NM-IL-12 (rHuIL-12) em linfoma difuso de grandes células B recidivante/refratário (DLBCL) submetido a quimioterapia de resgate

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de linfoma difuso de grandes células B recidivante/refratário (DLBCL) dentro de 28 dias antes da inscrição
2. A avaliação de PET/CT realizada dentro de 28 dias antes da inscrição demonstra doença mensurável
3. Idade >18 anos
4. Elegível para quimioterapia de resgate intensiva com R-ICE, R-DHAP
5. O paciente recebeu quimioterapia de primeira linha quando DLBCL foi inicialmente diagnosticado e não recebeu mais quimioterapia até a inclusão neste estudo
6. Todas as toxicidades relacionadas ao tratamento de quimioterapia anterior resolvidas para grau ≤ 1 ou resolvidas para grau 2 somente se consideradas clinicamente não significativas e aprovadas pelo Patrocinador
7. Status de desempenho ECOG ≤ 2

8. Função adequada do órgão obtida dentro de 28 dias antes da inscrição:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/μL
   • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/μL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior institucional do normal (IULN)
   • AST e ALT ≤ 2x IULN
   • Creatinina ≤ 2x IULN
   • Depuração de creatinina ≥ 45 mL/min/1,73m2 para participantes com níveis de creatinina acima do IULN
   • Albumina ≥ 2,5 g/dL
   • Tempo de protrombina (PT) e PTT 80% a 120% da faixa normal institucional
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e devem concordar em usar contracepção eficaz, definida como dispositivos intrauterinos, método de dupla barreira (preservativo mais espermicida ou diafragma) ou abster-se de relações sexuais durante o estudo
10. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado (por exemplo, preservativos) ou abster-se de relações sexuais e informar a todos os parceiros sexuais que eles também devem usar um método confiável de contracepção (por exemplo, pílulas anticoncepcionais) durante o estudo
11. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
12. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Infecção não controlada requerendo antibióticos parenterais, antivirais ou antifúngicos dentro de uma semana antes da primeira dose do primeiro ciclo do regime de quimioterapia. As infecções controladas com agentes antimicrobianos concomitantes são aceitáveis, e a profilaxia antimicrobiana de acordo com as diretrizes institucionais é aceitável. O paciente precisa estar clinicamente estável, definido como afebril e hemodinamicamente estável por 24 a 48 horas antes da inscrição no estudo
2. Infecções ativas conhecidas por hepatite B ou C, infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou positivo para HCV RNA ou HBsAg (antígeno de superfície do HBV)
3. História ou envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) por linfoma
4. Malignidade prévia ou concomitante nos últimos 5 anos que esteja atualmente ativa e provavelmente interfira no tratamento do paciente para DLBCL ou que provavelmente aumente a morbidade ou mortalidade do paciente
5. Doença concomitante associada a uma provável sobrevida < 1 ano
6. Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou colocar os resultados do estudo em risco indevido
7. Quimioterapia ou radioterapia prévia (a menos que relacionada ao tratamento de NHL / DLBCL) nos últimos 5 anos
8. Terapia com drogas citotóxicas dentro de 21 dias antes da inscrição
9. Toxicidade não resolvida de terapia anticancerígena anterior (a menos que resolvido para grau ≤ 1 ou resolvido para grau 2 somente se considerado clinicamente não significativo e aprovado pelo Patrocinador) ou recuperação incompleta da cirurgia
10. Cirurgia de grande porte (excluindo aquela para diagnóstico) dentro de 28 dias após a inscrição

11. Função cardiovascular instável definida como:

    • isquemia sintomática
    • Anormalidades de condução clinicamente significativas não controladas (ou seja, taquicardia ventricular em agentes antiarrítmicos são excluídos; bloqueio AV de primeiro grau ou bloqueio fascicular anterior esquerdo [BAE]/bloqueio de ramo direito [RBD] assintomáticos não serão excluídos) ou
    • Insuficiência cardíaca congestiva classe NYHA ≥ 3, ou infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da inscrição
12. Evento cerebrovascular (ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral) nos últimos 12 meses.
13. Sangramento importante nos últimos 6 meses.
14. Sangramento envolvendo o SNC nos últimos 12 meses.
15. Uso de qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes da inscrição e durante o estudo
16. Gravidez ou lactação -