NM-IL-12 (rHuIL-12) при рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (DLBCL), проходящей спасительную химиотерапию

Критерии включения:

1. Диагноз рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) в течение 28 дней до включения в исследование
2. Оценка ПЭТ / КТ, проведенная в течение 28 дней до регистрации, демонстрирует измеримое заболевание.
3. Возраст >18 лет
4. Подходит для интенсивной химиотерапии спасения с R-ICE, R-DHAP
5. Пациент получил первую линию химиотерапии при первоначальном диагнозе ДВККЛ и не получал никакой дальнейшей химиотерапии до включения в это исследование.
6. Все связанные с лечением токсичности от предшествующей химиотерапии разрешились до степени ≤ 1 или до степени 2 только в том случае, если они признаны клинически незначимыми и одобрены спонсором.
7. Статус производительности ECOG ≤ 2

8. Адекватная функция органов, полученная в течение 28 дней до зачисления:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
   • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл
   • Общий билирубин ≤ 1,5x установленного верхнего предела нормы (IULN)
   • АСТ и АЛТ ≤ 2x IULN
   • Креатинин ≤ 2x IULN
   • Клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин/1,73 м2 для участников с уровнем креатинина выше IULN
   • Альбумин ≥ 2,5 г/дл
   • Протромбиновое время (ПВ) и АЧТВ от 80% до 120% институционального нормального диапазона
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и должны согласиться на использование эффективной контрацепции, определяемой как внутриматочные средства, метод двойного барьера (презерватив плюс спермицид или диафрагма) или воздерживаться от половых контактов во время исследования.
10. Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать соответствующий метод контрацепции (например, презервативы) или воздерживаться от половых контактов и сообщать любым половым партнерам, что они также должны использовать надежный метод контрацепции (например, противозачаточные таблетки) во время исследования.
11. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования
12. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

1. Неконтролируемая инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до первой дозы первого цикла схемы химиотерапии. Инфекции, контролируемые одновременным применением противомикробных препаратов, допустимы, а антимикробная профилактика в соответствии с руководящими принципами учреждения приемлема. Пациент должен быть клинически стабилен, что определяется как отсутствие лихорадки и гемодинамическая стабильность в течение 24-48 часов до включения в исследование.
2. Известные активные инфекции гепатита В или С, известные инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известные положительные результаты на РНК ВГС или HBsAg (поверхностный антиген ВГВ)
3. История или активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой
4. Предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование за последние 5 лет, которое в настоящее время активно и может мешать лечению пациента по поводу ДВККЛ или которое может увеличить заболеваемость или смертность пациента
5. Сопутствующее заболевание, связанное с вероятной выживаемостью < 1 года
6. Любое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить результаты исследования под неоправданный риск.
7. Предыдущая химиотерапия или лучевая терапия (если не связана с лечением НХЛ/ДВККЛ) в течение последних 5 лет
8. Цитотоксическая медикаментозная терапия в течение 21 дня до включения в исследование
9. Неразрешенная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии (если не разрешена степень ≤ 1 или не разрешена степень 2, только если она признана клинически не значимой и одобрена Спонсором) или неполное восстановление после операции
10. Серьезная хирургия (за исключением диагностической) в течение 28 дней после регистрации

11. Нестабильная сердечно-сосудистая функция определяется как:

    • Симптоматическая ишемия
    • Неконтролируемые клинически значимые нарушения проводимости (например, желудочковая тахикардия на антиаритмических препаратах исключена; АВ-блокада первой степени или бессимптомная блокада левой передней ножки [БЛНПГ]/блокада правой ножки пучка Гиса [БПНПГ] не будут исключены), или
    • Застойная сердечная недостаточность класса NYHA ≥ 3 или инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до включения в исследование
12. Цереброваскулярное событие (транзиторная ишемическая атака или инсульт) в течение последних 12 месяцев.
13. Большое кровотечение в течение последних 6 мес.
14. Кровотечение с вовлечением ЦНС в течение последних 12 месяцев.
15. Использование любых исследуемых агентов в течение 30 дней до включения в исследование и на протяжении всего исследования.
16. Беременность или лактация -