Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

NM-IL-12 (rHuIL-12) vid återfall/refraktärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) som genomgår räddningskemoterapi

2 augusti 2016 uppdaterad av: Neumedicines Inc.

Enarmad, öppen studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och preliminär effektivitet av NM-IL-12 (rHuIL-12) hos patienter med återfall/refraktärt diffust stort B-cells lymfom (DLBCL) som genomgår räddningskemoterapi

NM-IL-12 utvärderas som ett immunoterapeutiskt medel med samtidiga hematopoetiska regenererande egenskaper för behandling av återfall/refraktär DLBCL, en aggressiv typ av B-cells non-Hodgkins lymfom (NHL). Bestämning av den maximala tolererade dosen (MTD) för NM-IL-12 är inte planerad i denna studie, snarare kommer en fördefinierad dos på 150 ng/kg att utforskas; denna dos är baserad på två säkerhets- och tolerabilitetsstudier av NM-IL-12 hos friska frivilliga.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en enarmad, öppen, icke-randomiserad, multicenterstudie med NM-IL-12 doserad i kombination med räddningskemoterapiregimer (R-ICE = rituximab plus ifosfamid-karboplatin-etoposid, R-DHAP = rituximab plus cytosin arabinosid-cisplatin-dexametason) för behandling av patienter med återfall/refraktär DLBCL.

NM-IL-12 (150 ng/kg) kommer att administreras subkutant. Patienterna kommer att övervakas på rutinmässigt sätt; dessutom kommer patienterna, cirka 1 dag efter NM-IL-12-injektion, att ha ett hembesök av en sjuksköterska för blodprovstagning relaterad till farmakokinetisk och farmakodynamisk (PK/PD) utvärdering.

Tolv patienter planeras att inkluderas i studien; initialt kommer 6 patienter att skrivas in. Beslutet att fortsätta och rekrytera de återstående sex patienterna kommer att tas av Data Safety Monitoring Board (DSMB) efter granskning av relevant säkerhetsdata, kliniska laboratorieutvärderingar och vitala tecken som samlats in upp till 21 dagar efter inskrivningen av den sista patienten i den först behandlade grupp. Common Terminology Grades for Adverse Events (CTCAE) riktlinjer kommer att användas för att fastställa dosmodifierande kriterier (DMC).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

12

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Diagnos av återfall/refraktärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) inom 28 dagar före inskrivning
  2. PET/CT-utvärdering utförd inom 28 dagar före inskrivningen visar mätbar sjukdom
  3. Ålder >18 år
  4. Kvalificerad för intensiv räddningskemoterapi med R-ICE, R-DHAP
  5. Patienten fick första linjen av kemoterapi när DLBCL initialt diagnostiserades och fick ingen ytterligare kemoterapi förrän inskrivningen i denna studie
  6. Alla behandlingsrelaterade toxiciteter från tidigare kemoterapi försvunnit till grad ≤ 1 eller försvunnit till grad 2 endast om de bedömdes som kliniskt inte signifikanta och godkändes av sponsorn
  7. ECOG-prestandastatus ≤ 2

  8. Adekvat organfunktion erhållen inom 28 dagar före inskrivning:

    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/μL
    • Trombocytantal ≥ 50 000/μL
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5x institutionell övre normalgräns (IULN)
    • AST och ALT ≤ 2x IULN
    • Kreatinin ≤ 2x IULN
    • Kreatininclearance ≥ 45 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över IULN
    • Albumin ≥ 2,5 g/dL
    • Protrombintid (PT) och PTT 80 % till 120 % av institutionellt normalområde
  9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest och måste gå med på att använda effektiva preventivmedel, definierade som intrauterina enheter, dubbelbarriärmetod (kondom plus spermiedödande medel eller diafragma) eller avstå från samlag under studien
  10. Manliga försökspersoner måste vara villiga att använda en lämplig preventivmetod (t.ex. kondom) eller avstå från samlag och informera alla sexuella partners om att de också måste använda en pålitlig preventivmetod (t.ex. p-piller) under studien
  11. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer
  12. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Okontrollerad infektion som kräver parenterala antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom en vecka före första dosen av den första cykeln av kemoterapiregimen. Infektioner kontrollerade med samtidiga antimikrobiella medel är acceptabla, och antimikrobiell profylax enligt institutionella riktlinjer är acceptabla. Patienten måste vara kliniskt stabil enligt definitionen som afebril och hemodynamiskt stabil i 24-48 timmar före studieregistrering
  2. Kända aktiva hepatit B- eller C-infektioner, känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller känd för att vara positiv för HCV-RNA eller HBsAg (HBV-ytantigen)
  3. Historik av eller aktivt centrala nervsystemet (CNS) involvering av lymfom
  4. Tidigare eller samtidig malignitet under de senaste 5 åren som för närvarande är aktiv och sannolikt kommer att störa patientens behandling för DLBCL eller som sannolikt ökar patientens sjuklighet eller mortalitet
  5. Samtidig sjukdom associerad med en sannolik överlevnad på < 1 år
  6. Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller funktionsstörning i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk
  7. Tidigare kemoterapi eller strålbehandling (såvida det inte är relaterat till NHL/DLBCL-behandling) inom de senaste 5 åren
  8. Cytotoxisk läkemedelsbehandling inom 21 dagar före inskrivning
  9. Olöst toxicitet från tidigare anticancerterapi (såvida inte löst till grad ≤ 1 eller löst till grad 2 endast om det bedöms som inte kliniskt signifikant och godkänt av sponsorn) eller ofullständig återhämtning från operation
  10. Större operation (exklusive den för diagnos) inom 28 dagar efter inskrivningen

