NM-IL-12 (rHuIL-12) nel linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario (DLBCL) sottoposto a chemioterapia di salvataggio

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario (DLBCL) entro 28 giorni prima dell'arruolamento
2. La valutazione PET/TC eseguita entro 28 giorni prima dell'arruolamento dimostra una malattia misurabile
3. Età >18 anni
4. Idoneo per chemioterapia intensiva di salvataggio con R-ICE, R-DHAP
5. Il paziente ha ricevuto la prima linea di chemioterapia quando è stato inizialmente diagnosticato il DLBCL e non ha ricevuto alcuna ulteriore chemioterapia fino all'arruolamento in questo studio
6. Tutte le tossicità correlate al trattamento da chemioterapia precedente si sono risolte al grado ≤ 1 o si sono risolte al grado 2 solo se ritenute clinicamente non significative e approvate dallo Sponsor
7. Performance status ECOG ≤ 2

8. Adeguata funzione d'organo ottenuta entro 28 giorni prima dell'arruolamento:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/μL
   • Conta piastrinica ≥ 50.000/μL
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (IULN)
   • AST e ALT ≤ 2x IULN
   • Creatinina ≤ 2x IULN
   • Clearance della creatinina ≥ 45 ml/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori a IULN
   • Albumina ≥ 2,5 g/dL
   • Tempo di protrombina (PT) e PTT dall'80% al 120% del range normale istituzionale
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace, definita come dispositivi intrauterini, metodo a doppia barriera (preservativo più spermicida o diaframma) o astenersi da rapporti sessuali durante lo studio
10. I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato (ad es. Preservativi) o ad astenersi da rapporti sessuali e informare eventuali partner sessuali che devono utilizzare anche un metodo contraccettivo affidabile (ad es. Pillole anticoncezionali) durante lo studio
11. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio
12. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Infezione incontrollata che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro una settimana prima della prima dose del primo ciclo del regime chemioterapico. Le infezioni controllate con agenti antimicrobici concomitanti sono accettabili e la profilassi antimicrobica secondo le linee guida istituzionali è accettabile. Il paziente deve essere clinicamente stabile come definito come afebbrile ed emodinamicamente stabile per 24-48 ore prima dell'arruolamento nello studio
2. Infezioni attive note da epatite B o C, infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o nota positività per HCV RNA o HBsAg (antigene di superficie dell'HBV)
3. Storia o coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del linfoma
4. Tumore maligno precedente o concomitante negli ultimi 5 anni attualmente attivo e che potrebbe interferire con il trattamento del paziente per DLBCL o che potrebbe aumentare la morbilità o la mortalità del paziente
5. Malattia concomitante associata a una probabile sopravvivenza < 1 anno
6. Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
7. Precedente chemioterapia o radioterapia (a meno che non sia correlata al trattamento NHL / DLBCL) negli ultimi 5 anni
8. Terapia farmacologica citotossica entro 21 giorni prima dell'arruolamento
9. Tossicità irrisolta da precedente terapia antitumorale (a meno che non sia risolta al grado ≤ 1 o risolta al grado 2 solo se ritenuta clinicamente non significativa e approvata dallo Sponsor) o recupero incompleto dall'intervento chirurgico
10. Chirurgia maggiore (escluso quello diagnostico) entro 28 giorni dall'arruolamento

11. Funzione cardiovascolare instabile definita come:

    • Ischemia sintomatica
    • Anomalie di conduzione clinicamente significative non controllate (es. tachicardia ventricolare con agenti antiaritmici sono escluse; blocco AV di primo grado o blocco fascicolare anteriore sinistro asintomatico [LAFB]/blocco di branca destro [RBBB] non saranno esclusi), o
    • Insufficienza cardiaca congestizia Classe NYHA ≥ 3 o infarto del miocardio entro 3 mesi prima dell'arruolamento
12. Evento cerebrovascolare (attacco ischemico transitorio o ictus) negli ultimi 12 mesi.
13. Sanguinamento maggiore negli ultimi 6 mesi.
14. Sanguinamento che coinvolge il SNC negli ultimi 12 mesi.
15. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento e per la durata dello studio
16. Gravidanza o allattamento -