NM-IL-12 (rHuIL-12) dans le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant/réfractaire subissant une chimiothérapie de rattrapage

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant/réfractaire dans les 28 jours précédant l'inscription
2. L'évaluation PET / CT effectuée dans les 28 jours précédant l'inscription démontre une maladie mesurable
3. Âge >18 ans
4. Admissible à une chimiothérapie intensive de rattrapage avec R-ICE, R-DHAP
5. Le patient a reçu une chimiothérapie de première ligne lorsque le DLBCL a été initialement diagnostiqué et n'a reçu aucune autre chimiothérapie jusqu'à son inscription dans cette étude
6. Toutes les toxicités liées au traitement d'une chimiothérapie antérieure résolues au grade ≤ 1 ou résolues au grade 2 uniquement si elles sont jugées cliniquement non significatives et approuvées par le promoteur
7. Statut de performance ECOG ≤ 2

8. Fonction organique adéquate obtenue dans les 28 jours précédant l'inscription :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/μL
   • Numération plaquettaire ≥ 50 000/μL
   • Bilirubine totale ≤ 1,5x la limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
   • AST et ALT ≤ 2x IULN
   • Créatinine ≤ 2x IULN
   • Clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min/1,73 m2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à l'IULN
   • Albumine ≥ 2,5 g/dL
   • Temps de prothrombine (PT) et PTT 80 % à 120 % de la plage normale de l'établissement
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et doivent accepter d'utiliser une contraception efficace, définie comme des dispositifs intra-utérins, une méthode à double barrière (préservatif plus spermicide ou diaphragme) ou s'abstenir de rapports sexuels pendant l'étude
10. Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception appropriée (par exemple, des préservatifs) ou à s'abstenir de rapports sexuels et informer tous les partenaires sexuels qu'ils doivent également utiliser une méthode de contraception fiable (par exemple, des pilules contraceptives) pendant l'étude
11. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
12. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

1. Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant la première dose du premier cycle du schéma de chimiothérapie. Les infections contrôlées par des agents antimicrobiens concomitants sont acceptables, et la prophylaxie antimicrobienne selon les lignes directrices de l'établissement est acceptable. Le patient doit être cliniquement stable tel que défini comme étant afébrile et hémodynamiquement stable pendant 24 à 48 heures avant l'inscription à l'étude
2. Infections actives connues à l'hépatite B ou C, infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou connue pour être positive pour l'ARN du VHC ou l'HBsAg (antigène de surface du VHB)
3. Antécédents ou atteinte active du système nerveux central (SNC) par un lymphome
4. Tumeur maligne antérieure ou concomitante au cours des 5 dernières années qui est actuellement active et susceptible d'interférer avec le traitement du patient pour le DLBCL ou qui est susceptible d'augmenter la morbidité ou la mortalité du patient
5. Maladie concomitante associée à une survie probable < 1 an
6. Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
7. Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure (sauf si liée au traitement du LNH / DLBCL) au cours des 5 dernières années
8. Traitement médicamenteux cytotoxique dans les 21 jours précédant l'inscription
9. Toxicité non résolue d'un traitement anticancéreux antérieur (sauf si résolu au grade ≤ 1 ou résolu au grade 2 uniquement si jugé cliniquement non significatif et approuvé par le promoteur) ou récupération incomplète de la chirurgie
10. Chirurgie majeure (à l'exclusion de celle pour le diagnostic) dans les 28 jours suivant l'inscription

11. Fonction cardiovasculaire instable définie comme :

    • Ischémie symptomatique
    • Anomalies de conduction cliniquement significatives non contrôlées (c'est-à-dire que la tachycardie ventriculaire sous antiarythmique est exclue ; un bloc AV du premier degré ou un bloc fasciculaire antérieur gauche asymptomatique [LAFB]/bloc de branche droit [RBBB] ne sera pas exclu), ou
    • Insuffisance cardiaque congestive Classe NYHA ≥ 3, ou infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant l'inscription
12. Événement cérébrovasculaire (accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral) au cours des 12 derniers mois.
13. Hémorragie majeure au cours des 6 derniers mois.
14. Saignement impliquant le SNC au cours des 12 derniers mois.
15. Utilisation de tout agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription et pour la durée de l'étude
16. Grossesse ou allaitement -