluvat turvallisuustiedot, kliiniset laboratorioarviot ja elintoiminnot, jotka on kerätty 21 päivää viimeisen potilaan rekisteröinnin jälkeen ensimmäisellä hoidolla. ryhmä. Annosmuutoskriteerien (DMC) määrittämiseen käytetään yleisiä haittatapahtumien terminologialuokka-ohjeita (CTCAE).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
12
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Relapsoituneen/refraktaarisen diffuusin suuren B-solulymfooman (DLBCL) diagnoosi 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- PET/CT-arviointi, joka suoritettiin 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, osoittaa mitattavissa olevan sairauden
- Ikä >18 vuotta
- Oikeus intensiiviseen pelastuskemoterapiaan R-ICE:llä, R-DHAP:lla
- Potilas sai ensimmäisen linjan kemoterapiaa, kun DLBCL alun perin diagnosoitiin, eikä hän saanut enää kemoterapiaa ennen kuin hän osallistui tähän tutkimukseen
- Kaikki aikaisemman kemoterapian hoitoon liittyvät myrkyllisyydet hävisivät asteeseen ≤ 1 tai asteeseen 2 vain, jos niitä ei pidetty kliinisesti merkittävinä ja sponsorin hyväksymä
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2
Riittävä elimen toiminta saatu 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/μL
- Verihiutalemäärä ≥ 50 000/μl
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (IULN)
- AST ja ALT ≤ 2x IULN
- Kreatiniini ≤ 2x IULN
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää IULN:n
- Albumiini ≥ 2,5 g/dl
- Protrombiiniaika (PT) ja PTT 80–120 % laitoksen normaalista vaihteluvälistä
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä, joka määritellään kohdunsisäisiksi välineiksi, kaksoisestemenetelmäksi (kondomi ja siittiöiden torjunta-aine tai kalvo) tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tutkimuksen aikana.
- Miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää (esim. kondomia) tai pidättäytymään yhdynnästä ja kerrottava kaikille seksikumppaneille, että heidän on käytettävä myös luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. ehkäisypillereitä) tutkimuksen aikana.
- Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä viikon sisällä ennen ensimmäisen kemoterapiajakson ensimmäistä annosta. Samanaikaisilla mikrobilääkkeillä hallitut infektiot ovat hyväksyttäviä, ja laitoksen ohjeiden mukainen antimikrobinen ennaltaehkäisy on hyväksyttävää. Potilaan on oltava kliinisesti vakaa, kuten on määritelty kuumeiseksi ja hemodynaamisesti stabiiliksi 24-48 tuntia ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Tunnetut aktiiviset hepatiitti B- tai C-infektiot, tunnettu HIV-infektio tai HCV-RNA- tai HBsAg-positiivinen (HBV-pinta-antigeeni)
- Lymfooman aiheuttama tai aktiivinen keskushermoston (CNS) osallistuminen historiaan
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, joka on tällä hetkellä aktiivinen ja todennäköisesti häiritsee potilaan DLBCL-hoitoa tai joka todennäköisesti lisää potilaan sairastuvuutta tai kuolleisuutta
- Samanaikainen sairaus, jonka todennäköinen eloonjäämisaika on < 1 vuosi
- Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai saattaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
- Aiempi kemoterapia tai sädehoito (ellei se liity NHL/DLBCL-hoitoon) viimeisen 5 vuoden aikana
- Sytotoksinen lääkehoito 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Ratkaisematon toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta (ellei se ole korjautunut asteeseen ≤ 1 tai ratkaistu vain asteeseen 2, jos sitä ei pidetä kliinisesti merkittävänä ja sponsorin hyväksymä) tai epätäydellinen toipuminen leikkauksesta
- Suuri leikkaus (lukuun ottamatta diagnoosia) 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta
Epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta määritellään seuraavasti:
- Oireinen iskemia
- Hallitsemattomat kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt (eli kammiotakykardiaa rytmihäiriölääkkeiden yhteydessä ei suljeta pois; ensimmäisen asteen AV-katkos tai oireeton vasemman anteriorinen fascikulaarinen katkos [LAFB] / oikeanpuoleinen haarakatkos [RBBB] ei suljeta pois) tai
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA luokka ≥ 3 tai sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Aivoverisuonitapahtuma ( ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus) viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Suuri verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Verenvuoto, johon liittyy keskushermostoa viimeisten 12 kuukauden aikana.
