NM-IL-12 (rHuIL-12) Relapszusos/refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL) mentőkemoterápia alatt

Bevételi kritériumok:

1. Relapszus/refrakter diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) diagnózisa a felvételt megelőző 28 napon belül
2. A felvételt megelőző 28 napon belül végzett PET/CT értékelés mérhető betegséget mutat
3. Életkor > 18 év
4. Alkalmas intenzív mentő kemoterápiára R-ICE, R-DHAP segítségével
5. A beteg első vonalbeli kemoterápiát kapott, amikor először diagnosztizálták a DLBCL-t, és nem kapott további kemoterápiát a vizsgálatba való beiratkozásig
6. A korábbi kemoterápiából származó összes kezeléssel összefüggő toxicitás ≤ 1-es fokozatra szűnt meg, vagy csak akkor szűnt meg 2-es fokozatra, ha klinikailag nem szignifikánsnak ítélte, és a szponzor jóváhagyta
7. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2

8. A felvételt megelőző 28 napon belül elért megfelelő szervműködés:

   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/μL
   • Thrombocytaszám ≥ 50 000/μL
   • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (IULN)
   • AST és ALT ≤ 2x IULN
   • Kreatinin ≤ 2x IULN
   • Kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc/1,73 m2 az IULN feletti kreatininszinttel rendelkező résztvevők számára
   • Albumin ≥ 2,5 g/dl
   • A protrombin idő (PT) és a PTT az intézményi normál tartomány 80-120%-a
9. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás – méhen belüli eszközként definiált – alkalmazásához, kettős gát módszerhez (óvszer plusz spermicid vagy rekeszizom), vagy tartózkodniuk kell a szexuális kapcsolattól a vizsgálat alatt.
10. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer (pl. óvszer) alkalmazására, vagy tartózkodniuk a szexuális érintkezéstől, és tájékoztatniuk kell minden szexuális partnerüket, hogy megbízható fogamzásgátló módszert (pl. fogamzásgátló tablettát) is alkalmazniuk kell a vizsgálat során.
11. Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására
12. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

1. Kontrollálatlan fertőzés, amely parenterális antibiotikumokat, vírusellenes vagy gombaellenes szereket igényel a kemoterápiás kezelés első ciklusának első adagját megelőző egy héten belül. Az egyidejűleg alkalmazott antimikrobiális szerekkel ellenőrzött fertőzések elfogadhatók, és az intézményi irányelveknek megfelelő antimikrobiális profilaxis is elfogadható. A páciensnek klinikailag stabilnak kell lennie, amint azt lázas és hemodinamikailag stabilnak kell lennie a vizsgálatba való felvétel előtt 24-48 órával.
2. Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzések, ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy ismerten pozitív HCV RNS vagy HBsAg (HBV felszíni antigén)
3. Limfóma a kórtörténetben vagy aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség
4. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, amely jelenleg aktív, és valószínűleg zavarja a beteg DLBCL-kezelését, vagy amely valószínűleg növeli a beteg morbiditását vagy mortalitását
5. Egyidejű betegségek, amelyek valószínűsíthető, hogy túlélése kevesebb, mint 1 év
6. Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket
7. Korábbi kemoterápia vagy sugárterápia (kivéve, ha az NHL/DLBCL kezeléshez kapcsolódik) az elmúlt 5 évben
8. Citotoxikus gyógyszeres kezelés a beiratkozást megelőző 21 napon belül
9. Megoldatlan toxicitás a korábbi rákellenes terápiából (kivéve, ha 1-es fokozatra oldódott fel, vagy csak akkor oldódott fel 2-es fokozatra, ha klinikailag nem szignifikánsnak ítélte és a szponzor jóváhagyta), vagy a műtét utáni nem teljes felépülés
10. Nagy műtét (kivéve a diagnózist) a felvételt követő 28 napon belül

11. Az instabil szív- és érrendszeri funkció meghatározása:

    • Tüneti ischaemia
    • Nem kontrollált, klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenességek (azaz a kamrai tachycardia antiaritmiás szerek esetén kizárt; az első fokú AV-blokk vagy a tünetmentes bal elülső fascicularis blokk [LAFB]/jobb köteg-elágazás blokk [RBBB] nem kizárt), vagy
    • Pangásos szívelégtelenség NYHA osztály ≥ 3 vagy szívinfarktus a felvételt megelőző 3 hónapon belül
12. Cerebrovascularis esemény (tranziens ischaemiás roham vagy stroke) az elmúlt 12 hónapban.
13. Súlyos vérzés az elmúlt 6 hónapban.
14. CNS-t érintő vérzés az elmúlt 12 hónapban.
15. Bármely vizsgálati szer használata a felvételt megelőző 30 napon belül és a vizsgálat időtartama alatt
16. Terhesség vagy szoptatás -