NM-IL-12 (rHuIL-12) bij recidiverend/refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) dat salvage-chemotherapie ondergaat

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van recidiverend/refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
2. PET/CT-evaluatie uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving toont meetbare ziekte aan
3. Leeftijd >18 jaar
4. Komt in aanmerking voor intensieve salvage chemotherapie met R-ICE, R-DHAP
5. Patiënt kreeg eerstelijns chemotherapie toen DLBCL voor het eerst werd gediagnosticeerd en kreeg geen verdere chemotherapie tot deelname aan dit onderzoek
6. Alle behandelingsgerelateerde toxiciteiten van eerdere chemotherapie verdwenen alleen naar graad ≤ 1 of verdwenen naar graad 2 als ze klinisch niet significant werden geacht en goedgekeurd door de sponsor
7. ECOG-prestatiestatus ≤ 2

8. Adequate orgaanfunctie verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/μl
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/μL
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5x institutionele bovengrens van normaal (IULN)
   • ASAT en ALAT ≤ 2x IULN
   • Creatinine ≤ 2x IULN
   • Creatinineklaring ≥ 45 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven IULN
   • Albumine ≥ 2,5 g/dL
   • Protrombinetijd (PT) en PTT 80% tot 120% van het institutionele normale bereik
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken, gedefinieerd als intra-uteriene apparaten, dubbele barrièremethode (condoom plus zaaddodend middel of diafragma) of zich onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek
10. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om een ​​geschikte anticonceptiemethode (bijv. condooms) te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap en eventuele seksuele partners te informeren dat ze ook een betrouwbare anticonceptiemethode (bijv. anticonceptiepillen) moeten gebruiken tijdens het onderzoek
11. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
12. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. Ongecontroleerde infectie die parenterale antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen een week voorafgaand aan de eerste dosis van de eerste cyclus van het chemotherapieregime. Infecties die onder controle zijn met gelijktijdige antimicrobiële middelen zijn acceptabel, en antimicrobiële profylaxe volgens de richtlijnen van de instelling is acceptabel. Patiënt moet klinisch stabiel zijn, zoals gedefinieerd als koortsvrij en hemodynamisch stabiel gedurende 24-48 uur voorafgaand aan de studie-inschrijving
2. Bekende actieve hepatitis B- of C-infecties, bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor HCV-RNA of HBsAg (HBV-oppervlakte-antigeen)
3. Geschiedenis van of actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom
4. Eerdere of gelijktijdige maligniteit in de afgelopen 5 jaar die momenteel actief is en waarschijnlijk de behandeling van de patiënt voor DLBCL zal verstoren of die waarschijnlijk de morbiditeit of mortaliteit van de patiënt zal verhogen
5. Gelijktijdige ziekte geassocieerd met een waarschijnlijke overleving van < 1 jaar
6. Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
7. Eerdere chemotherapie of bestralingstherapie (tenzij gerelateerd aan NHL/DLBCL-behandeling) in de afgelopen 5 jaar
8. Cytotoxische medicamenteuze behandeling binnen 21 dagen voorafgaand aan inschrijving
9. Onopgeloste toxiciteit van eerdere antikankertherapie (tenzij opgelost tot graad ≤ 1 of opgelost tot graad 2 alleen indien klinisch niet significant geacht en goedgekeurd door de sponsor) of onvolledig herstel van een operatie
10. Grote operatie (exclusief die voor diagnose) binnen 28 dagen na inschrijving

11. Onstabiele cardiovasculaire functie gedefinieerd als:

    • Symptomatische ischemie
    • Ongecontroleerde klinisch significante geleidingsafwijkingen (d.w.z. ventriculaire tachycardie op antiaritmica is uitgesloten; eerstegraads AV-blok of asymptomatisch linker anterieur fasciculair blok [LAFB]/rechter bundeltakblok [RBBB] zal niet worden uitgesloten), of
    • Congestief hartfalen NYHA-klasse ≥ 3, of myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
12. Cerebrovasculair voorval (voorbijgaande ischemische aanval of beroerte) in de afgelopen 12 maanden.
13. Ernstige bloeding in de afgelopen 6 maanden.
14. Bloedingen waarbij CNS is betrokken in de afgelopen 12 maanden.
15. Gebruik van onderzoeksmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving en voor de duur van het onderzoek
16. Zwangerschap of borstvoeding -