多発性骨髄腫用の CART-BCMA 細胞

包含基準

1. 被験者は、更新されたIMWG基準101で定義されている活動性MMの事前の診断が確認されている必要があります。

2. 被験者は、以下のいずれかの後に再発または難治性の疾患を患っていなければなりません。

   1. 少なくとも 3 つの以前のレジメンには、アルキル化剤、プロテアソーム阻害剤、免疫調節剤 (IMiD) が含まれている必要があります。

      また

   2. プロテアソーム阻害剤およびIMiDに対して「二重不応性」の場合、少なくとも2つの以前のレジメン。これらの薬剤による治療中または治療後60日以内の進行として定義される。

   注：寛解導入療法、幹細胞移植、および維持療法は、進行を介さずに連続して実施される場合、1 つの「レジメン」として考慮される必要があります。

3. 被験者は書面によるインフォームドコンセントに署名しなければなりません。
4. 対象者は18歳以上である必要があります。
5. 対象者は、自家幹細胞移植または同種異系幹細胞移植を実施した場合、少なくとも90日経過していなければなりません。

6. 被験者は適切な重要な器官機能を持っている必要があります。

   1. 血清クレアチニン≤ 2.5、または推定クレアチニンクリアランス≧30 ml/分で、透析に依存していない。
   2. 絶対好中球数 ≥1000/μl および血小板数 ≥50,000/μl (骨髄形質細胞の細胞性が ≥50% の場合は ≥30,000/μl)。
   3. SGOT ≤ 正常上限の 3 倍、総ビリルビン ≤ 2.0 mg/dl (高ビリルビン血症がギルバート症候群に起因すると考えられる患者を除く)。
   4. 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 45%。 LVEF 評価は登録後 8 週間以内に実施する必要があります。
   5. 以前の治療による毒性は、ボルテゾミブに起因する末梢神経障害を除き、CTC 4.0 基準または対象の以前のベースラインに従ってグレード ≤ 2 に回復していなければなりません。
7. 被験者は ECOG パフォーマンスステータスが 0 ～ 2 でなければなりません。

8. 被験者は研究参加時に測定可能な疾患を患っていなければならず、これには以下の少なくとも 1 つが含まれている必要があります。

   1. 血清 M スパイク ≥ 0.5 g/dL*
   2. 24時間尿Mスパイク≧200mg
   3. 異常な比率を伴う血清FLC ≥ 50 mg/Lの関与
   4. 検査または画像検査で測定可能な形質細胞腫

   5. 骨髄形質細胞 ≥ 20% (骨髄生検は、他の測定可能な疾患が存在しない場合、スクリーニング時にのみ必要です)。

      • 注:正常な血清タンパク質とベータ領域のパラタンパク質が同時に移動するため、血清タンパク質電気泳動が信頼性がないと考えられる IgA 骨髄腫患者は、総血清 IgA レベルが正常範囲を超えている限り、適格とみなされる可能性があります。
9. 生殖能力のある被験者は、許容される避妊方法を使用することに同意しなければなりません。

多発性骨髄腫の診断に関する IMWG 基準 血清および/または尿中の M 成分と骨髄内のクローン形質細胞の存在、および/または文書化されたクローン形質細胞腫。 M 成分が検出できない患者では、血清 FLC アッセイでの異常な血清 FLC 比がこの基準の代わりとなり、この基準を満たす可能性があります。 血清または尿の M 成分がなく、血清 FLC 比が正常な患者の場合、ベースライン骨髄にはクローン形質細胞が 10% 以上含まれていなければなりません。これらの患者は「非分泌性骨髄腫」を患っていると呼ばれます。 生検でアミロイドーシスおよび／または全身性軽鎖沈着疾患（LCDD）が証明された患者は、30％以上の形質細胞および／または骨髄腫関連細胞を有する場合、それぞれ「アミロイドーシスが証明された骨髄腫」または「LCDDが証明された骨髄腫」に分類されるべきである。骨の病気。

加えて、以下の 1 つまたは複数。これは根底にある形質細胞障害に起因するものでなければなりません。

• カルシウム上昇 (>11.5 mg/dl)
• 腎不全（クレアチニン >2 mg/dl）
• 貧血（ヘモグロビン<10 g/dl、または正常より2 g/dl低い）
• 骨疾患（溶解性病変または骨減少症）、または以下の「骨髄腫を定義するイベント」のいずれか
• 骨髄形質細胞 細胞密度の 60% 以上
• 血清遊離カッパ:ラムダ比 ≥100:1 (または ≤1:100)、関与する遊離軽鎖 ≥100 mg/L
• MRI で複数の局所的な骨病変がある

除外基準

• 妊娠中または授乳中であること。
• 白血球除去療法に対する静脈アクセスが不十分であるか、または禁忌がある。
• 活動性の制御されていない感染症がある。
• 活動性のB型肝炎、C型肝炎、またはHIV感染症を患っている。
• 概要を説明した参加を妨げる、制御されていない医学的または精神医学的障害。
• NYHAクラスIIIまたはIVの心不全、不安定狭心症、または最近（6か月以内）の心筋梗塞または持続性（>30秒）の心室頻拍の病歴がある。
• 以前に遺伝子治療または遺伝子改変細胞免疫療法を受けている。 ただし、被験者は、以前の研究で実施されたように、抗骨髄腫ワクチン（例：hTERTまたはMAGEA3）または感染性病原体（例：インフルエンザまたは肺炎球菌）に対するワクチン接種と併用して非遺伝子改変自己T細胞の接種を受けている可能性があります。 。
• -結合組織病、ぶどう膜炎、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、または多発性硬化症を含む活動性の自己免疫疾患を患っているか、長期の免疫抑制療法を必要とする重度の（主任研究者によって判断された）自己免疫疾患の病歴がある。
• 神経変性または中枢神経系運動障害の病歴がある。
• 過去に中枢神経系（CNS）に関与している、または活動性のある中枢神経系（CNS）関与がある（例: 軟髄膜疾患、実質腫瘤）骨髄腫を伴う。 疑わしい症状や X 線所見が存在しない限り、これに関するスクリーニング (例: 腰椎穿刺) は必要ありません。 たとえCSFが骨髄腫に対して陰性であっても、頭蓋内に広がり硬膜を含む頭蓋冠疾患を有する被験者は除外される。
• 登録後4週間以内に活動性の急性または慢性移植片対宿主病（GVHD）を患っているか、GVHDに対する免疫抑制剤の投与が必要な患者。