- Kaikkien tutkimusaineiden käyttö 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen ajan
- Raskaus tai imetys -
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NM-IL-12
NM-IL-12 annetaan ihonalaisesti
|
NM-IL-12:n kerta-annos SC annetaan vähintään 48 tuntia kunkin syklin viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Yleinen turvallisuus: Elintoiminnot (lämpötila, verenpaine, pulssi, hengitystiheys) ja fyysinen tarkastus. • NCI CTCAE:n (v4.03) mukainen myrkyllisyys haittavaikutuksiin ja kliiniseen laboratorioprofiiliin; AE-tapaukset kerätään kaikista potilaista, jotka saivat vähintään yhden annoksen NM-IL-12:ta ja enintään kuukauden ajan viimeisen NM-IL-12-annoksen jälkeen. |
4 kuukautta
|
|
NM-IL-12:n immunogeenisyys
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
NM-IL-12:n immunogeenisyys arvioidaan anti-drug-vasta-aineen (ADA) läsnäolon perusteella.
|
4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PET/CT:llä arvioitu vasteprosentti (täydellinen vaste tai osittainen vaste)
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Tilaa verrataan ennen pelastushoidon aloittamista, toisen kemoterapiasyklin jälkeen ja kaikkien pelastavien kemoterapiasyklien päättymisen jälkeen.
CR ja PR arvioidaan tarkistettujen ei-Hodgkin-lymfooman kansainvälisen työryhmän kriteerien mukaisesti.
|
4 kuukautta
|
|
Aika neutrofiilien palautumiseen
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Aika neutrofiilien palautumiseen, määritettynä ensimmäisenä päivänä ANC ≥ 500/μL
|
4 kuukautta
|
|
Aika verihiutaleiden määrän palautumiseen
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Aika verihiutaleiden määrän palautumiseen, määritettynä ensimmäisenä päivänä, jolloin verihiutaleiden määrä on ≥ 20 000/μl
|
4 kuukautta
|
|
Systeemisten infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
4 kuukautta
|
|
|
Neutropeenisen kuumeen esiintyvyys ja kesto
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
4 kuukautta
|
|
|
Punasolujen ja verihiutaleiden siirtotarve
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
4 kuukautta
|
|
|
NM-IL-12:n huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
2 kuukautta
|
|
|
NM-IL-12:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
2 kuukautta
|
|
|
IFN-g:n ja IP-10:n huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yossef Kalish, MD, Hadassah Medical Organization
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gokhale MS, Vainstein V, Tom J, Thomas S, Lawrence CE, Gluzman-Poltorak Z, Siebers N, Basile LA. Single low-dose rHuIL-12 safely triggers multilineage hematopoietic and immune-mediated effects. Exp Hematol Oncol. 2014 Apr 11;3(1):11. doi: 10.1186/2162-3619-3-11.
- Gluzman-Poltorak Z, Vainstein V, Basile LA. Recombinant interleukin-12, but not granulocyte-colony stimulating factor, improves survival in lethally irradiated nonhuman primates in the absence of supportive care: evidence for the development of a frontline radiation medical countermeasure. Am J Hematol. 2014 Sep;89(9):868-73. doi: 10.1002/ajh.23770. Epub 2014 Jun 19.
- Gluzman-Poltorak Z, Mendonca SR, Vainstein V, Kha H, Basile LA. Randomized comparison of single dose of recombinant human IL-12 versus placebo for restoration of hematopoiesis and improved survival in rhesus monkeys exposed to lethal radiation. J Hematol Oncol. 2014 Apr 6;7:31. doi: 10.1186/1756-8722-7-31.
- Basile LA, Ellefson D, Gluzman-Poltorak Z, Junes-Gill K, Mar V, Mendonca S, Miller JD, Tom J, Trinh A, Gallaher TK. HemaMax, a recombinant human interleukin-12, is a potent mitigator of acute radiation injury in mice and non-human primates. PLoS One. 2012;7(2):e30434. doi: 10.1371/journal.pone.0030434. Epub 2012 Feb 24.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. elokuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 4. syyskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. syyskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 9. syyskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 3. elokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. elokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Adjuvantit, immunologiset
- Interleukiini-12
Muut tutkimustunnusnumerot
- NM-ONC-002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .