NM-IL-12 (rHuIL-12) bei rezidiviertem/refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), das sich einer Salvage-Chemotherapie unterzieht

Einschlusskriterien:

1. Diagnose eines rezidivierten/refraktären diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
2. Eine PET/CT-Untersuchung, die innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung durchgeführt wurde, zeigt eine messbare Erkrankung
3. Alter >18 Jahre
4. Berechtigt für eine intensive Salvage-Chemotherapie mit R-ICE, R-DHAP
5. Der Patient erhielt bei der Erstdiagnose von DLBCL eine Erstlinien-Chemotherapie und erhielt bis zur Aufnahme in diese Studie keine weitere Chemotherapie
6. Alle behandlungsbedingten Toxizitäten einer früheren Chemotherapie gingen auf Grad ≤ 1 oder nur dann auf Grad 2 zurück, wenn sie als klinisch nicht signifikant erachtet und vom Sponsor genehmigt wurden
7. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

8. Angemessene Organfunktion, die innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung erreicht wurde:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μL
   • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/μL
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
   • AST und ALT ≤ 2x IULN
   • Kreatinin ≤ 2x IULN
   • Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über IULN
   • Albumin ≥ 2,5 g/dl
   • Prothrombinzeit (PT) und PTT 80 % bis 120 % des institutionellen Normalbereichs
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und einer wirksamen Empfängnisverhütung, definiert als Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode (Kondom plus Spermizid oder Diaphragma) zustimmen oder während der Studie auf Geschlechtsverkehr verzichten
10. Männliche Probanden müssen bereit sein, eine geeignete Verhütungsmethode (z. B. Kondome) anzuwenden oder auf Geschlechtsverkehr zu verzichten und alle Sexualpartner darüber zu informieren, dass sie während der Studie auch eine zuverlässige Verhütungsmethode (z. B. Antibabypillen) anwenden müssen
11. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
12. Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte Infektion, die parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis des ersten Zyklus der Chemotherapie erfordert. Infektionen, die gleichzeitig mit antimikrobiellen Mitteln kontrolliert werden, sind akzeptabel, und eine antimikrobielle Prophylaxe gemäß den institutionellen Richtlinien ist akzeptabel. Der Patient muss vor der Aufnahme in die Studie klinisch stabil sein, d. h. er muss 24 bis 48 Stunden lang fieberfrei und hämodynamisch stabil sein
2. Bekannte aktive Hepatitis-B- oder C-Infektionen, bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekanntermaßen positiv auf HCV-RNA oder HBsAg (HBV-Oberflächenantigen)
3. Vorgeschichte oder aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Lymphome
4. Früheres oder begleitendes Malignom in den letzten 5 Jahren, das derzeit aktiv ist und wahrscheinlich die Behandlung des Patienten für DLBCL beeinträchtigt oder wahrscheinlich die Morbidität oder Mortalität des Patienten erhöht
5. Begleiterkrankung mit einer wahrscheinlichen Überlebenszeit von < 1 Jahr
6. Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studienergebnisse unangemessen gefährden könnte
7. Vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie (sofern nicht im Zusammenhang mit einer NHL-/DLBCL-Behandlung) innerhalb der letzten 5 Jahre
8. Zytostatische Arzneimitteltherapie innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung
9. Ungelöste Toxizität aufgrund einer früheren Krebstherapie (es sei denn, sie wurde auf Grad ≤ 1 oder nur dann auf Grad 2 behoben, wenn sie als klinisch nicht signifikant erachtet und vom Sponsor genehmigt wurde) oder unvollständige Genesung nach der Operation
10. Größere Operation (ausgenommen die zur Diagnose) innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung

11. Instabile Herz-Kreislauf-Funktion, definiert als:

    • Symptomatische Ischämie
    • Unkontrollierte klinisch signifikante Reizleitungsstörungen (d. h. ventrikuläre Tachykardie unter Antiarrhythmika sind ausgeschlossen; AV-Block ersten Grades oder asymptomatischer linker anteriorer Faszikelblock [LAFB]/Rechtsschenkelblock [RBBB] werden nicht ausgeschlossen) oder
    • Herzinsuffizienz NYHA-Klasse ≥ 3 oder Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
12. Zerebrovaskuläres Ereignis (vorübergehende ischämische Attacke oder Schlaganfall) innerhalb der letzten 12 Monate.
13. Starke Blutung innerhalb der letzten 6 Monate.
14. Blutungen mit Beteiligung des ZNS innerhalb der letzten 12 Monate.
15. Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung und für die Dauer der Studie
16. Schwangerschaft oder Stillzeit -