  11. Instabil kardiovaskulär funktion definierad som:

    • Symtomatisk ischemi
    • Okontrollerade kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (d.v.s. ventrikulär takykardi på antiarytmika är uteslutna; första gradens AV-block eller asymtomatiskt vänster främre fascikulärt block [LAFB]/höger grenblock [RBBB] kommer inte att uteslutas), eller
    • Kongestiv hjärtsvikt NYHA klass ≥ 3, eller hjärtinfarkt inom 3 månader före inskrivning
  12. Cerebrovaskulär händelse (övergående ischemisk attack eller stroke) under de senaste 12 månaderna.
  13. Stora blödningar under de senaste 6 månaderna.
  14. Blödning som involverar CNS under de senaste 12 månaderna.
  15. Användning av undersökningsmedel inom 30 dagar före registreringen och under studiens varaktighet
  16. Graviditet eller amning -

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NM-IL-12
NM-IL-12 kommer att administreras subkutant
Biologisk: NM-IL-12
Enkel SC-administrering av NM-IL-12 kommer att administreras minst 48 timmar efter avslutad sista kemoterapidos av varje cykel
Andra namn:
  • rHu-IL12

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 4 månader

Allmän säkerhet: Vitala tecken (temperatur, blodtryck, puls, andningsfrekvens) och fysisk undersökning.

• Toxicitet enligt NCI CTCAE (v4.03) för biverkningar och klinisk laboratorieprofil; Biverkningar kommer att samlas in för alla patienter som fått minst en dos av NM-IL-12 och upp till en månad efter den senaste NM-IL-12-dosen.
4 månader
Immunogenicitet av NM-IL-12
Tidsram: 4 månader
Immunogeniciteten av NM-IL-12 kommer att utvärderas genom närvaron av anti-läkemedelsantikropp (ADA)
4 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens (Complete Response eller Partial Response) bedömd av PET/CT
Tidsram: 4 månader
Jämförelse kommer att göras mellan status innan räddningsregimen påbörjades, efter den andra kemoterapicykeln och efter att alla räddningskemoterapicykler har avslutats. CR och PR kommer att bedömas enligt de reviderade internationella arbetsgruppens kriterier för icke-Hodgkin-lymfom.
4 månader
Dags för neutrofil återhämtning
Tidsram: 4 månader
Tid till neutrofil återhämtning, enligt definitionen av första dagen av ANC ≥ 500/μL
4 månader
Dags att återhämta trombocyttalet
Tidsram: 4 månader
Tid till återhämtning av trombocytantal, enligt definitionen av första dagen av självupprätthållande trombocytantal ≥ 20 000/μL
4 månader
Förekomst av systemiska infektioner
Tidsram: 4 månader
4 månader
Incidens och varaktighet av neutropen feber
Tidsram: 4 månader
4 månader
Behov av RBC och blodplättstransfusion
Tidsram: 4 månader
4 månader
Toppplasmakoncentration (Cmax) av NM-IL-12
Tidsram: 2 månader
2 månader
Area under plasmakoncentrationen mot tiden kurvan (AUC) för NM-IL-12
Tidsram: 2 månader
2 månader
Toppplasmakoncentration (Cmax) för IFN-g och IP-10
Tidsram: 2 månader
2 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Neumedicines Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Yossef Kalish, MD, Hadassah Medical Organization

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 augusti 2017

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2015

Första postat (Uppskatta)

9 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

3 augusti 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2016

Senast verifierad

1 augusti 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NM-ONC-002

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lymfom, stor B-cell, diffus (DLBCL)

Kliniska prövningar på NM-IL-12

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera